Estrutura do DNA (Watson e Crick)

BRIANE BRUNETTI GON DHERIK FRAGA SANTOS GUSTAVO BARATELLA COSSUOL MAXSON DE PAULA SOUZA

Introduo

Segundo a Cronologia da Gentica (2001), h 50 anos, no dia 7 de maro de 1953, no laboratrio Cavendish, na Inglaterra, Francis Crick e James Watson concluram que a molcula do DNA tem a estrutura de uma dupla hlice, uma descoberta que daria novos rumos cincia. A partir de ento, a biologia molecular tornou-se, de fato, uma cincia que hoje, com meio sculo de avanos, traz cena a transgnese, a genmica e a possibilidade da clonagem reprodutiva.

Introduo

No dia 25 de abril daquele ano, a revista Nature publicou o artigo Molecular Structure of Nucleic Acids (Estrutura Molecular dos cidos Nucleicos), primeiro de uma srie sobre o tema. Com menos de mil palavras e um grfico simplificado, o trabalho descrevia a estrutura da molcula.

A estrutura do DNA

A representao a que chegaram Crick e Watson a de uma longa molcula, constituda por duas fitas enroladas em torno de seu prprio eixo, como se fosse uma escada do tipo caracol. A ligao entre elas feita por pontes de hidrognio, que so ligaes fracas, isto , que se rompem com facilidade, ficando as bases nitrogenadas com o papel de corrimo de uma escada circular.

A estrutura do DNA

Desenvolvimento

Desde o final da dcada de 30, pesquisadores tentavam obter um padro de difrao de RaiosX para tentar visualizar a molcula de DNA. Porm, somente na dcada de 50, com o aumento do interesse pelo DNA, os estudos estruturais da molcula se intensificaram. A estrutura tridimensional da molcula de DNA descrita por Watson e Crick, deu nova motivao comunidade cientfica mas a dimenso e a importncia do feito no foram reconhecidos de imediato pelos pesquisadores da poca.

Desenvolvimento

Muitos apostavam mais nas protenas como portadoras dos fatores genticos, dada a sua maior complexidade. Foram os bioqumicos que perceberam o envolvimento do DNA na sntese das protenas, que constituem o meio pelo qual os genes transferem s clulas a informao acerca do que elas devem ser e fazer.

Desenvolvimento

Mas outros modelos tentaram representar o DNA anteriormente. O qumico russo Phoebus A. T. Levene, em 1909, trabalhando em seu laboratrio no Instituto Rockefeller havia mostrado que o DNA continha as quatro bases nitrogenadas - Adenina (A), Guanina (G), Timina (T) e Citosina (C) - e que estas estariam arranjadas na forma de uma coluna vertebral, isto , composta de fosfato e acares, com as bases nitrogenadas ligadas a elas.

Desenvolvimento

Levene estava convencido de que, com cidos nuclicos e protenas no ncleo, as molculas de protenas armazenavam todas as informaes genticas nos cromossomos. Mas a teoria de Levene sobre a funo do DNA ser unicamente manter unidas as molculas de protena revelou-se incorreta, pelas revelaes posteriores de Frederick Griffith.

Desenvolvimento

Desenvolvimento

Griffith vinha estudando a bactria que causa a pneumonia, Diplococcus pneumoniae. Seus estudos mostraram evidncias da importncia do DNA na hereditariedade da bactria. Embora a maioria da comunidade cientfica tenha ignorado esses resultados obtidos por ele, foi a partir de ento que alguns grupos de pesquisa realizaram estudos cujos resultados aumentavam as evidncias de que o DNA era o 'princpio transformante', como o material gentico era mencionado.

Desenvolvimento

Aps a realizao de clculos com as quatro bases nitrogenadas, A, G, T e C, Griffth construiu o seu modelo, no qual props que as mesmas estariam dispostas lado a lado, ligadas entre si por tomos de hidrognio.

Desenvolvimento

Desenvolvimento

Entre os cientistas que buscavam desvendar a estrutura do DNA, estava Rosalind Franklin, especialista em Raios-X que, em 1951, divulgou o que seria a sua verso sobre o DNA. Para ela, que era colaboradora de Maurice Wilkins no laboratrio de difrao de Raios-X no King's College, em Londres, a difrao de Raios-X parecia confirmar que a estrutura do DNA era helicoidal.

Desenvolvimento

Algo entre duas e quatro cadeias helicoidais entrelaadas. Muito parecido ao modelo proposto por Levene. Como Franklin no acreditava na construo de modelos para confirmar seus resultados, continuou seus clculos, ignorando pequenos detalhes como a localizao das bases, que teria visto em um modelo tridimensional.

Desenvolvimento

Tambm em 1951, Linus Pauling, no Caltech Institute, nos Estados Unidos, trabalhando com difrao de Raios-X, sugeriu que a estrutura do DNA era composta por trs hlices enroscadas umas s outras, sugerindo uma estrutura espiral semelhante a um sacarolha.

Desenvolvimento

Para a pesquisadora Dulce Helena Ferreira de Souza, do Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural do Instituto de Fsica de So Carlos, ao conhecimento da estrutura do DNA seguiram-se os estudos de suas caractersticas fsico-qumicas. Segundo ela, em 1961, por intermdio da preparao de duplas hlices hbridas de DNA e RNA, Bem Hall e Sol Spiegelman obtiveram a prova definitiva de que o DNA atua na sntese de protenas.

Desenvolvimento

"O maior conhecimento das caractersticas do DNA e os avanos computacionais tm permitido o desenvolvimento de ferramentas de manipulao dessa molcula e contribudo para o atual cenrio cientfico na rea de biologia molecular e gentica", afirma a pesquisadora.

Desenvolvimento

J para Joo Bosco Pesquero, do Departamento de Biofsica da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp), graas ao conhecimento da estrutura do DNA e ao posterior desenvolvimento da biologia molecular, hoje a medicina vislumbra a possibilidade da gerao de novas tcnicas teraputicas e tratamentos para doenas antigamente consideradas incurveis, a terapia gnica.

Desenvolvimento

"O seqenciamento completo do genoma humano, considerado um marco na pesquisa, o qual abre inmeras possibilidades para o melhoramento da sade e do bem-estar dos seres humanos, no poderia ser alcanado sem o prvio conhecimento da estrutura do DNA", diz. Para Pesquero, todos esses avanos tecnolgicos baseiam-se na manipulao das molculas de DNA produzidos em laboratrio (DNA recombinante) como fonte de informao e conhecimento.

A histria da dupla-hlice

At 1950, quando Crick e Watson iniciaram suas pesquisas sobre o DNA, a mgica da transmisso da informao gentica ainda era um mistrio. O fsico ingls Francis Crick, aos 33 anos de idade, aps assistir a uma palestra de Linus Pauling e ler o livro What is Life? The Physical Aspect of the Living Cell (O que a vida? O Aspecto fsico das Clulas Vivas), escrito por um dos pais da mecnica quntica, Erwin Schrdinger, decidiu ir para Cambridge trabalhar no mais famoso laboratrio de fsica da poca, o Cavendish.

A histria da dupla-hlice

J o zologo James Dewey Watson, viveu dois acontecimentos que marcaram definitivamente a sua trajetria no caminho cientfico: um deles foi a leitura do livro de Schrdinger, no qual descobriu o gene; o segundo foi a deciso de trabalhar com o microbiologista italiano Saldor Luria, nos Estados Unidos, com quem iria estudar os fagos (ou bacterifagos, vrus que infectam bactrias).

A histria da dupla-hlice

O termo bacterifago significa, literalmente, "comedor de bactria", uma vez que os fagos se reproduzem s expensas da bactria hospedeira a qual, normalmente, no sobrevive ao processo.

A histria da dupla-hlice

Foi num congresso em Npoles, na Itlia, que Watson conheceu Maurice Wilkins, que lhe mostrou uma imagem de difrao de Raios-X em que vinha trabalhando no Medical Research Council do King's College de Londres. A viso dessa imagem levou Watson a perceber que era aquele o caminho para descobrir a estrutura qumica do DNA.

A histria da dupla-hlice

Disposto a estudar a difrao de Raios-X , Watson conseguiu transferir-se para o laboratrio Cavendish em Cambridge, onde conheceu Crick. A empatia entre os dois foi imediata. Resolveram ento que o ponto central de suas pesquisas seria a descoberta da estrutura do DNA.

A histria da dupla-hlice

Enquanto Watson e Crick estudavam os resultados de Linus Pauling, em Cavendish, no King's College, Wilkins e sua colaboradora Rosalind Franklin trabalhavam no aperfeioamento das imagens de difrao de Raios-X.

A histria da dupla-hlice

Ao ler um novo artigo de Pauling sobre o tema, Watson descobriu um erro e tentou convencer Wilkins e Franklin de que tinha a interpretao correta, diferente da de Pauling, o que levou Wilkins a mostrar a Watson suas imagens mais recentes de difrao de Raios-X do DNA.

A histria da dupla-hlice

Tais imagens revelaram a Watson que sua idia estava correta. De volta para Cavendish, iniciou, juntamente com Crick, a construo do novo modelo da estrutura do DNA.

A histria da dupla-hlice

Aps cinco semanas de erros e acertos, finalmente o modelo estava pronto. A notcia se espalhou: "pesquisadores de Cambridge haviam descoberto o segredo da vida". Maurice Wilkins no entanto, fiou de fora da descoberta a que teria reagido apenas com uma breve e sarcstica mensagem: "acho que vocs so uma dupla de belos patifes...".

A histria da dupla-hlice

Em 1962, Crick, Watson e Wilkins receberam o Prmio Nobel de Medicina. Franklin, que deveria partilhar a homenagem, havia morrido de cncer em 1958.

Estrutura do DNA

O DNA um dos cidos nuclicos, molculas que contm informaes na clula (o cido ribonuclico, ou RNA, o outro cido nuclico). O DNA encontrado no ncleo de toda clula humana. As informaes no DNA: orientam a clula (junto com o RNA) na fabricao de novas protenas que determinam todos os nossos traos biolgicos passam (so copiados) de uma gerao para outra A explicao para todas essas funes encontrada na estrutura molecular do DNA, conforme descrito por Watson e Crick.

Estrutura do DNA

Embora possa parecer complicado, o DNA em uma clula simplesmente um padro feito de quatro partes diferentes, chamadas nucleotdeos. Imagine um conjunto de blocos que possui somente quatro formas, ou um alfabeto com apenas quatro letras.

A estrutura do DNA

O DNA uma longa fileira desses blocos ou letras. Cada nucleotdeo consiste de um acar (desoxirribose) ligado a um lado para um grupo de fosfato e ligado ao outro lado para uma base de nitrognio.

O DNA

O nucleotdeo o bloco de construo bsico de cidos nuclicos

Bases Nitrogenadas

Existem duas classes de bases de nitrognio chamadas purinas (estruturas aneladas duplas) e pirimidinas (estruturas aneladas simples). As quatro bases no alfabeto do DNA so: adenina (A) - uma purina citosina (C) - uma pirimidina guanina (G) - uma purina timina (T) - uma pirimidina

Filamentos de DNA

Os filamentos do DNA so feitos do acar e das pores de fosfato dos nucleotdeos, enquanto as partes do meio so feitas das bases de nitrognio. As bases de nitrognio nos dois filamentos do par do DNA unem-se, purina com pirimidina (A com T, G com C), e so mantidas juntas por ligaes frgeis de hidrognio.

Posio dos filamentos

Watson e Crick descobriram que o DNA tinha dois lados, ou filamentos, e que esses filamentos estavam torcidos juntos, como uma escada caracol - a dupla espiral. Os lados da escada compreendem as pores fosfatoacar dos nucleotdeos adjacentes ligados juntos.

A curvatura do DNA

O fosfato de um nucleotdeo ligado covalentemente (uma ligao na qual um ou mais pares de eltrons compartilhado por dois tomos) ao acar do prximo nucleotdeo. As ligaes de hidrognio entre os fosfatos fazem o filamento do DNA se torcer.

Nucleotdeos complementares

As bases de nitrognio apontam para dentro da escada e formam pares com bases no outro lado, como degraus. Cada par de bases formado por dois nucleotdeos complementares (purina com pirimidina) presos juntos por ligaes de hidrognio. Os pares de base no DNA so adenina com timina e citosina com guanina.

Estrutura do DNA
Foto cedida por U.S. National Library of Medicine O DNA possui uma estrutura semelhante a uma escada caracol. Os degraus so formados pelas bases de nitrognio dos nucleotdeos, onde a adenina forma par com a timina, e a citosina com a guanina.

Ligao de Hidrognio
Uma ligao de hidrognio uma ligao qumica frgil que ocorre entre os tomos de hidrognio e os tomos mais eletronegativos, como oxignio, nitrognio e fluorina. Os tomos participantes podem estar localizados na mesma molcula (nucleotdeos adjacentes) ou em molculas diferentes (nucleotdeos adjacentes em diferentes filamentos de DNA).

Ligao de Hidrognio

As ligaes de hidrognio no incluem a troca ou compartilhamento de eltrons como ligaes inicas e covalentes. A atrao frgil como a que existe entre os plos opostos de uma m. As ligaes de hidrognio ocorrem a curtas distncias e podem ser facilmente formadas e quebradas. Elas tambm podem estabilizar uma molcula.

DNA, molcula longa

O DNA uma molcula longa. Por exemplo, uma bactria tpica, como a E. coli, possui uma molcula de DNA com aproximadamente 3.000 genes (um gene uma seqncia especfica de nucleotdeos do DNA que se codifica para uma protena. Falaremos disso posteriormente).

DNA, molcula longa

Se alongada, essa molcula de DNA teria cerca de 1 milmetro de comprimento. Entretanto, uma E. coli tpica tem apenas 3 mcrons de comprimento (3 milsimos de um milmetro). Para encaixar-se na clula, o DNA totalmente enrolado e torcido em um cromossomo circular.

DNA, molcula longa

Uma bactria E. coli tpica tem 3 mcrons de comprimento, e seu DNA mais do que 300 vezes mais comprido. Assim, o DNA firmemente enrolado e torcido para caber nela.

Compactao do DNA

Os organismos complexos, como as plantas e os animais, possuem de 50 mil a 100 mil genes em muitos cromossomos diferentes (os seres humanos possuem 46 cromossomos). Nas clulas desses organismos, o DNA enrolado ao redor de protenas semelhantes a bolhas chamadas histonas.

Compactao do DNA

As histonas tambm so enroladas firmemente para formarem os cromossomos, que esto localizados no ncleo da clula. Quando uma clula se reproduz, os cromossomos (DNA) so copiados e distribudos para cada clula descendente, ou clula-filha. As clulas nosexuais possuem duas cpias de cada cromossomo copiado, e cada clula-filha recebe duas cpias (mitose).

Meiose

Durante a meiose, as clulas precursoras possuem duas cpias de cada cromossomo copiado e distribudo igualmente para quatro clulas sexuais. As clulas sexuais (espermatozide e vulo) tm apenas uma cpia de cada cromossomo. Quando o espermatozide e o vulo unem-se na fertilizao, os descendentes possuem duas cpias de cada cromossomo.

Referncias

Cronologia da Gentica - 13 Fev 2001 - CienTIC, 2001.

HowStuffWorks. Biografia de Francis Crick e James Watson. <http://ciencia.hsw.uol.com.br/crick-watson.htm> Acesso em 02/08/2009.

HowStuffWorks. "Como funciona o DNA", de Craig Freudenrich. <http://elusion-pedion.blogspot.com/2009/04/como-funciona-o-dna-decraig.html> Acesso em 05/08/2009. Agncia Brasil. James Watson e Francis Crick conseguiram demonstrar como a forma da molecula DNA. <http://ecoviagem.uol.com.br/noticias/ambiente/james-watson-efrancis-crick-conseguiram-demonstrar-como-e-a-forma-da-moleculadna-2548.asp> Acesso em 06/08/2009.

OBRIGADO!

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