Absorcin de los medicamentos

Absorcin: Paso de un frmaco desde su sitio de administracin hasta el torrente sanguneo

ADSORCIN
La formacin de una capa de tomos o molculas de una substancia sobre la superficie de un slido o lquido de diferente sustancia Adsorbente: una sustancia que se adhiere a otra formando una superficie o capa sobre ella. Ejemplo: el carbn activado

BIODISPONIBILIDAD
Biodisponibilidad: Indica la cantidad y forma en que un frmaco llega hasta el torrente sanguneo desde su sitio de administracin. Depende de: La dosis administrada, fraccin absorbida, y fraccin eliminada por metabolismo de primer paso (presistmico) IV la Biodisponibilidad es del 100%

Eliminacin presistmica y el fenmeno de primer paso

Eliminacin o destruccin del frmaco antes de llegar a la circulacin sistmica. Heces Accin del pH Enzimas digestivas Metabolismo bacteriano intestinal Primer paso heptico: acceso al hgado a travs de la porta y metabolismo antes de llegar a la circulacin sistmica

Paso a travs de las membranas celulares

Principales mecanismos de transporte

Transporte pasivo: Difusin simple o pasiva Difusin facilitada: Transporte mediado por protenas de la membrana (acarreador) Transporte Activo: contra el gradiente electroqumico requiere ATP Transporte activo primario y secundario Endocitosis y exocitosis Otros sistemas: filtracin, ionforos, liposomas

Difusin pasiva
Por disolucin en los componentes lipoideos de la membrana, o a travs de los poros Obedece a la Ley de Fick (gradiente de concentracin, tamao y liposolubilidad) No requiere de la ayuda de transportadores

Frmacos libres, no unidos a protenas Frmacos liposolubles, no ionizados Frmacos con PM < 650 Da
Es el mecanismo de transporte ms comn No implica gasto de energa

Transporte mediado por acarreadores (portadores especiales, protenas de la membrana)

Difusin facilitada: a favor de un gradiente de concentracin, no implica gasto de energa. Mediada por transportador selectivo, saturable, sin gasto de energa (glucosa) Transporte activo: en contra de un gradiente electroqumico, implica gasto de energa, es saturable, selectivo, sujeto a inhibicin competitiva. Protena que forma un canal No selectivo

Cotransporte Antitransporte

Cintica de Absorcin
Flujo Difusin simple

Transportador

Concentracin frmaco

Endocitosis y Exocitosis
Para trasportar molculas grandes Endocitosis: se forma una invaginacin en la membrana. Transporte del exterior al interior de la clula Pinocitosis: pequea Fagocitosis:grande Exocitosis: las vesculas intracelulares se fusionan con la membrana. Transporte al exterior de la clula

Filtracin
A travs de hendiduras intercelulares Pared de algunos capilares sanguneosIntersticio tbulo proximal renal Frmacos libres, gradiente de concentracin, presin hidrosttica y coloidosmtica

Otros
Ionforos: molculas sintetizadas por microorganismos que aumentan la permeabilidad de la membrana Liposomas: sintticos, engloban molculas hidrosolubles y macromolculas

Factores que influencian la Absorcin de los medicamentos

Factores que influencian la absorcin de medicamentos

Propiedades fsico qumicas del frmaco Preparacin farmacutica Sitio de administracin Eliminacin presistmica y fenmeno de primer paso

Caractersticas del sitio de administracin

Flujo sanguneo A > flujo > absorcin Concentracin del medicamento A > concentracin > absorcin Tiempo de contacto A > contacto > absorcin rea de superficie de absorcin A > superficie > absorcin pH del medio, con relacin al pK de la sustancia administrada.

Factores que influencian la Absorcin de los medicamentos

Paso a travs de la membranas celulares La absorcin de un frmaco es proporcional a su liposolubilidad, las molculas no ionizadas son ms solubles

Taken from Human Biology by Daniel Chiras

Factores que influencian la Absorcin de los medicamentos

Concentracin del medicamento: mayor concentracin, mayor absorcin. Circulacin del sitio de absorcin: mayor flujo de sangre mayor absorcin rea de la superficie de absorcin: mayor superficie mayor absorcin

Caractersticas fsico qumicas del frmaco

Peso molecular = tamao. La mayora tienen pesos entre 100 y 1000 da

A < tamao > difusin

Liposolubilidad

A > liposolubilidad > difusin

Grado ionizacin = carcter cido o alcalino, pKa A > grado de ionizacin < absorcin La fraccin no ionizada es liposoluble y difunde fcilmente a travs de las membranas celulares

Propiedades fsico-qumicas de los medicamentos

Tamao y forma molecular del frmaco (pm <1000 difunden fcilmente)

pH de la solucin en la que se halla el frmaco, as como el pH del medio en el que se disuelve

Propiedades fsico-qumicas de los medicamentos

Solubilidad en el sitio de absorcin: Los frmacos en solucin acuosa se absorben ms rpido que las soluciones oleosas o slidos Grado de ionizacin: liposolubilidad del frmaco de sus formas ionizadas y no ionizadas

Caractersticas de la preparacin farmacutica

Preparacin farmacutica (formulacin) condiciona la velocidad con la que el frmaco se libera
Los frmacos en solucin acuosa se absorben ms rpido que las soluciones oleosas o slidos

Presencia de aditivos y excipientes

Relacionadas con la eliminacin presistmica y el fenmeno de primer paso

Eliminacin o destruccin del frmaco antes de llegar a la circulacin sistmica. Heces Accin del pH Enzimas digestivas Metabolismo bacteriano intestinal Primer paso heptico: acceso al hgado a travs de la porta y metabolismo antes de llegar a la circulacin sistmica