Universidad Cientfica del Sur.

Seminario Nmero 5 Tema:Anomalas estructurales y funcionales en la mitocondria asociadas a patologas humanas.

la mitocondria
Son orgnulos citoplasmticos provistos de doble membrana Se encuentran en la mayora de clulas eucariotas Generadores de energa celular (ATP)

Importancias de la mitocondria

Su numero varia ampliamente segn el organismo o tejido. Algunas carecen de mitocondrias o poseen solo unas , mientras otras pueden tener miles. En promedio, hay unas 2000 mitocondrias por clula, pero las clulas que desarrollan trabajos intensos, como las musculares, tienen un nmero mayor que las poco activas, como por ejemplo las epiteliales Tiene compartimientos con funciones especializadas

Estructura de la mitocondria
Membrana externa Contiene protenas que forman poros, llamadas porinas Espacio intermembranoso se encuentran las diferentes enzimas esenciales en el transporte de metabolitos desde el interior hasta el exterior de la mitocondria. Membrana interna Contiene ms protenas, carece de poros. Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales. Matriz mitocondrial Contiene iones, metabolitos a oxidar contiene ARN mitocondrial

Funciones de la mitocondria
La principal funcin de las mitocondrias es generar energa Otras funciones , tales como : Regulacin intracelular de Ca2+, termognesis y control de la apoptosis (muerte celular programada). recambio de clulas, como los eritrocitos, las clulas epidrmicas, las clulas de los epitelios respiratorio y digestivo.

MUERTE CELULAR

NECROSIS

APOPTOSIS

Que son las anomalas mitocondriales?

Son resultado de la alteracin en el funcionamiento de las mitocondrias. Cuando fallan se genera menos energa en el interior de la clula, puede entonces presentar lesin celular o incluso la muerte de la clula, as como atrofias o distrofias musculares.

Causas de alteraciones mitocondriales:

Todo el ADN mitocondrial es codificante, mientras que en el nuclear existen mltiples intrones no codificantes de genes.

Existen menos mecanismos de reparacin gentica de posibles mutaciones o errores de lectura que en el ncleo.

La mitocondria es un orgnulo donde existe una gran presencia de radicales libres.

El tipo de herencia de las enfermedades mitocondriales es por herencia materna.

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES:
Son un grupo de transtornos que tienen en comn un defecto en la produccin de ATP porque presentan un fallo en la fosforilacin oxidativa. Afectan a: rganos y tejidos. Su correcto diagnstico implica la obtencin de datos:

- Clnicos
- Morfolgicos - Bioqumicos - Genticos

Causas: Herencia Materna

El ADN mitocondrial (ADNmt) es heredado de la madre. Un hijo comparte la misma secuencia de ADNmt con sus hermanos o hermanas, y madre, pero no con su padre.

Herencia materna.

Herencia autosmica recesiva

Es la ms comn en las enfermedades mitocondriales. Los padres son mnimamente portadores de la copia defectuosa del gen. Si el ovocito y el espermatozoide que lo fecunda tienen la copia defectuosa del gene, entonces el hijo manifestar la enfermedad.

La herencia autosmica recesiva

Sntomas

Prdida del control motor. Debilidad muscular y dolor.

Desordenes gastrointestinales y dificultades para tragar.

Retardo en el crecimiento. Enfermedad cardaca. Enfermedad heptica. Diabetes. Complicaciones respiratorias. Problemas visuales/auditivos. Acidosis lctica.

Daos que pueden ocasionar en el cuerpo

Msculos: Calambres, dolores musculares, perdida de movilidad. Ojos y odos: Perdida de visin y audicin. Corazn:

Cerebro: Retardo mental, demencia, convulsiones

Nervios: Ausencia de reflejos, dolor neuropatico, desmayos.

Cardiomiopata
.

Enfermedades Asociadas con mutaciones en el ADN Mitocondrial

Presentan un tipo de herencia materna. Son trastornos multisistmicos que afectan fundamentalmente a los tejidos y rganos que mas dependen de la energa mitocondrial

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Mitocondrias

Son organelas que se encuentran en el citoplasma de las clulas eucariotas cuya funcin principal es producir energa en forma de ATP.

Posee un sistema gentico propio que le permite:

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Informacin gentica

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El ADN mitocondrial
ADNm: Es una molcula circular con 16569 p.b. los que codifican 37 genes: 2 ARNr 22 ARNt 13 polipptidos (forman parte del sistema Oxphos) y corresponden a 7 subunidades del dinucletido de nicotilamida y NADH:
1.

Ubiquinona xido reductasa (Complejo 1) y 1 subunidad de la ubiquinol. Citocromo C xido reductasa (Complejo III) y 3 subunidades de la citocromo C oxidasa (Complejo IV).

2.

3.

Dos subunidades de la ATP sintetasa (Complejo V).

ADN mitocondrial

Enfermedades Genticas del ADN Mitocondrial

Producidas
DEFICIENCIA EN LA BIOSINTESIS DE ATP.

Puedes afectar:

Tejidos rganos

En 1988 se vieron las primeras enfermedades causadas por daos en mtADN.

Clasificacin
Se dividen en tres grupos segn estn asociadas a mutaciones puntuales. Factores:
La naturaleza de la mutacin

El grado de Heteroplasmia
Los requerimientos energticos del Tejido. La capacidad del tejido de compensar el dao producido.

Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales

Sndrome MERRF

Sndrome MELAS

Sndrome NARP

Neuropata ptica hereditaria de Leber

Enfermedades asociadas a reorganizaciones en el ADN mitocondrial

Delecciones: perdida de ADN mitocondrial. Se le puede encontrar en 100 casos. Casos frecuentes: - Pearson - Oftalmoplejia -Kearns-Sayre

Duplicaciones: Adicin de fragmento de ADN pocos casos de este tipo.

Enfermedades asociadas a depleciones de ADN mitocondrial

No se debe a mutaciones propiamente dichas sino a la disminucin de los niveles de ADN mitocondrial. Su espectro clnico es muy derivado. La deplecin puede estar causada por mutaciones en los genes nucleares. Por lo tanto es un trastorno de herencia mendeliana.

Regreso de la gentica mendeliana

En genes del DNAmt con herencia materna. En genes nucleares que codifican protenas mitocondriales. Que afecten el proceso postranduccional, el importe de protenas y al ensamblaje de complejos. Las enfermedades genticas mitocondriales Que afecten el control nuclear del genoma mitocondrial. pueden estar producidas por mutaciones :

Sndrome de Leigh de herencia materna (MILS):

Sndrome de encefalomiopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios de accidentes cerebrovasculares (MELAS) Se da por herencia materna. Mutacion en el ADNmt:
COX III ND5 MT-TH, MT-TL1, MTTV (ARNt)

Sndrome de encefalomiopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios de accidentes cerebrovasculares (MELAS)
Estos genes codifican la NADH deshidrogenasa (Complejo 1) MT-TL1 causa mas del 80% de mutaciones de casos MELAS

MELAS : Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes

Se debe sospechar si el paciente tiene: Accidente cerebro vascular < 40 aos de edad Epilepsia y/o demencia Acidosis lactica Cefaleas recurrentes Vomitos recurrentes

MELAS : Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes

Tratamiento:

No existe tratamiento especifico, y la enfermedad es progresiva y fatal. Se han probado algunos tratamientos con ciertos efecto parcialmente beneficiosos
CoQ10, rifoflabina, L-arginina, El resveratrol esta siendo probado en animales

Sndrome de kearns-sayre