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ANTICOAGULANTES ORALES
Agentes antitrombticos altamente efectivos con relativamente bajo riesgo de sangrado. Su uso ha aumentado en los ltimos aos gracias a:
Desarrollo de guas clnicas para indicaciones y manejo de anticoagulantes, basados en evidencia derivada de estudios clnicos. Estandarizacin del monitoreo de laboratorio alrededor del mundo. Nuevas indicaciones y protocolos que emergieron de estudios clnicos controlados (FA). Desarrollo de instrumentos precisos de monitoreo en clnicas y domiciliarios
ANTICOAGULANTES ORALES
ESTRUCTURA Y FUNCION
Derivados de las 4-hidroxicumarinas y las 1-3 idandionas Drogas anti - vitamina K Interfieren con el metabolismo de protenas K dependientes: factores procoagulantes (II, VII, IX, X ) inhibidores fisiolgicos de la coagulacin (Prot. C y S) otras protenas: M-Z, osteocalcina, aterocalcina, otras protenas de la matriz sea y dental. Se sintetizan protenas sin grupo carboxilo extra son funcionalmente inertes El grupo carboxilo extra (gamacarboxiglutmico) aumenta la afinidad por el Ca++ y por los fosfolpidos.
ANTICOAGULANTES ORALES
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Absorcin rpida y completa por va oral Se liga fuertemente a albumina No pasa a L.C.R., Glbulos rojos, orina y leche materna. Atraviesa la placenta. Se metaboliza en hgado- Se excreta por orina y heces (bilis) en forma inactiva. El inicio de su accin no depende de su vida sino de la vida de los factores inhibidos:
VII 6 Hs. IX 24 Hs. X 40 Hs. II 60 Hs.
La accin antitrombtica es completa cuando los niveles de factores IX ,X y fundamentalmente el II descienden a 30 % o menos de su valor basal.
ANTICOAGULANTES ORALES
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Moderados Acenocumarol Fenindiona (cada plasmtica del 15 20 % diarios) Lentos Warfarina (cada plasmtica del 5 15 % diario) Ultra Lentos Fenprocumon (cada menor al 5 % diario)
Hay registrados raros casos de resistencia a la Warfarina , no as al acenocumarol Factores que aumentan la respuesta:
Dficit vitamina K (dieta ATB) Enfermedad heptica (OL ICC) Estados hipermetablicos Estados hipometablicos Embarazo Sdme Nefrtico.
ANTICOAGULANTES ORALES
EFECTOS SECUNDARIOS E INDESEABLES
DIRECTAS
Inhibicin Absorcin: (Colestiramina) Desplazamiento de unin a protenas: (Fenilbutazona- Ac. Etacrinico Ac. Nalidixico- Ac. Mefenamico) Metabolismo ( Cimetidina Amiodarona Cloranfenicol Eritromicina)
INDIRECTAS : Sntesis factores Coagulacin ( Barbitricos Carbamacepina Rifampicina DFH ) Catabolismo factores Coagulacin (Fiebre H. Tiroideas) Inhiben ciclo Vitamina K : ( Cefalosporinas 2 y 3 Gen ) Suma efectos ( AAS Heparina Trombolticos)
ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONES A.C.O.
INDICACIONES A.C.O.
Tratamiento TVP - TEP Prevencin TVP - TEP Prevencin Embolismo Sistmico ( F.A. IAM Valvulopatas Trombos Murales) Recambio Vlvulas Protsicas.
Recurrencias
TVP distal c/factores predisponentes 6 semanas a 3 meses TVP distal s/factores predisponentes 6 a 12 meses TVP proximal c/factores predisponentes 3 a 6 meses TVP proximal s/factores predisponentes 6 meses a 2 aos TEP idem TVP proximal.
TVP distal c/condicionantes 6 meses TVP distal s/condicionantes 6 a 12 meses TVP proximal o TEP o ambos 6 a 12 meses.
ANTICOAGULANTES ORALES
PARA AHORRAR 1 TROMBOSIS SE LOGRAN 5 HEMORRAGIAS