Anomalas congnitas

Dr. Abelardo Arias Velasquez Unidad de Biologa Molecular y Genetica INEN

Anomalas congnitas
Definicin Clasificacin Mecanismos de accin Tcnicas de diagnostico prenatal

Importancia del problema

FRECUENCIA.
Entre 1 y 2 % de recin nacidos vivos. Mayor frecuencia en recin nacidos de bajo peso. Frecuencia muy alta (31 %) al considerar abortos.

MORBIMORTALIDAD.
Primera causa de mortalidad en el grupo menor de 4 aos. Causa directa o indirecta de un alto porcentaje de hospitalizaciones.

SECUELAS.
Alrededor del 20 % de invalideces en nios se deben a m.c. Problema familiar: adaptacin, minusvala. Problema social: elevados costes sanitarios y sociales.

TRANSTORNOS INDUCIDOS EN OTROS ORGANOS.

Malfuncin de rganos relacionados.

Definicin
La OMS define los Defectos Congnitos como:

Toda anomala del desarrollo:

Morfolgico Estructural Funcional Molecular

Presente al nacer (aunque pueda manifestarse ms tarde), externa o interna, familiar o espordica, hereditaria o no, nica o mltiple

Tipos
Malformacin Disrupcin Deformidad Displasia

Malformacin

Defecto morfolgico de un rgano, parte de un rgano o de una regin mas extensa del cuerpo, resultante de un proceso de desarrollo intrnsecamente anormal. Anormalidad del desarrollo desde su comienzo, por lo que connota un origen gentico. Ejemplo : Fisura labiopalatina (labio leporino)

Disrupcin

Destruccin por causas extrnsecas de un tejido o estructura normalmente formado. Son de naturaleza no gentica. Ejemplo: Bridas amniticas

Deformidad

Distorsin por fuerzas mecnicas externas de una estructura o tejido normalmente formado. No son de naturaleza gentica. Ejemplo: tortcolis congnita, genu recurvatum.

Displasia

Organizacin o funcin celular anormal en un tejido o estructura que da lugar a cambios estructurales aparentes. Las displasias generalizadas son de naturaleza gentica. Ejemplo: Displasia Ectodrmica

Displasia ectodrmica

Acondroplasia

ETIOLOGIA

Etiologa
Factores genticos o endgenos
Genopatas: genes Hox, PAX, factores de crecimiento fibroblstico.(genes del desarrollo) Cromosomopatas

Factores ambientales (agentes teratgenos)

Metablicos y de origen materno: Infecciosos: Frmacos y qumicos ambientales

Factores uterinos

Definiciones
Agente teratgeno:
Factor qumico, fsico o biolgico capaz de inducir modificaciones morfolgicas, estructurales, biolgicas o conductuales en cualquier momento del desarrollo.

Susceptibilidad

Teratgeno
Metablicos y de origen materno
Diabetes. Fenilcetonuria. Hipotiroidismo Cardiopatas y neumopatas crnicas Tumores virilizantes

Fsicos
Radiacin teraputica Radiacin accidental

Teratogeno
Infecciosos
Virus rubola, Citomegalovirus, Herpes simplex I y II Toxoplasmosis Sfilis

Frmacos y qumicos
Dietilestilbestrol Talidomida Mercuriales orgnicos Retinoico

Sndrome alcohlico fetal

Retraso de crecimiento pre y postnatal Deficiencia mental Microcefalia Fisuras palpebrales pequeas Hipoplasia mandibular Labios en boca de pescado Anomalas articulares Macrodactilia primer dedo pie

Sndrome fetal por hidantoinas

Deficiencia mental Dismorfia facial Labio leporino y/o fisura palatina Defecto cardiaco Hipocrecimiento Hipoplasia distal de falange Displasia ungueal Anomalias ocasionales Microcefalia.Cuello corto.Anomalias costales. Sinus pilonidal.Hirsutismo Nariz corta.Puente nasal bajo. Hipertelorismo.Ptosis palpebral

Fetopata diabtica
Aspecto general Macrosoma. Facies cushingoide. Abundante panculo subcutneo. Aspecto pletrico Hipotona. Escasa motilidad. Somnolencia Hepatomegalia. Esplenomegalia. Cardiomegalia. Distrs respiratorio. Malformaciones congnitas. Trombosis venosa renal Hipoglucemia. Hipocalcemia. Hiperbilirrubinemia. Acidosis Infeccin. poliglobulia

Sistema nervioso Alterciones orgnicas

Trastornos metablicos Otra patologa

Fetopata diabtica

Infecciosas Toxoplasmosis

Infecciosas Citomegalovirus

Infecciosas

Rubola congnita

Microcefalia

P.D.A.

Cataratas

Infecciosas

Rubeola

Infecciosas Sfilis

Mecanismos de teratognesis
Muerte celular que excedi la capacidad regenerativa del embrin Retraso de la mitosis: mayor duracin del ciclo celular Retraso de la diferenciacin: lentificacin e interrupcin en los procesos de diferenciacin Compresin fsica e insuficiencia vascular Interferencia en la histognesis por procesos como necrosis, calcificacin o cicatrizacin Inhibicin de la migracin celular

Causas
Anomalas cromosmicas Mutaciones genes Factores ambientales Multifactoriales Desconocida 6-7% 7-8% 7-10% 20-25% 50-60%

Diagnostico Prenatal

Indicaciones de diagnstico prenatal

Factores de riesgo especficos
1.
2. 3. 4.

Hijo anterior con defecto estructural o anomala cromosmica

Aborto o mortinato previo Anomala estructural en la madre o en el padre Traslocacin balanceada en la madre o el padre

5.

Enfermedades hereditarias: fibrosis qustica, enfermedades metablicas, alteraciones recesivas ligadas al sexo
Enfermedad materna: diabetes mellitus, fenilcetonuria Exposicin a teratgenos: radiaciones,frmacos, alcohol, etc Infecciones: rubola, toxoplasmosis, citomegalovirus, etc

6. 7. 8.

Tcnicas de diagnstico prenatal no invasivas mas utilizadas

Tcnica Semana gest. Patologa

Sangre materna Alfa fetoprotena (AFP) 16 Defectos tubo neural

Test triple (AFP+GCH+E)

16

S. Down

Ecografa

18

Malformaciones

GHC: Gonadotropina corinica humana. E: Estriol no conjugado

Tcnicas de diagnstico prenatal invasivas mas utilizadas

Tcnica
Vellosidades coriales Amniocentesis Lquido amnitico Clulas fetales Fetoscopia Sangre fetal Cromosomopatas. Enf. Hematolgicas.Infeciones congnitas Dermopatas hereditarias EIM

Semana gest.
10-12 16

Patologa
Cromosomopatas. EIM. Patologa molecular

Defectos tubo neural Cromosomopatas. EIM. Patologa molecular

Piel fetal Hgado fetal

Indicaciones de diagnstico prenatal

Tcnica Ultrasonidos Indicacin Malformaciones estructurales y otras lesiones

Amniocentesis

Anlisis cromosmico
Alfafetoprotena y acetilcolinesterasa para defectos del tubo neural Estimacin de bilirrubina en incompatibilidad Rh Anlisis enzimtico en errores congnitos del metabolismo

Biopsia de corion

Anlisis cromosmico Anlisis enzimtico en errores congnitos del metabolismo Anlisis de DNA: talasemia, hemofilia A y B, fibrosis qustica,

Infeccin congnita: partculas virales (PCR)

Muestra de sangre fetal

Anlisis cromosmico rpido cuando hay malformaciones fetles o retraso importante de crecimiento intrauterino Valoracin de incompatibilidad Rh grave o isoinmunizacin plaquetar Serologa de infecciones congnitas

Muestra de tejido fetal

Biopsia de piel en enfermedades cutneas graves

 GRACIAS