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1877 Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.
Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930. Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras.[ II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.
La teraputica antimicrobiana moderna no slo ha reducido considerablemente la morbilidad y mortalidad por infecciones, tambin ayuda a prevenir algunas enfermedades y contribuye al desarrollo de la ciruga moderna, al tratamiento de los traumatismos y al trasplante de rganos. El desarrollo alcanzado por la microbiologa en nuestros das ha permitido identificar otros tipos de microorganismos e infecciones, por lo que se hace necesario el uso de nuevos frmacos para su tratamiento. Los antimicrobianos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades infecciosas.
Segn Segn
el Espectro de Accin
el mecanismo de accin
Segn
Segn
Farmacocintica
Farmacodinamia
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Puede definirse como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificacin qumica de la misma, que inhibe la reproduccin, el crecimiento. O incluso destruye otros microorganismo y clulas anormales de animales superiores
RESISTENCIA BACTERIANA
Es un fenmeno biolgico, enfrentamiento de orgenes remotos entre bacterias y organismos superiores.
-
Suelen usarse subdosis por tto caro. Pases pobres Medicamentos falsificados en el mercado negro. Abuso de medicamentos. Excesivo uso de antimicrobianos en la Pases prsperos produccin alimentos. Aumento de viajeros e intercambio comercial.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica
GERMENES PATOGENOS
GRAM (+)
GRAM (-) Bacteroides fragilis Sthaphylococcus aureus Enterobacter spp. Escherichia coli Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Haemophillus influenzae Klebsiella spp. Enterococcus faecalis Neisseria gonorrhoeae Actinomyces Pseudomonas aeruginosa Clostridium dificile Peptostreptococus
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Espectro antibacterianos
GRAN Penicilinas Naturales Penicilinas de amplio espectro Cefalosporina de 1era y 2da generacin Fluoroquinolonas: 1era y 2da generacin Aminoglusidos Cefalosporina de 3era y 4ta generacin Nitroimidazoles Lincosaminas Quiniolonas de 3era generacin
GRAN +
ANAEROBIOS
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
B- Lactamicos
Penicilinas
Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana .
PENICILINA BIOSINTETICA
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Naturales Biosintticas
I
PNC G PNC V
Inhibidores de la betalactamasa
Clasificacin: PNC
Semisintticas
Amoxicilina Ampicilina
Pnc Penicilinasa-resistente
PENICILINAS
Penicilinas Naturales: Penicilina G Benzatinica (IM) Procainica (IM), Potsica (EV), o Cristalina (EV) Espectro: Bacterias gran + sin B-lactamasa (S. Pyogenes, S. neumoniae) algunos anaerobios y gran negativos sensibles (NO SON PRIMERA OPCION)
Amino penicilinas: Ampicilina VO/VE Amoxicilina VO, Asociados a inhibidores de la B- Lactamasa (sulbactam-acido clavulanico)
PENICILINAS
CARBAPENMICOS
Presentan anillo betalactmico pero diferente de PNC y CFP. Obtenidos de cepas de Streptomicetos
CARACTERISTICAS GENERALES:
Bactericidas: interfieren con la sntesis de la pared celular bacteriana, Fcil penetracin en la pared , Gran estabilidad frente a B-lactamasas y marcada afinidad por PBP.
Los principales del grupo son: 4.1 Tienamicina 4.2 Imipenem 4.3 Meropenem
CARBAPENMICOS
IMIPENEM (Tienam)
Amplio rango de actividad antimicrobiana. Degradado por la dihidropeptidasa renal
MEROPENEM Potente antibitico de amplio espectro. Tolerado muy bien por nios y adultos incluso a altas dosis. Bactericida frente a gram +, gram-, aerobios, anaerobios y grmenes resistentes a la CFP 3.
Uso: IM/IV (bolo o infusin en 15-30 min con 50200 ml de SSF 0.9% o Dextrosa al 5%). Dosis: 0.5-1g c/8h 2g c/8h (meningitis). Precaucin como monoterapia en Neumona a Pseudomona.
Dosis: IV(infusin de 2060min) 1-4g/da c/6-8h mx. 50mg/kg/da o 4g al da. IM 1,5g/da c/6-8h.
MONOBACTMICOS
Estructuralmente contienen un ncleo B-lactmico monocclico Su espectro es parecido a las CFP 3 generacin
En infecciones sistmicas por Pseudomona Aeuriginosa se deben conbinar con aminogllucosidos NO TIENE ACTIVIDAD SIGNIFICATIVA FRENTE A GRAM + NI ANAEROBIOS. 1- Aztreonam 2-Tigemonam 3- Caromonam Dosis: Sepsis graves 1.5-2g c/8h IV. ITU 0.5g c/12.
INDICACIONES
Infecciones por estreptococo beta hemoltico. Sfilis
Dosis de 6-24 millones UI/da en 4-6 dosis IV . Penicilina G benzatinica 1.2-2.4 millones UI
Inhibidores de la Betalactamasa
Fulgram, Klamoks, Augmentin, Clavumox
Vas y dosis: tab 500mg/125mg. 1 tab c/8h x 5-10 das. Nios: susp. 250mg + 62,5mg/5ml. 2.5ml5ml c/8h x 5-10 das. (V.O) AMPICILINA/SULBACTAM: Fipexiam, Unasyn Presentacin inyectable 3 g (2g - 1g) IM, IV 1,5 - 3 g c/6-8h. Nios 150mg/kg/d c/6-8-12h. AMOXICILINA/CIDO CLAVULNICO
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
CEFALOSPORINAS (HISTORIA)
Abraham, Univ Oxford: CFP C mnima toxicidad y gran resistencia a la degradacin de la B- lactamasa estafiloccica.
Dcada del 70 se descubren cepamicinas
1981-1986 CFP 3ra G(Claforan y Moxalactan;81 Cefoperazona; 82, Ceftizoxima;83, Rocephin;84, Fortum;86.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
CEFALOSPORINAS
Antibiticos semisintetico de amplio espectro y de estructura Betalactamica. SU ESPECTRO DE ACCIN VARIA DE GENERACIN EN GENERACIN
MECANISMO DE ACCIN
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
ESTRUCTURA QUMICA ( I ).
Las CFP semisintticas se derivan de las CFP C, cuya molcula esta compuesta de 3 partes
1-Ncleo (Ac 7 aminocefalospornico) 2-Cadena lateral o grupo acetilo. 3-Un radical o residuo de Ac aminoadpico.
El tto con cidos hidroliza la CFP C a Ac-7 ACP, que es la base de las CFP y la inclusin de diferentes cadenas laterales dar lugar a modificaciones y a la obtencin de compuestos semisintticos de actividad antibacteriana mayor que la sustancia madre.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
ESTRUCTURA QUMICA ( II )
1Modificacin en posicin 7 anillo B-lactmico(actividad bact)
Grupo Policarboxil:Mayor actividad frente a Pseudomona con menor actividad frente a gram+(Ceftazidima).
Grupo Triacina. Semidesintegracin poco comn (Ceftriaxone) Grupo Metiltiotetrazol. Hipoprotrombinemia y reaccin tipo disuliran (Cefamandol,Cefotetan,Cefoperazona,Moxalactn
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Las Cefamicinas son similares a las CFP salvo que han sido aisladas de sp Estreptomyces, caracterizndose por tener un grupo Metoxi en posicin 7 lo que condiciona sus resistencia a las B-lactamasas de los gramneg ( Cefoxitina, Cefotetan y Cefmetazol) aunque reduce su afinidad por las PBP.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
FARMACOLOGIA
Penetran bien al lquido sinovial, pericrdico, LCR y humor acuoso. Todas excepto estas dos ltimas se aclaran por hemodialisis.
Efecto post-antibitico ~ 2 h frente a cocos gram+ y menor o inexistentes ante cocos gram-
INDICACIONES
Las de primera generacin: son excelentes contra infecciones de piel y tejidos blandos por s. aureus y s. pyogenes.
Dosis y vas :
Cefadroxilo: 500mg c/12h. VO por 7- 10 das. Cefaxolina: 500mg -1g c/8-12 h. VI Profilaxis:1-2g c/8h.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
INDICACIONES
Las de segunda generacion: Se pueden aplicar como tratamiento de las infecciones respiratorias , neumonia y otittis media
CEFUROXIME
Las de tercera generacin: son mejores para tratar infecciones graves por klesiella, enterobacter, proteus, providencia, serratia y especies de haemophilus
Dosis y vas de administracin : Cefotaxima: IM o IV : 1g.-2g c/ 12h. Fco ampolla de 1g . Ceftriaxona: IM o IV : 1-2 g 7dia dividida c/12h. Ceftazidima: 1-2 g c/8 a 12h. IM o IV
Las de cuarta generacin el espectro antibacteriano es igual a las cefalosporinas de 3ra generacin , solo que tiene mayor actividad frente las GramGram+ y anaerobios. Dosis y vas: Cefepime : 500-1 o 2 g cada 12h. Por va IV o IM.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
EFECTOS ADVERSOS:
Renal: Piel
Rash, Prurito Fotosensibilidad, urticaria
GI: SNC Nuseas, Vmitos, Diarrea, Dolor Abdominal, Anorexia. Cefalea, Mareo, Insomnio, Confusin, Delirio, Psicosis, Temblor , Convulsiones
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Generacin
Gram +
Gram -
Act. LCR
1ra Generacin
2da Generacin
+++
++
++
CEFUROXIMA
3ra Generacin
+++
Buena Actividad
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Glucopeptidos y Aminoglusidos
Glucopeptidos: (Vancomicina, teicoplasmina) es un antibitico bactericida de aspecto reducido que actan solamente en bacterias gran positivos, que se obtienen de strptomyces orientales.
Mecanismo de Accin
Farmacocintica y Farmacodinamia Se absorben poco por va oral no se administra por va intramuscular y a la vez tiene una penetracin variable por va central. Un gran volumen de distribucin cuando alcanzan los niveles de fluidos biolgicos (liquido pleural), se pueden administrar en forma intrasecal ambos glicopepticos se eliminan por va renal.
Combinaciones Son eficaces en combinacin con los aminoglcidos y con la rifampicina. Indicaciones Son frmacos de uso restringidos reservados para el mbito hospitalario y se usa en caso de sospecha de infecciones causadas por grmenes multiresistentes a la Meticilina y a pacientes alrgicos a la penicilinas.
Aminoglcidos Son sustancias qumicas que contienen azucares ligados a un anillo aminoglitol por medio de intermedios y de enlaces glucocidicos y estos son: Gentamicina, Amikacina, Estreptomicina. La trobamicina para uso oftalmolgico.
Mecanismo de Accin
Farmacocintica y Farmacodinamia La amikacina es cuatro veces superior a la gentamicina, a la trobamicina y a la metilmicina. Ellas presentan escasa absorcin oral en general se administran por va intravenosa en perfusin durante 30 minutos por va intramuscular tarda mas tiempo en alcanzar la zona de infeccin.
tenemos que tener en cuenta que se distribuyen en volumen extracelular y penetra en pequea cantidad en el interior de la clula excepto en los tbulos proximales donde alcanza su mayor concentracin.
Combinaciones Con penicilina, ampicilina o un glicopeptido que ellos actan de forma sinrgica excepto cuando las cepas son altamente resistentes a los aminoglusidos. Indicaciones Son efectivos en el tratamiento de infecciones donde se sospecha la presencia de bacilos gran negativos aerobios, incluyendo P.aeroginosa en general este grupo se utiliza en combinacin con betalactamicos y glicopeptidos ya que ofrecen una alta eficacia.
Son una amplia familia de antibioticos naturales y semisinteticos obtenidos a partir del hongo streptomyces erithreus. Son primariamente bacteriostticos.
CLASIFICACIN
ERITROMICINA
ROXITROMICINA
CLARITROMICINA GRAM +
Mecanismo
de Accin:
FMet
Arg
FMet
Arg
A C U G G G G G A ARNm
C G C
G AC UG G G G A ARNm
C G C
Inhibe la sntesis proteica de las bacterias por unin a la Subunidad 50 del ribosoma
CLASIFICACIN
ERITROMICINA
ROXITROMICINA
CLARITROMICINA GRAM +
FARMACOCINETICA y FARMACODINAMIA
VIDA MEDIA
Eritromicina: 1,5-3 hs. Claritromicina: 3,5-7 hs. Azitromicina: 40 hs. Presentaciones: todos los macrlidos se encuentran en presentacin oral, Solo la eritromicina, claritromicina y azitromicina se encuentran en Presentaciones parenterales Antibiotico Eritromicina
Claritromicina Azitromicina
Dosis 250-500mg
250-500mg 250-500mg
intervalo C/6-8h
C/12h C/24h
Espectro de Accin:
Streptococcus Staphylococus Corynebacterium ssp Listeria monocitogenes Bortedella pertussis Actinomyces Mycoplasma Chlamydia spp
Moraxella carrhalis Haemophilus influenzae (A) Mycobacterium avium(C) Helycobacter pilory (C)
Indicaciones Terapeticas tto emprico en infecciones respiratorias, de piel y partes blandas AC Primera eleccin: Neumona por Mycoplasma pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tosferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni Uretritis No gonoccica (azitromicina) y gastritis por H. Pylori (claritromicina) Alternativos a penicilinas en pacientes alrgicos Alternativos a tetraciclinas en infecciones por Chlamydia trachomatis en nios y embarazadas
REACCIONES ADVERSAS:
Erupcin cutanea
Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos. Derivados de streptomyces licolnencis
MECANISMO DE ACCIN:
FMet
Arg
FMet
U A C G C G C CA GU G A U C
G G
U A C AG U G C G G A
G C G C
ARNm
ARNm
Lincomicina
Clindamicina
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Bacterias Gram - y Gram + (Excepto aerobias Gram - las cuales no son sensibles a lincosamidas) Su actividad est dada principalmente para estreptococos alfa y beta hemolticos, S. Pneumoniae y S. Aureus. Infecciones severas por anaerobios
Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin Vas de adm. 90% (oral) 45% (tpica) 95% Heptico 23 horas Biliar y renal (alrededor del 20%) Oral, tpica, iv.im,vaginal
Antibiotico clindamicina
Intervalo c/6-12h
REACCIONES ADVERSAS:
Colitis pseudomenbranosa
Primera generacin
Acido nalidixico
Segunda generacin
Tercera generacin
Cuarta generacin
Balofloxacino
Ciprofloxacino
Gatifloxacina
Gemifloxacino Moxifloxacino
Acido pipemidico
Norfloxacino
Levofloxacino
Trovafloxacino
MECANISMO DE ACCIN inhibiendo la sntesis de ADN-girasa y topoisomerasa IV, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA: Buena absorcin por via oral Vida media plasmatica:1,5 16h Alta concentracion en prostata,bilis, pulmon, rinon y neutrfilos Se eliminan por via renal y biliar
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Infecciones urinarias altas y bajas Enfermedades de transmisin sexual Enfermedades gastrointestinales Infecciones seas Infecciones respiratorias
Tab 400mg
Comp 250 -500mg,amp 100 -200mg
REACCIONES ADVERSAS:
Son antibacterianos sinteticos con actividad inicialmete antiparasitaria Obtenidos de la azomicina, en 1959 se descubrieron propiedades bactericidas Ligadas a microorganismos anaerobios
CLASIFICACIN:
Metronidazol
Tinidazol
Espectro : Protozoarios anaerobios Bacterias anaerobias Otras: gardnerella vaginalis helicobacter pylori
Ornidazol
DESESTABILIZA ADN
METRONIDAZOL: Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin 100% (oral) 5994% (rectal) 20% Heptica (60-80%), bilis (615%) 6-7 horas Renal
Antibiotico metronidazol
METRONIDAZOL
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Vaginitis por infeccin conTrichomonas vaginalistanto, en infecciones por Gardnerella o Mycoplasma hominis en pacientes sintomticas. Enfermedad inflamatoria pelviva Infecciones bacterianas por anaerobios como Bacteroides fragilis,spp, Fusobacterium spp, Clostridium spp, Peptostreptococcus spp, Prevotella spp, o cualquier otro anaerobio en abscesos intaabdominales (como un absceso heptico), peritonitis, empiema, neumona, abscesos en el pulmn, pie diabtico, meningitis, septicemia, endometritis, o endocarditis, entre otras infecciones.
Leucopenia, neutropenia
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa
nitroimidazoles
VAS METABLICAS
SNTESIS PROTENAS
MEMBRANA
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Ckistou NU, Solomkin JS. Infeccin. Antibitico. En: Scientific American Atencin del Paciente Quirrgico: Actualizacin 1991;2:1-39.
Goodman, A. (1991)Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8va de. Mxico : Medica Panamericana, 1991
Harvey, R y Champe, P (2004) Farmacologa. Segunda Edicin. Editorial Mc Graw Hill. Mexico