Hemofilia

Conceitos:
A hemofilia uma alterao gentica e hereditria, caracterizada por um defeito na coagulao. O sangue possui protenas chamadas de fatores da coagulao, que ajudam a estancar as hemorragias. Esses fatores so numerados, em algarismos romanos (I a XII) e trabalham como uma equipe, onde cada um tem seu momento de ao, passando instrues ao seguinte, em uma chamada cascata. A pessoa com hemofilia no possui um dos fatores em quantidade ou qualidade suficiente para exercer suas funes. Por isso, o sangue da pessoa com hemofilia demora mais para formar um coagulo e, quando este se forma, muitas vezes no capaz de fazer o sangue parar de escorrer pelo local da leso.

Classificao:

Histria:
Existe registro da hemofilia no texto judaico, o Talmud (cerca de 50130 aC). Segundo o Talmud uma criana no deveria ser circuncidada se j tivessem morrido dois irmos em tal procedimento. No sculo XII o mdico rabe Abulcasis descreveu um caso de uma famlia cujos homens haviam morrido de sangramento aps ferimentos. Em 1803, o mdico norte-americano John Conrad constatou que havia "tendncias a sangramentos em algumas famlias". Ele chegou a concluso que a doena era hereditria e acometia mais homens do que mulheres.
O termo hemofilia apareceu pela primeira vez em 1828 por Hopff da Universidade de Zurique. Em 1937, Patek e Taylor, dois mdicos de Harvard descobriram a globulina anti-hemoflica. Pavlosky, um mdico de Buenos Aires, separou a Hemofilia A e Hemofilia B laboratorialmente. Este teste era feito transferindo o sangue de um hemoflico para outro hemoflico. O fato corrigia o sangramento, comprovando que havia mais de um tipo de hemofilia.

Histria:
A Hemofilia , muitas vezes, associada histria da Monarquia na Europa. A Rainha Vitria, do Reino Unido passou a doena ao seu filho Leopoldo, e atravs de vrias das suas filhas, a vrias famlias reais Europias, incluindo as famlias reais da Espanha, Alemanha e Rssia. Alexei Romanov, filho do Czar Nicolau II, da Rssia, foi um dos descendentes da Rainha Vitria que herdou a doena. Durante as dcadas de 1970 e 1980 a falta de outras modalidades de tratamento e a insuficincia de tecnologia para diagnosticar alguns vrus como o da AIDS acarretou em contaminao em grande escala da populao hemoflica que dependiam de constantes transfuses de sangue. Segundo a OMS, em torno de 75%, da populao mundial de hemoflicos no dispe dos medicamentos bsicos para o tratamento da patologia, ficando ainda, estes, sujeitos s transfuses de sangue que pode lhes salvar a vida como tambm tir-la.

Sintomas:
Os sintomas da hemofilia so os sangramentos, principalmente dentro das juntas e dos msculos. As pessoas com hemofilia grave tm hemorragias espontneas, que geralmente acontecem nas partes do corpo onde h muita atividade e esforo, principalmente nas juntas (articulaes). Essas leses so chamadas de hemartroses. Os joelhos e tornozelos so frequentemente atingidos por hemorragias, porque suportam grande parte do peso do corpo. Outras juntas (articulaes) podem tambm ser atingidas, como cotovelo, quadril, ombro etc. Outros locais que podem apresentar sangramento espontneo so: a pele, os msculos e as mucosas (revestimento que cobre os orifcios naturais, como a boca). Manchas roxas na pele so chamadas equimoses. Se ocorrerem no tecido subcutneo (camada de gordura abaixo da pele) e nos msculos, gerando colees de sangue, so chamados hematomas.

Sintomas:

Sintomas:
Alguns hematomas so de alto risco, pois podem levar a problemas graves, como na lngua e pescoo. Os sintomas dos sangramentos nos msculos e juntas so: dor, inchao e parada do movimento no local atingido (brao ou perna, por exemplo). Os sangramentos aps extrao dentria so tambm importantes e devem ser prevenidos e acompanhados por profissionais experientes em hemofilia.

importante lembrar que quando uma pessoa com hemofilia se machuca, no sangra mais rpido do que uma outra sem hemofilia, apenas fica sangrando durante um tempo maior e pode recomear a sangrar vrios dias depois de um ferimento ou de uma cirurgia. Os cortes ou hematomas superficiais no causam maiores problemas, em geral.

Artropatia Hemoflica:
A longo prazo, os sangramentos repetidos, em uma mesma junta, fazem com que a sinvia fique inchada e sangre muito mais facilmente. Um resto de sangue permanece na junta aps cada sangramento. A membrana sinovial para de produzir o lquido sinovial, que ajuda nos movimentos do dia a dia. O sangue danifica a cartilagem lisa que cobre as extremidades dos ossos. A junta torna-se dura, dolorida ao mover-se e instvel ao movimento. Os msculos em torno da junta se enfraquecem. Com tempo, a maior parte da cartilagem danificada e ocorre desgaste dos ossos. s vezes a junta perde a capacidade de movimentos. Todo este processo chamado de artropatia hemoflica.

Tipos de Hemofilia:
Hemofilia A, que a mais comum e representa 80% dos casos, ocorre pela deficincia do Fator VIII (FVIII).

Hemofilia B - ocorre pela deficincia do Fator IX (FIX).

H pessoas com deficincia de outros fatores, o que mais raro.

Gentica e Frequncia
A hemofilia, referida como uma doena recessiva ligada ao cromossomo X ("doena ligada ao sexo"), o que significa que o gene defeituoso est localizado no cromossomo feminino.

Um homem possui um cromossomo X e um Y. Uma mulher, dois X. Como o defeito est no cromossomo X, se um homem apresentar defeito no mesmo ele desenvolver a doena.

Uma mulher para desenvolver a doena precisa receber dois cromossomos X defeituosos, um do pai e outro da me. Por isso a doena mais comum em homens do que em mulheres. Entretanto h a possibilidade da mulher portadora silenciosa desenvolver uma hemofilia leve devido a inativao de um cromossomo X.

Diagnstico Laboratorial:
No caso da Hemofilia, os testes especficos para confirmao da doena so as provas (dosagem) dos fatores VIII e IX.
Diante um paciente com suspeita de Hemofilia ou facilidade de sangramento, so realizados os exames gerais de coagulao para confirmar a hiptese diagnstica e tambm excluir outras possveis patologias. Tais como: Tempo de Sangramento (TS): O mtodo mais utilizado a prova de Duke, que consiste em determinar a durao de um sangramento causado por uma inciso feita no lobo da orelha, com uma lanceta padronizada que faz ferimento de trs milmetros de profundidade. O resultado normal varia entre 1 a 3 minutos. Esta prova permite avaliar o mecanismo de hemostasia nos pequenos vasos, mostrando-se prolongada nas trombocitopenias, trombopatias e vasculopatias. Normal em pacientes com hemofilia.

Diagnstico Laboratorial:
Tempo de Coagulao (TC): Pelo mtodo do tubo capilar (Sabrazs) esta prova consiste no tempo decorrido entre a coleta do sangue e a formao do cilindro de fibrina. Normalmente o tempo de coagulao por este mtodo varia entre 2 a 8 minutos. Esta prova representa um estudo global da coagulao no discriminando qual fator est comprometido. Em pacientes hemofilicos o teste encontra-se alterado. um mtodo de baixa sensibilidade, podendo ser normal mesmo em presena de coagulopatias, como na hemofilia leve. Prova do Lao (fragilidade vascular): Ao lado do tempo de sangramento muito utilizado para avaliao de fragilidade capilar. Comprime-se o a uma presso mdia entre a sistlica e a diastlica, durante cinco minutos. Em condies normais, podem surgir algumas petquias na regio da prega do cotovelo (fenmeno de Rompel-Leed) sem valor clnico. Considerase que haja fragilidade capilar quando surgem mais de cinco petquias num crculo de 25 mm de dimetro, traado logo abaixo da prega do cotovelo. Observa-se positividade desta prova em trombocitopenias, trombopatias, vasculopatias e deficincia de fibrinognio. Normal em pacientes com hemofilia.

Tratamento:
O tratamento da hemofilia se baseia, principalmente, na reposio do fator de coagulao deficiente, os chamados Concentrados de Fator VIII ou IX, normalmente obtido a partir de plasma humano. Concentrados recombinantes, desenvolvidos por modernas tcnicas de biologia molecular e altamente purificados tambm so utilizados em diversos pases. Os produtos derivados do plasma humano (hemoderivados) so os mais comumente utilizados no tratamento da hemofilia no Brasil. Novas tcnicas de diagnstico, inativao viral e purificao tm tornado os hemoderivados produtos bastante seguros, mas existe sempre o receio da transmisso de vrus e outros agentes infecciosos atravs de produtos originados do plasma humano.

Tratamento:
O sangue fresco, normal, contm tanto o fator VIII, como o IX. Estes fatores esto presentes no plasma e quando se separa e congela o plasma imediatamente depois de uma doao de sangue, os fatores se preservam. Este produto recebe o nome de plasma fresco congelado ou PFC. Quando se separa a parte rica em fator VIII a partir do PFC, gerado um produto chamado crioprecipitado (o "crio")*. O crioprecipitado no contm fator IX. Ele armazenado em um freezer. Existe a possibilidade de fazer o crioprecipitado seco, em p, que depois reconstitudo com gua destilada. O crioprecipitado um recurso eficaz para o tratamento de hemorragias e ainda utilizado em alguns pases, porm, no submetido a processos de eliminao e purificao virais. Por esse motivo pode acarretar em transmisso viral. O uso do crioprecipitado deve ser analisado com cautela, somente em situaes de emergncia ou quando no h concentrado do fator de coagulao disponvel. No Brasil, o uso do crioprecipitado e do plasma foi proibido para tratamento da hemofilia e Doena de Von Willebrand, por uma portaria do Ministrio da Sade.

Tratamento:
A reposio do fator feita atravs de injeo intravenosa do concentrado de fator, com o objetivo de corrigir a coagulao que est seriamente comprometida no paciente hemoflico. Deste modo possvel tratar ou prevenir os sangramentos que frequentemente acometem o portador de hemofilia.
Como os fatores de coagulao VIII ou IX esto ausentes ou seriamente diminudos no hemoflico, a sua reposio pode levar ao aparecimento de inibidores (anticorpos) dirigidos contra estes fatores, uma vez que so reconhecidos como "protenas estranhas" pelo sistema imunolgico do paciente. O aparecimento de inibidores pode tornar o tratamento da hemofilia mais complicado, uma vez que ocorre uma neutralizao da atividade do fator de coagulao que est sendo reposto. Isto torna mais difcil o controle da hemorragia, colocando o paciente em maior risco. Quanto maior o ttulo do inibidor e sua capacidade de resposta contra o FVIII (ou FIX), e dependendo da severidade e do local de sangramento, mais complexo o tratamento dos pacientes com hemofilia e inibidores.

Tratamento:
At recentemente, as opes teraputicas disponveis para o tratamento de pacientes com inibidores incluam o uso de doses elevadas de concentrados de FVIII e o uso de agentes como os Concentrados de Complexo Protrombnico (CCP) e Concentrados de Complexo Protrombnico ativado (CCPa), oriundos de plasma humano. A mais nova opo teraputica para o tratamento de episdios hemorrgicos em hemoflicos A e B com inibidores, j disponvel no Brasil, o Fator VII da Coagulao Ativado Recombinante (rFVIIa). Ele produzido pela Novo Nordisk, comercialmente vendido com o nome de Novo Seven, produzido por tecnologia de DNA recombinante, idntico ao fator VII ativado humano, sendo altamente purificado e livre do risco de contaminao viral humana por no conter material de origem plasmtica em sua formulao.

Tratamento:
O fator rFVIIa tem mostrado grande eficcia no tratamento de hemorragias, mesmo graves, e no controle do sangramento associado com procedimentos cirrgicos em pacientes hemoflicos com inibidores. Tambm muito eficaz nos sangramentos de pacientes com hemofilia adquirida, onde anticorpos contra o fator VIII aparecem em pessoas normais, sem deficincia congnita de fatores de coagulao. Recentemente seu uso tambm foi aprovado para Deficincia Hereditria do Fator VIIa e para Trombastenia de Glanzmann (uma sndrome hemorrgica autossomica recessiva que afeta a linha megacarioctica, caracterizado por dficit de agregao plaquetria). Devido ao seu mecanismo de ao diferenciado, tem sido utilizado como agente hemosttico em outras situaes de risco hemorrgico que esto atualmente em investigao. Pela mesma razo um produto altamente seguro com relao a eventos adversos srios, tais como complicaes trombticas. Em vrios pases o rFVIIa tem sido utilizado como terapia de primeira escolha no tratamento de hemoflicos com inibidores.

Tratamento:
DDAVP o acetato de desmopressina um frmaco sinttico usado para inibir hemorragias em pessoas com alguns tipos de distrbios hemorrgicos leves. O DDAVP derivado do hormnio anti-diurtico e livre de vrus. No um fator da coagulao, mas estimula a liberao dos fatores armazenados no organismo para aumentar temporariamente o seu nvel de atividade no sangue.

Este medicamento consegue triplicar o nvel do fator VIII na corrente sangunea e pode ser utilizado durante trs dias seguidos, podendo ser administrada de trs formas: 1. por via intravenosa; 2. por injeo subcutnea; 3. intra-nasal (como aerossol nasal).

DEPOIMENTO EM VIDEO

Referencias
http://www.slideshare.net/aliras/terapia-genicaterapia-celular-enhemofilia http://www.hemofiliabrasil.org.br/index.php?pg=hemofilia http://www.chchematologia.org/defaultArticleViewOne.asp?categor yID=279&articleID=58 http://www.wfh.org/2/docs/Publications/Other_Languages/Hemophil ia-in-Pictures-Portuguese.pdf http://pt.wikipedia.org/wiki/Trombastenia_de_Glanzmann http://www.hemofiliabrasil.org.br/index.php?pg=hemofilia

HEMOFILIA
By: CleiToN ScheFeR EEB DR. THEDURETO CARLOS DE FARIA SOUTO BIOLOGIA