Universidade Federal da Paraba Centro de Cincias da Sade Programa de Ps-graduao em Odontologia

GEFAO
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

Plantas medicinais em Odontologia

SIMPSIO PARAIBANO DE SADE

Tecnologia, Sade e Meio Ambiente Servio da Vida

Prof. Fbio Correia Sampaio

FCS 1

Plantas medicinais em Odontologia

FCS

Em Odontologia, as pesquisas com produtos naturais tm aumentado nos ltimos anos devido busca por novos produtos com maior atividade farmacolgica, com menor toxicidade e mais biocompatveis, alm de apresentarem valores mais acessveis populao.
Vol. 1, No 1 (2007).

FCS

Evoluo no interesse por pesquisas de fitoterapia em Odontologia

Fonte:

FCS

Fitoterapia justificativa para estudos

Porque estudar plantas medicinais ?

Peumus boldus Mol. (Boldo)

Porque estudar fitoterpicos ?

FCS

Fitoterapia justificativa para estudos no Brasil

Porque estudar plantas medicinais ?

uso popular medicamentos mais baratos (custo-benefcio) melhor eficcia biodiversidade (Brasil: 55.000 espcies de PM) legislao e polticas pblicas (investimentos, editais) indicao de plantas pelo RENISUS (lista 71) atividades profissionais, educao formal novos mtodos analticos e poucos estudos capacitao especfica na Odontologia
FCS 6

Pesquisa oficial sobre Plantas Medicinais Brasil 1982 a 1997

74 espcies vegetais selecionadas 55 espcies avaliadas

50 estudos pr-clnicos
15 estudos clnicos

Plantas Medicinais

FCS

Fitoterapia aplicada Odontologia

Plantas medicinais

fitoterpicos

FITOTERPICO = Medicamento obtido exclusivamente de matrias-primas ativas vegetais. - No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais. (RDC N. 48, 16/03/2004)

FCS

Bioprodutos fitoterapia conceitos e definies

Produto fitoterpico
todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado, empregandose exclusivamente matrias-primas vegetais. o produto final acabado, embalado e rotulado. No podem estar includas substncias ativas de outras origens, no sendo considerado

produto fitoterpico quaisquer substncias ativas isoladas (ainda que de origem vegetal). Na sua preparao, podem ser utilizados adjuvantes farmacuticos permitidos pela legislao vigente

Fonte: Adaptado de Carvalho, 2004

FCS

Fitoterapia justificativa para estudos

Fitoterpicos na Odontologia ?
1728 - Pierre Fauchard indicava leo de cravo para dor de dente 1803 - Sertner isola a morfina 1847 - Hill apresenta a guta-percha (ltex de plantas Sapotaceae) 1891 - Fischer descobre o xilitol 1894 - Luckie apresenta o xido de Zn-eugenol (cravo e canela) 1925 - Poller usa hidrocolides a base de algas para moldagem 1929 - Walkoff introduz a cnfora no paramono-Cl-fenol 1938 - Wilding patenteou o alginato 1950 - Nyborg e Brnnstrm apresentam o verniz cavitario copal
FCS 10

Medicamento fitoterpico pesquisa interdisciplinar

Segurana

Controle de Qualidade

Eficcia

Epigallocatechin Gallate (EGCG)

FCS

12

1995

2001

2008

GEFAO UFPB
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

www.ufpb.br/gefao/

GEFAO
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

www.ccs.ufpb.br/gefao/

Fitoterapia em Odontologia

Xavier MN, Ramos INC, Xavier Filho L . A fitoterapia no combate s afeces bucais. Joo Pessoa: ed. Idia. 1995. 101 p.

Os autores identificaram pouco mais de 260 plantas medicinais distribudas em 19 diferentes indicaes para uso em odontologia. No entanto, plantas para uso na odontologia so relatadas pela populao, mas poucas so avaliadas quanto s suas propriedades biolgicas.

Plantas pesquisadas na Odontologia (52)

Aa (Euterpe oleracea Mart.) Alfavaca Ociumum micranthum L. Alecrim Rosmarinus officinalis L. Alecrim Pimenta (Lippia sidoides Cham. Andiroba Carapa guianensis Aubl. Angico Anadenanthera macrocarpa (Vell) B Ara Psidium catteleianum L. Arnica Brasileira Solidago microglossa H. Arnica Paulista Porophyllum ruderale Cass Aroeira da praia Schinus terebithifollus Raddi Aroeira do Serto Myracroduon urudeuva Allem *Babosa - Aloe Vera (L.) Burn Batiput - Ouratea sp. *Barbatimo - Pithecellobium avaremotemo M. Bardana - Arctium minus (Hill) Bernh Cajueiro - Anacardium ocidentale L. *Calndula - Calendula officinalis L. *Camomila - Matricaria chamomila L. Matricaria recutita L. Canela - Cinnamomun cassia B. *Capim Santo Cymbopogon citratus (DC) S. Carapanaba - Aspidosperma nitidium Confrei Symphytum officinale L. Copaba -Copaifera multijuga Desf. Crajiru - Arrabidaea chica *Cravo-da ndia - Syzygium aromaticum L.

Erva-Baleeira Cordia Verbenacea DC.

*Espinheira Santa - Maytenus aquifolium M. *Eucalpto Eucaliptus globulos Labill. *Ginseg brasileiro - Pfaffia paniculata Kuntze *Goiaba Psidium gaujava L. *Guaco Mikania hirsutissima L Mirkania glomerata L.

Hortel-Grande - Plectranthus amboinicus Lour.

Hortel Pimenta - Mentha piperita L. Juazeiro (Zizyphus joazeiro Mart.) Jaboticaba - Myrcia cauliflora Berg. Limo Citrus limon L. *Malva - Althea officinalis L. Mamo Carica papaya L.

Mamona - Ricinus communis L.

Nhandiroba Fevillea trilobata L. Organo Origano vulgare L. Parapiroba Pothomorphe umbellata *Pitanga - Eugenia uniflora L. Quixabeira Bumelia satorum Mart. Slvia Salvia oficinalis L. Tamarindo Tamarindus indica L. Tomilho Thymus vulgaris Unha de Gato Uncaria Tormentosa Rom Punica granatum L. Tanchagem Plantago major L. Plantago Australis L. Zendoria - Curcuma Zedoarea B.

15

Plantas medicinais
Cosmticos
RDC 343/05

Medicamentos fitoterpicos

Regulamentao pela ANVISA

Plantas medicinais

Insumos Cosmticos Alimentos Fitoterpicos

Medicamento Droga vegetal

Pesquisa sobre Plantas Medicinais marcos importantes - Brasil

1983: Projeto Farmcias Vivas (UFC)

1994: Resoluo 25/94 UFPB : Institui a disciplina de Fitoterapia nos cursos da rea de sade. Lei municipal 7.630. Implantao de um programa de plantas para uso no servio pblico de sade. 2000: Programas de produo de fitoterpicos no NE. 2006: PORTARIA 971, DE 3 DE MAIO DE 2006. Aprova a Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares (PNPIC) no Sistema nico de Sade. Junho de 2008: Frum sobre as Teraputicas Complementares na Odontologia Braslia, DF. Setembro 2008 Res 82/2008 CFO Reconhece e regulamenta o
uso pelo cirurgio-dentista de prticas integrativas e complementares
sade bucal.
FCS 18

Plantas Medicinais em Odontologia

2008: Frum sobre as Teraputicas Complementares na Odontologia Braslia, DF.

Estudos com PM, fitoterpicos, cosmticos, produtos naturais indicados na Odontologia

Variao de modelos, tcnicas inadequadas, desenhos de estudos sem controles, PM sem identificao, diferentes partes das plantas, resultados inconsistentes.
FCS 19

Produtos naturais em cremes dentais

Cienc. Cult. vol.59 no.1 Jan. /Mar. 2007

20
20

GEFAO
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

www.ccs.ufpb.br/gefao/

Fitoterapia em Odontologia

Etnofarmacologia
Antimicrobianos (crie dentria, d. periodontal) Antifngicos Anti-halitose Cicatrizantes Anti-inflamatrios No controle de estresse oxidativo

Realizao de ensaios
80%

15%

5%

Objetivos e Fases dos ensaios clnicos para medicamentos

Avaliao inicial da segurana e tolerabilidade do novo medicamento, bem como do perfil farmacocintico e farmacodinmico. Estudo com poucos voluntrios saudveis (20 a 80).

FASE I

FASE II

Avaliao da eficcia teraputica do novo medicamento em doentes com a doena em estudo, avaliando simultaneamente a segurana. So estudos clnicos realizados num nmero limitado de doentes (25-100).

FASE III

Estudos clnicos do tipo comparativo que so necessrios para demonstrar a segurana, eficcia e benefcio teraputico de um novo medicamento por comparao com um medicamento padro e/ou placebo. Nmero de voluntrios: centenas e milhares de doentes.

Bioprodutos fitoterapia metablitos

Planta medicinal
Macerao com MeOH (10 dias) Evaporao do solvente

Extrato Metanlico bruto

Suspeno em H2O Partio sucessiva

Extrato de Hexano
Adaptado de Cechinel Filho,1998

Extrato de Butanol Extrato de Acetato de Etila

Extrato de Diclorometano
esterides terpenos acetofenonas lignanas flavonides metoxilados sesquiterpenos lactonas triterpenos cumarinas
FCS

flavonides taninos xantonas ac.triterpnicos saponinas compostos fenlicos

flavonides do tipo glicosilados taninos saponinas carboidratos

24

Fitoterpicos antimicrobianos : Pesquisas em Odontologia

FCS

25

Microbiologia Doena bucal:

crie

FCS

27

Biofilme dental - conceitos

Biofilme dental
BIOFILME so consrcios funcionais de clulas microbianas imersas em matrizes de polmeros extracelulares onde se concentram produtos do seu prprio metabolismo juntamente com ons e nutrientes sequestrados do ambiente ecolgico.

Micronichos individualizados
Fonte: Adaptado de Weyne & Harari, 2001
Dental biofilm with Streptococci (from P. Kolenbrander) FCS 28

Biofilme dental - conceitos

Biofilme dental
Hiptese ecolgica da placa bacteriana
- estruturas com habitat lquido-slido - rios, instalaes hidrulicas, CAVIDADE BUCAL

SADE Composio bacteriana Metabolismo bacteriano

FCS

DOENA

29

Biomassa Componentes slidos (particulados)

Slidos em suspenso

Lquido
Depsitos slidos

Precipitados Slidos em biofilmes Matriz Extracelular (PECs) Clulas

Biofilme
Substrato

CONTROLE QUMICO Conceitos e generalidades

AGENTE ANTIMICROBIANO IDEAL : Propriedades

atxico (seguro para uso intra-bucal) bactericida de ao rpida especificidade microbiana

substantividade: capacidade de penetrao e

no interferir em infeces locais ou

permanncia no biofilme dental

sistmicas
FCS

Menaker, 1984

32

CONTROLE QUMICO

Substantividade

Curvas de dose de um agente com substantividade

FCS

.
33

CONTROLE QUMICO substantividade

Curvas de dose de um agente sem substantividade.

FCS 34

CONTROLE QUMICO Conceitos e generalidades

Propriedades : substantividade
Grau de substantividade depende de:

pH bucal constante de dissociao da substncia fluxo salivar

FCS

35

Biofilmes dentais : ao de antimicrobianos Ao antimicrobiana direta Ao antimicrobiana indireta ( aderncia) Saponinas flavonides
Aa (Euterpe oleracea Mart.) Alfavaca Ociumum micranthum L. Alecrim Rosmarinus officinalis L. Alecrim Pimenta (Lippia sidoides Cham. Andiroba Carapa guianensis Aubl. Angico Anadenanthera macrocarpa (Vell) B

Polifenis Terpenoides leos essenciais

saliva

produtos

Ara Psidium catteleianum L. Arnica Brasileira Solidago microglossa H. Arnica Paulista Porophyllum ruderale Cass Aroeira da praia Schinus terebithifollus Raddi Aroeira do Serto Myracroduon urudeuva Allem *Babosa - Aloe Vera (L.) Burn Batiput - Ouratea sp. *Barbatimo - Pithecellobium avaremotemo M. Bardana - Arctium minus (Hill) Bernh Cajueiro - Anacardium ocidentale L. *Calndula - Calendula officinalis L. *Camomila - Matricaria chamomila L. Canela - Cinnamomun cassia B. *Capim Santo Cymbopogon citratus (DC) S.

Biofilme
Substrato

cido

Carapanaba - Aspidosperma nitidium Confrei Symphytum officinale L. Copaba -Copaifera multijuga Desf. Crajiru - Arrabidaea chica *Cravo-da ndia - Syzygium aromaticum L.

Dente

substratos

.. A maioria dos estudos com produtos naturais anticrie tm focado no efeito inibitrio geral da sntese de glucanos, no metabolismo bacteriano, no crescimento bacteriano sem no entanto utilizar mtodos apropriados: - Modelos em biofilmes - Controle de tempo/reteno na cavidade bucal.
FCS 37

Aa (Euterpe oleracea Mart.) Alfavaca Ociumum micranthum L. Alecrim Rosmarinus officinalis L. Alecrim Pimenta (Lippia sidoides Cham. Andiroba Carapa guianensis Aubl. Angico Anadenanthera macrocarpa (Vell) B Ara Psidium catteleianum L. Arnica Brasileira Solidago microglossa H. Arnica Paulista Porophyllum ruderale Cass Aroeira da praia Schinus terebithifollus Raddi Aroeira do Serto Myracroduon urudeuva Allem *Babosa - Aloe Vera (L.) Burn Batiput - Ouratea sp. *Barbatimo - Pithecellobium avaremotemo M. Bardana - Arctium minus (Hill) Bernh Cajueiro - Anacardium ocidentale L. *Calndula - Calendula officinalis L. *Camomila - Matricaria chamomila L. Matricaria recutita L. Canela - Cinnamomun cassia B. *Capim Santo Cymbopogon citratus (DC) S. Carapanaba - Aspidosperma nitidium Confrei Symphytum officinale L. Copaba -Copaifera multijuga Desf. Crajiru - Arrabidaea chica *Cravo-da ndia - Syzygium aromaticum L.

Erva-Baleeira Cordia Verbenacea DC.

*Espinheira Santa - Maytenus aquifolium M. *Eucalpto Eucaliptus globulos Labill. *Ginseg brasileiro - Pfaffia paniculata Kuntze *Goiaba Psidium gaujava L. *Guaco Mikania hirsutissima L Mirkania glomerata L.

Hortel-Grande - Plectranthus amboinicus Lour.

Hortel Pimenta - Mentha piperita L. Juazeiro (Zizyphus joazeiro Mart.) Jaboticaba - Myrcia cauliflora Berg. Limo Citrus limon L. *Malva - Althea officinalis L. Mamo Carica papaya L.

Cravo-da ndia Syzygium aromaticum L

Mamona - Ricinus communis L.

Nhandiroba Fevillea trilobata L. Organo Origano vulgare L. Parapiroba Pothomorphe umbellata *Pitanga - Eugenia uniflora L. Quixabeira Bumelia satorum Mart. Slvia Salvia oficinalis L. Tamarindo Tamarindus indica L. Tomilho Thymus vulgaris Unha de Gato Uncaria Tormentosa Rom Punica granatum L. Tanchagem Plantago major L. Plantago Australis L. Zendoria - Curcuma Zedoarea B.

Juazeiro (Zizyphus joazeiro Mart.)

38

FCS

Microbiologia Doena bucal:

Gengivite

FCS

40

Bactrias Cariognicas

Bactrias Periodontopatognicas

Biofilme dental - sucesso microbiana

FCS

42

Creme dental de rom Punica granatum Linn No controle da gengivite

43

Werckman et al. Discoloration of resin-based composites by Punica granatum Linnus (pomegranate) extract. Journal of Prosthodontics, (in press)

44

Microbiologia Doena bucal:

Halitose

FCS

46

Os maiores desafios para os estudos de antimicrobianos de origem natural (extratos e fitocomplexos), est na grande variedade de tcnicas que por vezes no so adequadas para determinao de doses biologicamente ativas. No caso da Odontologia este aspecto mais grave na medida em que diversos aspectos no so considerados:

Nos estudos pre-clinicos Modelos de clulas isoladas (planctonicas) Difuso de macromolculas em meio de cultura slido (extratos) Nos estudos clnicos: Ausncia de controles Uso de formulaes inadequadas : tinturas (alcool) Baixa substantividade Manchamentos dentrios
Sampaio et al., Intech publications, 2011
FCS 47

GEFAO
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

Plantas medicinais como fontes de antimicrobianos.

Placa para microdiluio. Ao do Tamarindo sobre Porphyromonas gingivalis. CIM: 250 g/mL.
49

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

Spray

FCS

50

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

Soluo

Anti-halitose?

FCS

51

Fitoterpicos antimicrobianos : Pesquisas em Odontologia

FCS

52

Plantas medicinais para fins de uso em Odontologia mais relatadas e vendidas pelos raizeiros da cidade de Joo Pessoa. 2006.

35 30 25 20 15 10 5 0 Babatenon Aroeira Cajueiro Roxo Quixaba Outras

20,70 17,24 13,80 10,34

FCS

53

Santos EB et al. Rev. Bras. Farmacognosia. 2009

40

37,92

Percentual de uso

Metablito

Ao farmacolgica antiinflamatria, antioxidante, diurtica,

Plantas (nomes populares)

imunomoduladora, Arruda, rom, unha-de gato. antiespasmdica, pode

Alcalides

antimicrobiana,

anticancergena;

estimular ou deprimir um organismo

Atividade antiinflamatria Alecrim-pimenta, Quebra-pedra, branca. Adstringente, Taninos cicatrizante, antiinflamatrio, Barbatimo, Cajueiro, Goiabeira, Rom. Possibilidade Guaco, figueira. Goiabeira, urtiga

Flavonides

girassol,

antimicrobiano e anti-sptico Profiltico das tromboses.

interaes entre esta substncia e algumas

Cumarinas bases medicamentosas. So substncias

vasodilatadores e antisepticas. Atividade imunomoduladora e citoprotetora Saponinas Distrbios respiratrios; antimicrobiana, Alecrim-pimenta, Gengibre. Eucalipto, 54 Ju, tubrculos (inhame).

leos vegetais antiviral, antiinflamatria e antitussgena. FCS

Portela et al. In press ( SESCAD) Art MED.

UFPB - UFBA

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE PLANTAS DA AMAZNIA SOBRE BACTRIAS DO BIOFILME DENTAL Koo et al. (2003): Modelo de Rochester

Guggenheim et al. (2001): Modelo de Zrich

FCS

55

Modelos de estudo

GEFAO
Grupo de Estudos em Fitoterapia Aplicada Odontologia

Celulas planctonicas

Biofilmes

Guggenheim et al. (2001): Modelo de Zrich

TABELA 6: Contagem de UFC para os microrganismos testados no Teste 2, em diluio de 104 do crescimento em biofilme.

GRUPOS

UNIDADES FORMADORA DE COLNIA (UFC) Streptococcu s mutans S. salivarius e S. oralis e L. casei 0,5 x 106 Zero 7,0 x 106 Candida albicans 0,7 x 106 Zero 9,7 x 106

JUC (1:1) CLOREXIDINA SALINA

0,5 x 106 Zero 8,1 x 106

FCS

57

Lippia sidoides Cham.

FCS 58

Modelo ex vivo:

Fonte Veloso, DJ, 2008

FCS 59

Bioprodutos em sade : conceitos e definies

Bioprodutos em Odontologia ?
Pesquisa da Industria RCT (Ensaios Clnicos)

Ex.: estudos in situ

Vasconcelos et al. Use of Punica granatum as an antifungal agent against candidosis associated with denture stomatitis. Mycoses, 46(5-6):192-6 , 2003

61

Fitoterpicos antimicrobianos : Pesquisas em Odontologia

FCS

62

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

Gel
feito atravs da incorporao de qualquer das formas (infuso, decoco, tintura, alcoolatura) em um gel bsico (carbopol, Trietanolamina).

Colutrio

Carbopol 940 ...................................................................1% Propilenoglicol.....................................................................5 % Nipagin ........................................................................0,15% Germall 115....................................................................0,3% Trietanolamina....ou sol. de NaOH (10,0%)...q.s.p. pH 6 ~7 gua destilada....q.s.p..................................................100% .

Solues feitas com gua a partir da planta fresca ou seca atravs da infuso ou decoco, utilizando-se 2 colheres da planta viva ou 1 colher da planta seca em 1 copo com gua.
FCS 63

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

Infuso
feita vertendo-se gua fervente sobre a planta. (folhas)

Decoco
feito o cozimento da planta por um perodo de 5 a 20 minutos ( em fervura). Filtre com um tecido limpo. Uso em 24 horas. (cascas e razes)

ARMAZENAGEM: vidros fechados e sob refrigerao (geladeira) no perodo mximo de 3 a 5 dias.

FCS 64

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

Tintura
feita a partir da planta seca, deixando-a em macerao ou correndo o lquido extrator em um aparelho de percolao.

Alcoolatura
feita deixando-se a planta fresca em macerao com lcool por um perodo pr-determinado.

FCS

65

Fitoterapia aplicada odontologia: formulaes farmacuticas

USO de Fitoterpicos : geralmente por no max 20 dias dependendo do produto DOSAGENS infuso ou decocto: Adulto: 1 xcara de ch 2 vezes ao dia. Criana: 05 a 12 anos 1 xcara de ch 2 vezes ao dia. 02 a 04 anos xcara de ch 3 vezes ao dia. xaropes: Adulto: 1 colher de sopa 3 vezes ao dia. Criana: 05 a 12 anos 1 colher de sobremesa 2 vezes ao dia. 02 a 04 anos 1 colher de ch 3 vezes ao dia. CONTRA-INDICAO: Gestantes e crianas abaixo de 2 anos Uso de outros medicamentos risco de interao medicamentosa

O uso de tinturas na cavidade bucal traz como efeito colateral indesejvel a desidratao das mucosas e Xarope ou Lambedor: formas aquosas com 2/3 de sacarose.

66

Interaes medicamentosas

Reaes adversas causadas pela associao de frmacos

como analgsicos, antiinflamatrios e antimicrobianos so conhecidas na literatura cientfica mundial

e, mais recentemente, o tema tem sido abordado com

profundidade na Odontologia brasileira (BERGAMASCHI et al., 2007).
FCS 67

INTERAES

MEDICAMENTOSAS

Como possvel esperar que a humanidade oua conselhos, se

nem sequer ouve as advertncias.

Jonathan Swift
FCS 68

Agentes antimicrobianos de origem natural: Pesquisas em Odontologia

FCS

69

QSI by Garlic
PAO1 24h tobramycin Garlic Tobra + Garlic

-3 days old P. aeruginosa lasRrhlR biofilms were grown +/- Garlic extract -The appropriate biofilms were exposed to tobramycin for 24 h -Biofilm viability assayed using LIVE/DEAD BacLight Bacterial Viability Kit.
FCS 71

A prescrio de um fitoterpico envolve um raciocnio diferenciado, no qual importa muito mais do que o conhecimento da ao dos princpios ativos em si. Importa ainda o tropismo de ao que o fitocomplexo exerce sobre o homem doente e o homem so. A preocupao no uso de plantas medicinais e de fitoterpicos que, diferentemente de alguns medicamento alopticos sintticos, os fitocomplexos possuem muitas classes de substncias em sua composio. Como saber se um principio ativo vai de fato atuar de forma satisfatria?

FCS

Ferro (2005)

72

 O uso de PM na odontologia ainda baixo diante das da diversidade vegetal do pas. Existe a necessidade de validao e padronizao de estudos com PM e fitoterpicos voltados para a odontologia.

Para antimicrobianos os modelos experimentais devem simular ao mximo a cavidade bucal (biofilmes)
Muitos CDs no esto informados sobre doses, indicaes e riscos quando do uso de PM e fitoterpicos. Temos poucas pesquisas clnicas com fitoterpicos que possibilitem o uso destes medicamentos de modo amplo.
FCS 73

OBRIGADO !

Mestrado em Odontologia Odontologia Preventiva Infantil

FCS

fabios@ccs.ufpb.br

74