Archibald Garrod

ERRORES INATOS DEL METABOLISMO

 Archibald Garrod fue un

mdico y qumico ingles. Naci en Londres el 25 de noviembre de 1857. Garrod fue elegido miembro de la Royal Society y recibi el ttulo de caballero.

GARROD ERA EL CONCEPTO DE QUE EXISTIA UNA RELACION ENTRE EL GEN, LA ENZIMA Y LA ENFERMEDAD.

LA IDEA CENTRAL DE

 Casi todos los procesos bioquimicos del

metabolismo del ser humano estan catalizados por enzimas.

En el hombre son frecuentes las

variaciones en la actividad enzimatica y una minima parte de esas variaciones producen ENFERMEDAD.
Archibald Garrod y ejemplificados en sus estudios sobre la alcaptonuria.

Estos conceptos fueron introducidos por

 ENZIMA: substancia orgnica de

naturaleza proteica que acta como catalizador, en las reacciones del metabolismo. CATALIZADOR: substancia simple o compuesta, que , sin tomar parte en una reaccin, modifica la rapidez de la misma, hallndose invariable al final del proceso qumico.

PROCESO METABOLIC O: secuencia

de pasos catalticos mediados por enzimas codificadas por nuestros genes

 Estos procesos median la sntesis, la

transferencia, la utilizacin y la degradacin de las biomoleculas para construir y mantener las estructuras internas de las clulas, los tejidos y los rganos. protenas Biomoleculas cidos nucleicos hidratos de carbono lpidos

TIPOS DE PROCESOS METABOLICOS

1) LOS EFECTOS PATOLOGICOS

DEL BLOQUEO DE LA RUTA (ausencia del producto final) 2) LAS DIFERENTES CLASES FUNCIONALES DE PROTEINAS (receptores- hormonas) 3) LOS COFACTORES ASOCIADOS (metales-vitaminas) *4) LAS RUTAS AFECTADAS

*PRINCIPALES RUTAS METABOLICAS

GLUCOLISIS CICLO DEL ACIDO CITRICO RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO GLUCONEOGENESIS SINTESIS Y ALMACENAMIENTO DE

GLUCOGENO Y DE LOS ACIDOS GRASOS RUTAS DE DEGRADACION PRODUCCION DE ENERGIA SISTEMAS DE TRANSPORTE

MUTACIONES: reducir las

eficacias de las enzimas codificadas

Estas variaciones fueron

observadas por Sir Archibald Garrod a finales del siglo XIX

Reconoci que estas

variantes ilustraban nuestras peculiaridades bioqumicas y denomino a estos trastornos ERRORES INATOS DEL METABOLISMO

 Mdico visitante en la Gran Osmond

Street Hospital for Sick Children, Examin un nio de tres meses, Thomas P.,(su orina se tie de un profundo color rojizo-marrn) Diagnstico de Garrod fue la alcaptonuria,-- aunque es raro, tienden a aparecer entre los hijos de padres sanos. No era contagiosa y que pareca ser un error inofensivo en el metabolismo.--

 Cuando un tercer hijo con alcaptonuria

naci a los padres de Thomas P., Garrod sospecha que algo ms que mera casualidad estaba involucrado. Cuando se enter de que las madres de los padres de, Thomas P. eran hermanas se pregunt sobre los antecedentes de otras familias con uno o ms nios con alcaptonuria. En todos los casos, sus padres tambin eran primos hermanos. Fue mientras caminaba hacia su casa desde el hospital, una tarde que Garrod concibe la posibilidad de que la alcaptonuria puede ser una enfermedad causada por la

 Garrod propuso en 1902 en un

trabajo titulado The Incidence of Alkaptonuria que la ACU (alcaptonuria) (enfermedad de orina negra) se deba a una deficiencia de la enzima que normalmente abre el anillo aromtico de la AHG (acido homogentisico) albinismo y la pentosuria. (EIM)

Agrego despues a la Cistinuria, el

ERRORES INATOS DEL METABOLISMO

Son un grupo de enfermedades

hereditarias raras e individuales. Estas enfermedades aportan los conceptos que ligan las ciencias de la gentica y la bioqumica una a la otra, y ambas a la ciencia de la medicina.

 + de 5000 Enfermedades humanas

determinadas por un solo gen ( t. monogenicos )

10 % se conoce el defecto bioquimico:

* enzimas *Receptores *Protenas transportadoras *hormonas pepiticas * inmunoglobinas *etc.

HASTA LA FECHA SE

CONOCEN MAS DE 350 ERRORES INATOS DEL METABOLISMO

 LA MAYORIA DE LOS ERRORES INATOS DEL

METABOLISMO SE HEREDAN CON UN PATRON AUTOSOMICO RECESIVO

SOLO AFECTA A INDIVIDUOS CON DOS ALELOS MUTANTES. 1 SOLO ALELO disminucin o ausencia de la actividad enzimtica ( no suele repercutir en la salud del heterocigoto portador).

Bibliografia
*GENETICA MEDICA segunda

edicion jorde-carey-bamshadwhite *MEDICINA INTERNA tercera edicion harrison *GENETICA CLINICA diagnostico y tratamiento de las enfermedades hereditarias guizard