Sndrome de Ehlers Danlos

Ignacio Alfredo Valerio Morales Mdico Residente en Reumatologa

Epidemiologa
Prevalencia 1 /20,000 Forma clsica 80% de los casos de SED

Generalidades
Sndrome de hiper movilidad articular Grupo heterogeneo de trastornos congnitos de tejido conectivo que afectan:
Piel, Vasos, Articulaciones
Fenotipo Heredabilidad

6 tipos principales

Defecto Molecular

Villefranche 1997

Clasificacin
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Clsica Hipermovilidad Vascular Cifoescoliosis Artrocalasia Dermatosparaxis Sobreposiciones y nuevos subtipos

Etiologa

Mutacin

Colgeno I, III, V
Matriz Extra Cel

Fenotipo

Diagnstico

Diagnstico

Mayores
Menores

Clnica General
Sistema Piel Vascular Manifestacin Elasticidad incrementada, adelgazamiento, tersa, ruptura fcil, cicatrizacin atrfica Aneurismas, Aortopata, Ruptura vascular espontnea, labilidad a moretones, valvulopata Hipermovilidad generalizada (Beighton) Severidad variable, discapacidad Hipotona, debilidad Sin trastorno de coagulacin Insuficiencia cervical, RPM, Desgarros y laceraciones vaginales, Dehiscencia de heridas Hernia hiatal Signo de Gorlin, ojos prominentes, fascies, neumotrax espontneo, wtc

Articulaciones Muscular Tendencia a sangrado Ginecolgicos

Gastroenterolgicos Otros

Diagnstico
MAYORES MENORES Piel suave y frgil Pseudotumores Moluscoides Hipotona muscular Hernias Desarrollo grueso retardado Epicanto Prpados redundantes Equimosis Envejecimiento

Diagnstico

Hiperlaxitud Piel Cicatrices atrficas

Mayores

Hipermovilidad articular

Menores

SED (AD) Clsico

5 o + Puntos = Hipermovilidad

Diagnstico
Histopatologa
Fibrilognesis afectada Colgeno tipo I, III y V Patrn colgeno en Coliflor Engrosamiento sinovial acumulacin de tejido microcristalino en las vellosidades Baja concentraciones de colgeno fibrilar(V)
COL5A1 COL5A2 COL5A3

Diagnstico

Etiologa
150 Mutaciones para COL5A1 Sin correlacin 100% GenotipoFenotipo Severidad depende de Afectacin Extremo NTerminal de cadena Alfa-1(V)

Etiologa

Colgeno Mutacin
Matriz Extra Cel

Fenotipo

Variantes por Mutaciones Col. tipo I

Sx. ED CardioValvular (AR)
Leve afectacin de piel y articulaciones Osteopenia Hipotona muscular Insuficiencia vascular en la vida adulta

Mutaciones del COL1A1

Sustituciones de Arg en Fenotipo = Piel + posicin Xaa de una de Articulaciones las repeticiones Gly Equimosis y Sangrado Xaa-Yaa por residuos de Cicatrizacin atrfica Cistena Rupturas arteriales an
sin otros signos clnicos

Sobreposicin SED/OI / Sndrome de Caffey

Defectos en fijacin de extremo N-terminal del propptido de Colgeno tipo I

Sitio de accin de Proteinasa Alfa Sitio de unin de entrecruzamiento con residuos Lisil Propptidos no se uirn a la triple hlice de colgeno Fenotipos:
Artrocalasia + SED Dislocacin congnita de cadera Hipermoviildad severa Cicatrizacin atrfica Cifoescoliosis Osteopenia

Mutaciones en Regin de 85 aa del dominio Nterminal del Col Tipo I

Regin de 85 aa es estabilizadora de la unin del extremo Nproptido Fijacin ineficiente del N-Propptido Dx.- electroforesis de colgeno producido por Fibroblastos dermicos cultivados Fenotipo
Sobreposicin SED + Osteognesis imperfecta

Dermatosparaxis (Mutacin ADAMTS2 Proteinasa-N-Procolgeno) Mutacin AR

Fijacin de propptido-Nterminal en col I, II y III Histopatologa Patognomnica:
Fibrillas sin patrn cilndrico, aspecto de geroglfico Acumulacin del pNprocolgeno tipo I

Fenotipo
Fragilidad de piel sin hiperlaxitud Piel redundante Cierre tardo de fontanela Edema facial Esclera azul Hernia umbilical Fragilidad visceral y ruptura espontnea Talla baja, dedos cortos

Sx Ed Relacionado a tenascina-X y sobreposiciones con miopatas por alteraciones de colgeno tipo VI (AR)
Familia de protenas de la MEC que permite interaccin entre diversas protenas estructurales Regula expresin de Col tipo VI Mutacin gen de Tenascina B (TNX-B) Hipermovilidad Equimosis Cicatriz atrfica Debilidad Generalizada ++ Contracturas distales

Mutaciones Col- Tipo VI

Distrofia Muscular Congnita de Ulrich Miopata de Bethlem Fenotipo:
Debilidad Hipermovilidad Contracturas

Sx. ED Tipo Hipermovilidad

Base gentica desconocida Pb haploinsuficiencia de Tenascina-X Fenotipo:
Hipermovilidad Dolor (AR) Luxaciones frecuentes Baja propiocepcin en rodillas Debilidad de MsIs Disfuncin autonmica +50% de los casos Disfuncin muscular intrnseca Dx Dif: Fibromialgia, Sx. Fatiga Crnica, depresin.

SLRPs
Mujer+:Hombre

Anormalidades estructurales de colgeno (coliflor)

Sx. ED tipo Vascular (Col. Tipo III)

Pero pronstico 20% Mortalidad antes de los 40 aos Muertes sbita 30 a 40 aos 60% se Dx despus de evento severo Edad promedio Dx 29 aos Pocos Sx. Sutiles Fenotipo
Rupturas Piel no laxa pero delgada Equimosis Pie plano, hernias Ojos prominentes, nariz carcterstica

Prevencin con Betabloqueo

Defecto cuantitativo o cualitativo de colgeno tipo III en 95% de los casos

Sx. ED tipo Cifoescoliosis (VIa) Defectos de Lisil-Hidroxilasa (LH-1 o PLOD1)

LH1 y PLOD1 estabilizan uniones de residuos LisilGly-Xaa-Lys lo que dan fuerza tensil y estabilidad al colgeno tipo I. Dx.
Cociente incrementado de crosslinks de LisilPiridolina:Hidroxilisilpiri dolina. Actividad baja de LH-1 en fibroblastos cultivados Mutacin Homocigota de PLOD1, ZNF469, PRDM5

Fenotipo
Cifoescoliosis temprana Hipotona muscular neonatal Retraso en desarrollo Hiperlaxitud generalizada Osteopenia Microcrnea Fragilidad de escleras

Mutaciones de CHST14 (Sx. ED tipo VIb)

Fibrillas de colgeno en forma de flores Relacin LH1-HP normal Defectos metabolismo de proteglicanos D4ST1 (afecta sulfatacin) (DS,CS)

Fenotipo
Musculocontractural Parecido al tipo VIa Pie plano Adducted thumb Club feet syndrome (ATCS) Esclera azul Glaucoma Microcrnea

Mutaciones B4GALT7
Altera B-1,4
Galactosiltransferasa Desbalance en Dermatn sulfato

Fenotipo:
Platispondilia Talla baja Piridolina urinarias elevadas LP/HP > 0.2

Tratamiento
Evaluacin completa Descartar coagulopatas Prevencin Evaluacin del desarrollo EKG y ECO basales Manejo de heridas en piel Fortalecimiento muscular Manejo de Dolor Vitamina C, DDVAP Monitoreo periodico anual Consejera en salud reproductiva Consejo gentico
50% de los afectados heredan un gen mutado 50% tiene mutaciones de novo 50% de los enfermos tienen un progenitor con Dx de EDS Riesgo en descendencia es 50% depende de mutacin