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Resulta tan irnico como trgico que la neoplasia originada en un rgano descubierto, fcilmente accesible a la autoexploracin y el diagnstico clnico, contine representando una carga tan pesada
La mayora de los carcinomas son positivos para receptores de estrgenos. (RE) y se caracterizan por una firma gentica dominada por las docenas de genes controlados por estrgenos
Entre los tumores negativos para RE muchos pertenecen a un grupo llamado (similar al basal)
Los carcinomas RE positivos y negativos muestran diferencias notables respecto a las caractersticas del paciente y anatomopatolgicas, la respuesta al tratamiento y la evolucin.
INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGA
Despus de permanecer constante durante muchos aos la incidencia del cncer de mama comenz a aumentar en las mujeres mayores.
Las tasa de deteccin selectiva aumento en forma gradual pero recientemente ha alcanzado una meta del 60% al 80% de las mujeres elegibles, la deteccin selectiva identifica carcinomas invasivos pequeos y carcinomas in situ.
El CDIS se detecta casi exclusivamente por mamografa. Los carcinomas pequeos con ganglios negativos (estadio l) se detectan, mejor por mamografa aumentaron de frecuencia al mismo tiempo que disminua un poco los carcinomas grandes en fase avanzada (estadio ll).
FACTORES DE RIESGO
El ms importante es el sexo solo el 1% de los cncer de mama ocurren en hombres ,los factores de riesgo ms comunes identificados por estudios epidemiolgicos han sido combinados con el Breast Cancer Risk Assessment Tool (BCRAT)
El cncer invasivo RE positivo disminuyo desde el 2001 al 2004. Esto por el nmero de mujeres sometidas a la deteccin .En el 2002 muchas mujeres dejaron de usar tratamiento hormonal sustitutivo posmenopusico cuando un ensayo demostr que proporcionaba beneficios limitados adems es posible que este estimule el crecimiento o desarrollo de cnceres RE positivos .
En este mismo perodo la incidencia del cncer de mama en mujeres afroamericanas no cambio y aumentaron los canceres RE negativos lo que sugiere que estos no son afectado por el tratamiento hormonal.,
*EDAD
La incidencia aumenta a lo largo de la vida hasta alcanzar los 75-80 aos y disminuir ligeramente a partir de. entonces .
La edad para para el diagnstico es de: 61 a----blancas 56------hispanas 46---afroamericanas. El cncer de mama es muy raro en todos los grupos antes de los 25 aos
*MENARQUIA
Antes de los 11 aos aumenta el riesgo en un 20%.La menopausia tarda aumenta el riesgo.
*HIPERPLASIA ATIPICA
BCRAT no est diseado para calcular el riesgo de mujeres con una mutacin en un gen de cncer de mama de alto riesgo como el BCRA1 o el BRCA2
*RAZA/ ETNIA
Mujeres blancas no hispanas tienen las tasas ms altas de cncer de mama. El riesgo de desarrollar carcinoma invasivo dentro de los 20 aos siguientes a la edad de 50 aos es de 1:15 en este grupo 1:20 afroamericanas 1:26 asiticas 1:27 hispanas.
Mujeres de origen africano o hispano se presenta en una fase ms avanzada y tienen una tasa de mortalidad aumentada esto por factores sociales: acceso a la atencin sanitaria disminuida y menor uso de mamografa. adems este grupo tienden a desarrollar cncer a una edad ms joven antes de la menopausia y tienden a ser poco diferenciadas y RE negativas.
El tratamiento hormonal sustitutivo posmenopusico aumenta el riesgo de cncer de mama entre el 1,2 y 1,7 veces y la adicin de progesterona aumenta todava ms el riesgo.
Despus de la publicacin de un ensayo en el 2002 el nmero de mujeres que recibi tratamiento hormonal disminuyo del 17% al 7 % que estaba seguido de la disminucin de los canceres de mama invasivos RE positivos.
*DENSIDAD MAMARIA
*EXPOSICIN A LA RADIACIN
L a densidad alta guarda relacin con la edad joven y la exposicin a hormonas y se agrupa en familias puede guardar relacin con la involucin menos completa de los lobulillos al final de cada ciclo menstrual lo que a su vez puede aumentar el nmero de clulas susceptibles a la transformacin neoplsica.
Es ,mal alto en mujeres con mutaciones en la lnea terminal BRCA1 y BCRA2. Los carcinomas de mama y endometrio comparten varios factores de riesgo el ms importante es la exposicin a estimulacin estrognica prolongada.
*DIETA
No se ha encontrado relacin de importancia .Pero el consumo de cafena puede disminuir el riesgo de cncer de mama .Por el contrario el consumo moderado o intenso de alcohol aumenta el riesgo.
*OBESIDAD
Disminuido el riesgo en obesas menores de 40 aos por los ciclos anovulatorios y las concentraciones bajas de progesterona . depsitos grasos.
Obesas posmenopusicas el riesgo aumenta por la sntesis de estrgenos en los depsitos grasos.
*LACTANCIA
Cuando dan ms de lactar mayor es la reduccin del riesgo .Pues la lactancia suprime la ovulacin y puede desencadenar una diferenciacin terminal de las clulas luminales .
*EJERCICIO
*INFLUENCIA GEOGRAFICA
*TOXINAS MEDIOAMBIENTALES
*TABACO
ETIOLOGIA Y PATOGENIA
Los principales factores de riesgo para desarrollar cncer de mama son hormonales y genticos, se pueden dividir en espordicos relacionados con la exposicin a hormonas y hereditarios por mutaciones de la lnea germinal.
La herencia de uno o varios genes es la causa principal del 12% de cncer de mama aumenta cuando existen mltiples familiares en primer grado, cuando se afectan antes de la menopausia o tienen mltiples canceres.
La mutacin de los genes BRA1 BRA2 son responsables de la mayora de canceres atribuibles a mutaciones nicas y de alrededor del 3% de todos los canceres de mama. La penetrancia vara entre el 30 y 90% dependiendo de la mutacin especfica presente
BRCA1: Tambin aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma ovrico que ocurre del 20-40% de mujeres portadoras
BCRA2: Riesgo de carcinoma ovrico de 10-20 %, pero se asocia en con cncer de mama en varones.
BCRA 1 BCRA2 se han descrito cientos de mutaciones en sus regiones codificadoras pero estos solo representan 0,10,2% de riesgo de cncer para la poblacin en general.
La prueba gentica se reserva para individuos con antecedentes familiares o pertenecientes a determinados grupos tnicos
Los canceres asociados a al BCRA1 suelen ser poco DIFERENCIADOS tienen caractersticas medulares (un patrn de crecimiento sincitial).
con mrgenes compresivos y respuesta linfocitaria y no expresan receptores e hormonas ni sobreexpresan HER2/neuel llamado fenotipo triple negativo
Genes nicos responsables de menos del 10% de los carcinomas de mama hereditario
GEN (Localizacin) SNDROME E INCIDENCIA
Cncer familiar de mama y ovario 1:860 Cncer familiar de mama y ovario 1:740
% CANCERES HEREDITARIOS
52% (2% de todos los canceres de mama ) 32% (1%)
FUNCIONES Supresor tumoral, regulacin transcripcin Reparacin roturas de la doble cadena de ADN
BCRA1 (17q21)
BCRA2 (13q1213)
30 a 90%
P53 (17p13.1)
3% (< 1%)
>90%
CHEK2 (22Q12.1)
5% (1% )
10 a 20%
FASE IN SITU
Estructura y funcin de mama normal: interaccin entre clulas LUMINALES, MIOEPITELIALES y ESTROMALES
Acontecimientos que permiten formacin de nuevas ramas ductales y lobulillos en pubertad y embarazo:
Perdida de MB, proliferacin aumentada, falta de inhibicin a la respuesta de crecimiento, angiogenia e invasin de estroma; pueden ser recapitulados durante CARCINOGENIA La remodelacin de la mama despus embarazo por reacciones tisulares inflamatorias facilitan la transicin de carcinoma IN SITU a cncer INVASIVO
Carcinomas IN SITU
Carcinomas INVASIVOS
Proliferacin neoplsica
Menor parte por fibrosis periductal que forma una masa palpable
MORFOLOGIA
CDSI se divide en: comedocarcinoma, slido, cribiforme, papilar y micropapilar
COMEDOCARCINOMA
Lminas slidas de clulas pleomorfas con ncleos hipercromticos y reas de necrosis central Membranas necrticas se calcifican (mamografa) Fibrosis periductal e inflamacin crnica
CDSI CRIBIFORME
Espacios intraepiteliales Distribuidos uniformemente Forma regular (como moldes para cortar galletas ) Llena por completo los espacios afectados
CDSI PAPILAR
Crece en espacios a lo largo de ejes fibrovasculares Casos tpicos: carecen de la capa normal de clulas mioepiteliales
CDSI MICROPAPILAR
Protrusiones bulbosas sin un eje fibrovascular Dispuestos en patrones intraductales complejos Calcificaciones se pueden asociar a necrosis central
ENFERMEDAD DE PAGET
Manifestacin rara del cncer de mama (1- 4% casos)
Lesin
Prurito frecuente Erupcin eritematosa unilateral con costra escamosa se puede confundir con ECCEMA
CELULAS PAGET
Extienden desde CDSI dentro del sistema ductal a travs de los senos galactforos sin cruzar MB
Alteran la barrera epitelial normal, liquido extracelular sale a la superficie del pezn Detectadas con biopsia o preparaciones citolgica del exudado
La mastectoma en los casos de CDSI resulta curativa en mas del 95% de pacientes
Recidivas o los infrecuentes fallecimientos suele ser por CDSI residual
Bilateral 10-40% Perdida expresin casos, mas E-cadherina, frecuente en protena de mujeres jvenes y adherencia celular 80-90% antes transmembrana menopausia
MORFOLOGA
Hiperplasia lobulillar
Un lobulillo con carcinoma lobulillar in situ que afecta a la totalidad de los acinos.
Tamoxifeno
Vigilancia estrecha
Carcinoma Inflamatorio: Masa eritematosa tumefacta Causado por invasin extensa y obstruccin de los linfticos drmicos por clulas tumorales
Carcinoma Subyacente Infiltracin difusa Casos tpicos no forma una masa palpable Muchas pctes tienen metstasis al ser dg Recidivan con rapidez Pronostico global desfavorable
Carcinoma Primario Pequeo Oscurecido por tejido mamario denso Mamografa, ecografa y RM ha disminuido el # de carcinomas primarios ocultos
20
70-85 79
Carcinoma Lobulillar
Carcinoma Tubular/ Cribiforme Carcinoma Mucinoso Carcinoma Medula
10
6 2 2
Carcinoma Papilar
Carcinoma Metaplsico
1
<1
Macroscpico: Tumores firmes o duros, con borde irregular. Presencia de focos centrales puntiformes o hileras de estroma con elastosis de color blanco yesoso. Focos pequeos de calcificacin
Histolgico:
Carcinomas bien diferenciados Formacin de tbulos prominentes Ncleos redondos pequeos y raras figuras mitticas Carcinomas moderadamente diferenciados Grupos celulares slidos o clulas infiltrantes aisladas Pleomorfismo nuclear y figuras mitticas Carcinomas poco diferenciados Nidos irregulares o lminas slidas de clulas con ncleos irregulares grandes. Proliferacin elevada y reas de necrosis tumoral
Se han identificado 5 patrones: Luminal A, Luminal B, Similar a la mama normal, Similar a clulas basales y HER2 positivo
Luminal A
40-55% de Cnceres STE. Compuesto por cnceres RE positivos y HER2/ neu negativos La mayora son bien o moderadamente diferenciados. Afectan a mujeres pos menopusicas Son de crecimiento lento y responden bien a tratamientos hormonales
Luminal B
15-20% de Cnceres STE Tasa de proliferacin ms elevada y sobre expresan HER2/ neu Conocidos como Cnceres Triple Positivos, mayor probabilidad de metstasis en ganglios linfticos.
HER2 Positivo
7-12% de Cnceres STE. Comprenden RE -, que sobre expresan HER2/ neu
Cnceres poco diferenciados, proliferacin elevada y frecuencia alta de metstasis enceflicas Tratamiento: Quimioterapia+ Trastuzumab (anticuerpo monoclonal especifico HER2/ neu
Presentan como una masa palpable o una densidad mamogrfica con bordes irregulares. Perfil de expresin gentica similar al Luminal tipo A. Con frecuencia metstasis en: peritoneo, retroperitoneo, leptomeninges. Puede ser confundido con Carcinoma en anillo de sello digestivo, porque en los 2 hay prdida de E-Cadherina
Morfologa
Presencia de clulas tumorales infiltrantes no cohesivas. Dispuestas en fila india, o en grupos sueltos o en lminas
Frecuente en mujeres durante los 60 aos. Macroscpico: tumores blandos a la palpacin y al corte. Tumor flexible, carnoso y bien circunscrito
Histolgico: 1. Lminas slidas de clulas grandes con ncleos vesiculosos pleomorfos. 2. Figuras mitticas frecuentes 3. Infiltrado linfoplasmoctico 4. Margen compresivo (no Infiltrante.)
Frecuente en mujeres mayores (71 aos) de Crecimiento lento. Suelen ser: diploides, bien o moderadamente diferenciados y RE +
Macroscpico: Tumor blando o gomoso, con aspecto de una gelatina gris plida azulada.
Histolgico: Clulas tumorales dispuestas en grupos e islotes pequeos con grandes lagos de mucina
Frecuente en mujeres entre 40 y 50 aos. Tumores multifocales pueden ser unilaterales o bilaterales Morfologa: Formado por tbulos bien formados Ausencia de capa de clulas mioepiteliales, lo que pone en contacto clulas tumorales con el estroma. Formaciones apcrinas son tpicas. Calcificaciones dentro de las luces son menos frecuentes
Carcinomas Metaplsico
Comprende carcinomas raros: carcinomas :productores de matriz, escamosos y con un componente fusocelular
Pronstico determinado por el examen anatomopatolgico del carcinoma primario y ganglios axilares
Se limita al sistema ductal y no produce metstasis Las muertes asociadas CDIS se deben al desarrollo de un carcinoma invasivo.
2. Metstasis a Distancia
La curacin es improbable aunque se puede conseguir remisiones en mujeres con tumores que responden a hormonas
3.Metstasis Ganglionares
El estado de los ganglios linfticos axilares es el factor pronstico ms importante para el carcinoma invasivo en ausencia de metstasis Biopsia de ganglio centinela, sirve para evaluacin exacta
Segundo factor pronstico importantes El riesgo de metstasis en ganglios axilares aumentan con el tamao del tumor primario. La autoexploracin mamaria no reduce el riesgo de cncer
6. Carcinoma Inflamatorio
Los cnceres de mama que se presentan con hinchazn de la glndula y engrosamiento de la piel por afectacin de los linfticos drmicos.
HER2/neu: La sobreexpresin se asocia a menor supervivencia; es un indicar a la respuesta a frmacos que actan sobre esta protena transmembrana.
Invasin Linfovascular: clulas tumorales estn dentro de los espacios vasculares en la mitad de los carcinomas invasivos; es un factor pronstico desfavorable y un factor de riesgo para recidiva local
Tasa de Proliferacin: Se puede medir contando las mitosis, mediante la deteccin de protenas celulares producidas durante el ciclo celular; tienen pronstico desfavorable
Contenido de ADN
Se puede medir mediante anlisis de citometra de flujo, los tumores con ndice de ADN 1 tienen la misma cantidad de ADN de clulas diploides, los tumores aneuploides con ndice ADN anormales
El tratamiento neoadyuvante es un mtodo alternativo en el que la paciente recibe tratamiento antes de la ciruga
Predice la supervivencia y el intervalo libre de recurrencia, e identifica alas pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse con la quimioterapia
Las estrategia teraputicas dirigidas al control local y regional consisten en combinaciones de ciruga y radiacin posoperatoria, mientras que los intentos de control sistmico usan tratamiento hormonal o quimioterapia.
La diseccin de ganglios axilares se utilizan con fines pronsticos; las pautas teraputicas incluyen: inhibidores de los receptores de factores de crecimiento unidos a membrana (HER2/neu), proteasas
El estroma delicado, celular, mixoide; el epitelio puede estar rodeado por estroma o comprimido por el.
Se originan en el estroma interlobulillar, en cualquier edad; se detecta como masa palpable, la mayora tienen comportamiento benigno.
Morfologa: varan de tamao, las lesiones grandes muestran protrusiones bulbosas debida a la presencia de ndulos de estroma en proliferacin cubiertos de epitelio.
Exhiben amplificacin del EGER. Los tumores deben ser extirpados con mrgenes amplios o mediante mastectoma para evitar recidivas.
MIOFIBROBLASTOMA: constituido por miofibroblastos, es el nico tumor de mama ms comn en los varones.
LIPOMAS, HAMARTOMAS: con frecuencia palpables, se detectan mamogrficamente como masas grasa
Lesin agresiva, la mayora son espordicos, pero algunos presentan mutaciones del gen APC
Angiosarcoma
Rabdomiosarcoma
Liposarcoma
Leiomisarcoma
Condrosarcoma
Osteosarcoma
La mayora en mujeres jvenes, son de grado alto y pronstico desfavorable. Espordicos o aparecer como complicacin de radioterapia Se pueden formar en la piel de un brazo por mastectoma previa con diseccin de ganglios linfticos
Angiosarcoma de Mama
Las mujeres jvenes con Linfoma de Burkitt se puede presentar con afectacin mamaria bilateral masiva