Paratiroides, metabolismo del calcio y fisiologa osea.

Prof. Jess Palacios Solano

Tema 04: Paratiroides, metabolismo del calcio y fisiologa osea. Contenido : Metabolismo del calcio y del fsforo. Principales hormonas reguladoras del metabolismo del calcio. Acciones fisiolgicas de la vitamina D, PTH y calcitonina. Efectos de la hipersecrecin o hiposecrecin. Otros factores que actuan sobre el metabolismo del calcio.

Tres hormonas son las principales que actan sobre osteoclastos, osteoblastos, epitelio intestinal y epitelio renal regulando el metabolismo del calcio:

Origen
Paratohormona Paratiroides

Qumica
Polipptido (84 aa)

Accin
Moviliza calcio del hueso e incrementa la resorcin renal de calcio (y cloruro); e incrementa la excrecin urinaria de fosfato Incrementa la absorcin intestinal y resorcin renal de calcio Antihipercalcemiante

Calcitriol

Riones

Esteroide

Calcitonina

Tiroides

Polipptido (32 aa)

El peso total del tejido paratiroideo es de unos 130 mg en el adulto

La concentracin de Calcio en el plasma es normalmente 10 mg/dL (=2.5 mmol/L) La concentracin de fosfato en el plasma es 12mg/dL (2/3 en compuestos orgnicos

La hiperventilacin aumenta la alcalinidad del plasma con lo que aumenta la fijacin a las protenas producindose signos de hipocalcemia

Esquema del hueso compacto

La protena principal es el colgeno tipo I, producida por los osteoblastos. Los cristales seos estn formados por hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2

La tasa de renovacin sea anual es de 4% para el hueso compacto y de 20% para el hueso trabecular. Promedio 18% anual (100% en lactantes) En un momento dado 5% de la masa sea se encuentra en remodelacin (unos 2 millones de sitios concretos).

El receptor para PTH slo se expresa en los osteoblastos. Estos estimulan a los osteoclastos a travs de RANKL. A dosis intermitentes bajas PTH induce la supervivencia de los osteoblastos. A dosis sostenidas elevadas induce indirectamente la actividad osteoclstica

Corte histolgico de la paratiroides

Las clulas pequeas claras son las clulas principales (productoras de PTH). Las oscuras son llamadas oxiflas y se desconoce su funcin

Paratohormona humana y analoga con bovina y porcina

El receptor sensor de Calcio (CaSR) existe en muchos tejidos. En las paratiroides el incremento de Ca extracelular va activacin de la PLC inhibe la secrecin de PTH y al gen de PTH.

RANKL (Ligando de Receptor Activador para factor Nuclear KB) es secretada por linfocitos T, est presente en la membrana de los osteoblastos, y activa la osteoclastognesis a partir de monocitos. Est muy aumentado en artritis reumatoide y psoriasis. Su usencia produce osteopetrosis en ratones. OPG (osteoprotegerina) es un receptor soluble seuelo para RANKL que pone fin a la actividad RANKL. Su ausencia produce osteoporosis. Los canales TRPV son canales epiteliales de calcio. PMCA es una ATPasa de Calcio.

Vas de accin de la PTH y de la Protena relacionada con PTH

PTHrP es producida en varios tejidos, no se regula por Ca y generalmente no interviene en la homeostasis de Ca/Pi. Algunos tumores malignos producen PTHrP y causan hipercalcemia. En el tero PTHrP produce relajacin.

Acciones de la paratohormona

Formacin e hidroxilacin de la vitamina D3

La vitamina D y el calcitriol son esteroides

ACTIVACIN Y EFECTOS DE LA VITAMINA D

Calcitriol adems parece actuar regulando la produccin de factores de crecimiento en diversos rganos, clulas inmunitarias y queratinocitos de la piel

y renal

REGULACIN DE LA EXPRESIN RENAL DEL GEN CYP 1 (FORMACIN DE CALCITRIOL) POR CALCIO Y HORMONAS

CYP (citocromo P450)

El gen Cyp 1 codifica para 1 hidroxilasa renal

El calcio y el fosfato plasmtico ejercen control por retroalimentacin en la formacin de hormona D

1 alfa hidroxilasa

La formacin de hormona D depende de PTH y de PRL y tambin de GH, hCS y calcitonina. Hormona D estimula la sntesis de calbindina y de Ca 2+ H+ATP asa en el epitelio intestinal y en los riones. Esto aumenta la absorcin intestinal y reabsorcin renal de calcio. Tambin estimula a los osteoblastos y secundariamente a los osteoclastos. Es una hormona hipercalcemiante.

RESPUESTA INTEGRADA A LA HIPOCALCEMIA

Cuando el calcio inico baja de lo normal se produce una intensa secrecin de PTH. Cuando el calcio inico aumenta cesa la secrecin de PTH

La mayora de los casos de hipercalcemia se producen por aumento de PTHrP (pptido relacionado con PTH) asociado a cncer de mama, ovario, rin u otro. En una minora se debe a metstasis e intervienen prostaglandinas.

En la hipocalcemia (incluso en la inducida por hiperventilacin) aparece el signo de Trosseau

Epulis es un signo del hiperpartiroidismo y puede aparecer en el embarazo

La calcitonina inhibe directamente a los osteoclastos, impidiendo la resorcin sea; y aumenta la excrecin urinaria de calcio y fosfato. Es una hormona anti hipercalcemiante, de all su nombre, pero su importancia fisiolgica no ha sido claramente establecida.

La calcitonina es producida en las clulas parafoliculares del tiroides. Su vida media es < 10 min Sin embargo, la extirpacin del tiroides, si se conservan las glndulas paratiroides, no produce cambios a largo plazo en el metabolismo del calcio La calcitonina (de salmn) se emplea teraputicamente para bloquear la resorcin sea en enfermedades como Paget e hipercalcemia tumoral maligna. Alendronato tiene similar efecto

OTRAS HORMONAS CON IMPORTANCIA SOBRE EL METABOLISMO SEO

GLUCOCORTICOIDES: Disminuyen la actividad de los osteoclastos (macrfagos), pero tambin la formacin de protenas por los osteoblastos y la excrecin renal de calcio. A la larga, con dosis farmacolgicas, se produce osteoporosis.
HORMONA DEL CRECIMIENTO: Va la somatomedina produce incremento de la protena osea y la formacin de hueso. Incrementa la excrecin de calcio en la orina y la absorcin intestinal predominando esto ESTROGENOS: Disminuyen el desarrollo de osteoporosis, por un efecto directo sobre los osteoblastos e indirecto sobre los osteoclastos (al inhibir la IL 1, IL 6 y TNF que estimulan a los osteoclastos y estimular la produccin de TGF que incrementa la apoptosis de los osteoclastos). INSULINA: Estimula la formacin de hueso por un mecanismo similar a la somatomedina.