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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Introduccin

Cuando se investiga una sustancia qumica desde el punto de vista farmacolgico y por sus efectos se considera candidato potencial para ser introducido en el rea clnica; debido a consideraciones de tipo cientfico, moral y econmico, dicha droga es sometida rutinariamente a una amplia serie de pruebas toxicolgicas agudas, subagudas y crnicas, en animales primero y luego en voluntarios sanos y enfermos. Del resultado de los ensayos preliminares depender si se introduce o no al mercado

A pesar de la sofisticacin en lo que se relaciona a investigar los posibles efectos indeseables de una droga considerada individualmente, un aspecto relativamente descuidado es el de las posibles interacciones medicamentosas

INTERACCIN DE LOS ANTIBITICOS

CONCEPTO

Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros micro-organismos y pueden eventualmente destruirlos. Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de accin y espectro antimicrobiano

Con frecuencia se han utilizado de manera indistinta los trminos antibitico, antimicrobiano y quimioterpico para designar sustancias qumicas definidas con actividad contra microorganismos especficos, como ya sealamos, el antibitico es una sustancia producida en la naturaleza por microorganismos vivos o sintetizada en el laboratorio, por lo que se considera un producto de la evolucin

Desde el punto de vista tcnico, los antibiticos difieren de los quimioterpicos en que estos ltimos son productos de sntesis qumica, aunque algunos como las sulfonamidas tienen actividad antibacteriana

CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN

En la prctica diaria, las clasificaciones que ms se utilizan son las que se basan en la accin del antibitico sobre la bacteria, las que los clasifica segn su mecanismo de accin, y al tener en cuenta la coloracin de Gram y las que los agrupa segn su estructura qumica

Segn el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden ser: a) Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la cual se reanuda una vez que se suspende el tratamiento.

b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es teraputica irreversible.

TABLA 1. Clasificacin de los antibiticos segn su efecto bacteriano

Bactericidas

Bacteriostticos

Penicilinas Cefalosporinas Aminoglucsidos Rifampicina Quinolonas Monobactmicos Polimixinas

Tetraciclinas Eritromicina Sulfonamida Novobiocina Cloranfenicol

TABLA 2. Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de accin sobre la estructura bacteriana

I. Inhibicin de la sntesis de la pared celular Penicilinas


Cefalosporinas Vancomicina Fosfomicina Tercoplanina Bacitracina

III. Inhibicin de la sntesis proteica Cloranfenicol


Tetraciclina Aminoglucsidos Lincomicinas Eritromicina

II. Lesin en la permeabilidad de la membrana Poliomixinas


celular Colistinas Nistatina Anfotericn B

IV. Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos Quinolonas


Sulfonamidas Rifampicina Trimetropn

Estudios clnicos y de laboratorio demuestran que una combinacin de antibiticos puede resultar en un aumento de actividad mayor que un efecto aditivo de los dos agentes o en efectos aditivos simples. Sin embargo en los ltimos aos se han descrito casos de antagonismo Ha existido cierta tendencia a pensar que "si una droga es buena, la administracin de dos debe ser mejor".

Las interacciones de los antibiticos sobre los grmenes pueden producir: sinergismo, adicin, competencia, antagonismo y el llamado efecto posantibitico

SINERGISMO

Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o ms antibiticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas individualmente. Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica

ADICIN

Cuando el efecto de una combinacin de medicamentos es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados individualmente; un efecto aditivo eficaz puede lograrse combinando 2 betalactmicos (carbenicilln y cefalotn).

COMPETENCIA

La competencia se establece cuando se utilizan 2 antibiticos y uno de ellos es ms eficaz que los 2 juntos, constituye un ejemplo clsico, la asociacin de penicilina y cloranfenicol

ANTAGONISMO

Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de antagonismo ms frecuente entre 2 antibiticos se refiere a la combinacin de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un acterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento

EFECTO POSANTIBITICO

Efecto posantibitico significa que aun cuando no se erradiquen los grmenes, stos no proliferan nuevamente durante varias horas despus de exponerlos a una concentracin por encima de la concentracin mnima inhibidora. Se ha demostrado adems que en la fase de exposicin posantibitica, los microorganismos son ms sensibles a la destruccin por los leucocitos

MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS

Se entiende por resistencia, el mecanismo a travs del cual, la bacteria puede disminuir o inactivar la accin de los agentes antimicrobianos

La resistencia bacteriana puede ser:


a) Natural: cuando es una propiedad especfica de algunas bacterias. b) Adquirida: cuando se produce una mutacin cromosmica o la bacteria adquiere un plsmido de resistencia, es decir, un fragmento estracromosmico de DNA portador de genes que modifican la resistencia al antibitico. La informacin gentica presente en algunos plsmidos, es un factor importante en la patogenicidad o la invasividad de las bacterias, en la velocidad de aparicin de cepas patgenas o invasivas resistentes a las drogas antimicrobianas y en la evolucin del cuadro clnico

CRITERIOS PARA LA UTILIZACIN DE LOS ANTIBITICOS

El objetivo fundamental del tratamiento antimicrobiano es destruir o inhibir el crecimiento de un patgeno infectante sin causar dao al husped, por lo que debe existir una interaccin entre el husped infectado, el microorganismo y el antibitico que se utiliza

Los aspectos ms importantes a tener en cuenta a la hora de seleccionar el antibitico adecuado son: 1. Identificacin y sensibilidad del germen para seleccionar el antibitico. 2. Reconocimiento de los factores que dependen del husped y que son capaces de modificar la eficacia teraputica. 3. Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano

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