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OBJETIVOS GENERALES
1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo. -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema -Entender los diferentes tipos de enfermedades Autoinmunes y por deficiencia inmunologica
OBJETIVOS ESPECIFICOS
QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL MECANIZMO INMUNOLOGICO 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA.
LINFOCITO T
60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de receptor especfico (TCR).
CELULAS INMUNOCOMPETENTES
- LINFOCITOS T - LINFOCITOS B -LINFOCITOS T COOPERADORES -LINFOCITOS T SUPRESORES -CELULAS ACCESORIAS : -MACROFAGOS -CELULAS DENDRITICAS DE GANGLIOS LINFATICOS -CELULAS DE LANGERHANS DE LA PIEL
LINFOCITOS
SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN INMUNOGLOBULINAS. LINFOCITOS T ADQUIEREN LA CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.
MACROFAGOS FUNCIONES
PRODUCTORAS DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS LISAN CELULAS TUMORALES, SECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y ENZIMAS PROTEOLITICAS CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA FORMA DE INMUNIDAD CELULAR (HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).
CELULAS PRESENTADORAS DE Ag POSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS LOCALIZACION : -TEJIDO LINFOIDE -CORAZON -PULMON -PIEL
10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE PERIFERICA. CELULAS NO T Y NO B FUNCIONES : -LISAN CELULAS TUMORALES -LISAN CELULAS INFECTADAS CON VIRUS SIN PREVIA SENSIBILIZ. -INMUNOREGULACION
ANTIGENO
ES TODA SUSTANCIA EXTRAA QUE NO ES RECONOCIDA COMO PROPIA POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E INDUCEN LA REACCION DE ESTE. SON DE NATURALEZA PROTEICA
HAPTENO
SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO TIENEN CARCTER ANTIGENICO,PERO PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA PROTEINA PORTADORA.
1- XENOANTIGENOS : SON LOS AUTENTICOS EXTRAOS A LAS DIFERENTES ESPECIES 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS INDIVIDUOS. 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UN INDIVIDUO.
INMUNOGLOBULINAS
SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS LINFOCITOS B. IgG IgA IgM IgD IgE
1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE): RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES EFECTORAS. Activacion del complemento y fijacin a celulas. 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding ) Fijador de antigeno.
Inmunoglobulinas
Sntesis de Inmunoglobulinas
Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales). Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos. Cruzan placenta (inmunidad pasiva transplacentaria, 3-6 meses post-parto). Activa complemento por va clsica.
IgG
10 a 15% de linfocitos perifricos no presentan complejos receptores ni inmunoglobulinas de superficie. Clulas no T y no B (clulas nulas). Capacidad de lisar clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales sin sensibilizacin previa.
Prolongaciones citoplasmticas dendrticas y gran cantidad de molculas tipo II (MHC). Debido a molculas tipo II son excelentes
presentadores de antgenos.
Presentacin de Antgenos
GRANULOCITOS
Granulocitos Neutrfilos Granulocitos Eosinfilos Granulocitos Basfilos
CITOQUINAS
Molculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones entre linfocitos, monocitos, clulas inflamatorias y clulas endoteliales. Linfoquinas, monoquinas y otros pptidos.
CITOQUINAS: Categoras.
Citoquinas que median la inmunidad natural (IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8). Citoquinas que regulan el crecimiento, activacin y diferenciacin de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta). Citoquinas que activan a las clulas inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNFbeta e IL-8). Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (CSF).
COMPLEMENTO
CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES. FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA CONTRA LOS MICROBIOS. ESTA FORMADO POR MAS DE 30 PROTEINAS
COMPLEMENTO-ACTIVIDADES FISIOLOGICAS
DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS CONEXIN ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADAPTATIVA ELIMINACION DE PRODUCTOS INMUNITARIOS
TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA) INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA INMUNITARIA LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES SE LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL CROMOSOMA 6.
HIPERSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
GELL Y COOMS definieron 4 tipos de hipersensibilidad HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO TARDIA O DE TIPO CELULAR
Tipo
Reaccin
Mecanismo
I II
III IV
Hipersensibilidad retardada
Linfocitos
sensibilizados
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Inducida por antgenos especficos llamados alergenos, provocadas por la exposicin repetida al mismo antigeno, por contacto, inhalacin o ingestin. La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS) HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS EL Ag DEBE SER SOLUBLE
Caractersticas:
Pocos minutos entre la exposicin del antgeno y la aparicin de sintomatologa clnica.
Antgenos:
Polen Acaros Escama cutneas de animales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Alergeno
Degranulacin Mastocito
Linfocito B
IgE Clula Plasmtica
FcRI Segunda Exposicin Alergeno
Mastocito
Sensibilizacin : unin de la IgE a los receptores Fc ( FcR de la IgE de los Mastocitos. Activacin: por la unin del antgeno a las IgE de membran del mastocito Entrecruzamiento de los receptores: degranulacin del Mastocito
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Ejemplos clnicos: Rinitis alrgica Asma alrgica Dermatitis atpica Alergia a alimentos Alergia medicamentosa
FORMA LOCALIZADA
FORMA GENERALIZADA
ANAFILAXIA
URTICARIA
HIPERSENSIBILIDAD I - FASES
PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer contacto Hay fijacin de IgE a receptores de alta afinidad en la membrana del mastocito y basofilo FASE 2 (EFECTORA) 2. Contacto, el Ag se acopla con el receptor de mastocitos y basofilos (Acoplamiento Receptor-Ag.) FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores del mastocito,produciendo liberacin y activacion de mediadores.
A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO VASODILATACION AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR SECRECION DE MOCO
1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) : Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos. 2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS Histamina: aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatacin PAF (Activador de plaquetas ): Formacin de microtrombos 3- ESPASMOGENOS Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
ALERGENO Alergeno
IgE
Sangre Piel
Mediadores Qumicos Sistema Respiratorio Sistema GastroIntestinal
Shock Anafilctico
Urticaria Dermatitis Atpica Angioedema Rinitis Asma Naseas Vmitos Diarreas
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Histamina
Broncoconstriccin, Vasodilatacin,
Aumento permeabilidad vascular
Triptasa
Cininogenasas ECF-A (tetrapeptidos)
Protelisis
Vasodilatacin, Aumento permeabilidad
vascular y edema
Quimiotaxis de Eosinfilos y neutrfilos
Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activacin
FARMACO
ACCION
H2
EFECTO
Vasodilatacin, Prurito Permeabilidad vascular Quimiotaxis de Leucocitos Degranulacin Liberacin Histamina
Metil-xantinas
Teofilinas
AMPc
Hipersensibilidad Tipo I
F ase Tarda de Activacin
FARMACO
MECANISMO
Eosinfilo
EFECTO
Fase Crnica
Cromoglicato Disodium
Modificadores de los Leucotrienos
?
Inhibicin de la sntesis o de la unin a los Receptores de los leukotrienos
Degranulacin Liberacin Histamina Permeabilidad vascular Contraccin msculo liso Secrecin de moco
ANAFILAXIA SISTEMICA
MANIFESTACIONES CLINICAS
Prurito Ronchas Eritema cutaneo Espasmo bronquial Vomitos Colicos abdominales Diarrea.
HALLAZGOS PATOLOGICOS
TIPO I
El alergeno es presentado por las CPA (clulas dendrticas de la va area) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los Th2 estimulan la sntesis de IgE por las clulas B (IL-4 e IL-13) y el reclutamiento de eosinfilos. La IgE se fija a receptores de alta afinidad en los mastocitos. El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento de molculas IgE en la membrana del mastocito y la liberacin de los mediadores qumicos primarios y secundarios que ocasionan contraccin del msculo liso bronquial, vasodilatacin, edema, hipersecrecin glandular, etc.
TIPO I
MEDIADORES QUMICOS Primarios o preformados: Contenidos en grnulos, se liberan en forma inmediata a la reaccin: Histamina, Heparina, Proteasas, Factores quimiotcticos para eosinfilos y neutrfilos Secundarios o sintetizados de novo: Producidos a partir de los fosfolpidos de la membrana celular. Derivan del cido araquidnico por accin de enzimas: de la ciclooxigensa (Prostaglandinas) y de la lipooxigenasa (Leucotrienos) Derivados del ncleo: Comprenden diversas citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Mediada por IgM-IgG (Citotoxica) Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores al contacto Esta dirigida contra los Ag presentes en la superficie de las celulas y otros componentes tisulares.
TIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotxicas dependientes de la activacin del complemento 2. Citotoxicidad mediada por clulas, dependiente de anticuerpos (ADCC) 3. Reacciones estimulatorias y disfuncin celular mediada por anticuerpos
TIPO II
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la clase IgG e IgM activan el complemento por la va clsica. C8 y C9 constituyen el complejo de ataque de membrana que genera poros en la superficie de la clula blanco y lisis osmtica por prdida de fluidos intracelulares.
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG Dirigido contra Antgenos Celulares o Tisulares
Ac
Tejido Normal
Clulas
Tejido Destrudo
Hemlisis Intravascular
Fagocitosis
Reaccin Hipersensibilidad II
Mecanismo de Dao
Lisis de Clulas Activacin de Clulas Fagocticas Produccin de Radicales Libres Destruccin del Tejido Reacciones frente a Antgenos Celulares Reacciones Hemolticas Anemia Hemoltica Autoinmune Eritroblastosis Fetal Reacciones Transfucionales Reacciones frente a Antgenos Tisulares Miastenia Gravis Pnfigo
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Hemlisis:
IgM IgG Activacin Complemento Hemlisis Intravascular
LLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNES HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG, IgM. LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN EN LOS TEJIDOS HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.
se liberan mediadores
de la inflamacin aguda.
C5a C3a
Basfilo
Neutrfilo
Plaquetas
Basfil o
C5a
Liberacin de Enzimas
Anemia hemoltica inducida por medicamentos Lupus Eritematoso Sistmico Reacciones de Hipersensibilidad asociadas a Infecciones persistentes
Complemento
PMN
Endotelio
Necrosis fibrinoide
Anticuerpo
Enzimas lisosomales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por celulas (LINFOCITO T) 2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse 3-Las celulas T responsables de estas reacciones son celulas especificamente sensibilizadas para un Ag determinado a travez de un contacto previo.
A- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermico de la piel B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico de la piel C- Granulomatosa (21-28 dias )
Origina reaccin eccematosa en el lugar de contacto con el alergeno como niquel, cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales son haptenos; es decir moleculas demasiado pequeas para ser Ag, necesitan conjugarse con las proteinas del organizmo.
CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA APLICACIN DE LA TUBERCULINA HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS DURANTE 24 HORAS APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) TIPO II.
HIPERSENSISBILIDAD GRANULOMATOSA
Se produce por la presencia de microorganizmos y otras particulas que las celulas no son capaces de destruir. EL proceso conduce a la formacin de granulomas de celulas epitelioides.
LEPRA TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Dermatitis por Contacto Pneumona por hipersensibilidad Granulomas por organismos Intracelulares: Tuberculosis, Leishmania. Tiroiditis de Hashimoto
TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA Las CPA (macrfagos) fagocitan bacterias, las procesan y presentan en las molculas MHC clase II a los linfocitos Th1 estimulados por la IL-12. Los Th1 liberan IL-2 que estimula su proliferacin e INF-gamma que atraen monocitos de la circulacin para que se conviertan en macrfagos tisulares, clulas epiteliodes y clulas gigantes formando un granuloma.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
GM-CSF
Segunda Exposicin
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El individuo es incapaz de reaccionar inmunologicamente con un agente especifico(grneralmente propios). PERDIDA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Definicin: desarrollo de reaccin inmunitaria en contra de auto-antgenos. Amplio espectro: desde auto-anticuerpos en contra de un slo rgano o tejido hasta autoanticuerpos en conta de auto-antgenos presentes en todos los tejidos. Prdida de la auto-tolerancia inmunitaria. Tolerancia inmunitaria: estado en el cual el sujeto no puede desarrollar respuesta inmunitaria alguna frente a un antgeno dado.
Delecin clonal: timo eliminara clulas T primordiales con receptores para auto-antgenos. Anergia clonal: no se elimina la clula T primordial sensibilizada, pero sta no prolifera y no se activa (Delecin funcional). Supresin perifrica de clulas T: mediante la accin de linfocitos T supresores (CD8+).
TOLERANCI A INMUNE
PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD
Agrupacin familiar. Relacin entre varias enfermedades autoinmunes que comparten HLA clase II. Induccin de autoinmunidad en ratas transgnicas.
Modificacin de auto-antgenos.
Efecto viral.
Estimulacin
mitognica policlonal.
Prdida
de funcin de linfocitos T.
Tiroiditis de Hashimoto
Anemia hemoltica autoinmune Anemia Perniciosa
Sndrome de Goodpasture
Diabetes Mellitus tipo I Miastenia gravis Enfermedad de Basedow-Graves Encefalomielitis autoinmune
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Opsonizacin de eritrocitos con IgG -metildopa reas perifricas (temp < 30 C) Hemoglobinuria paroxstica por fro
Crohemolisinas
ANEMIA PERNICIOSA
anticuerpos anti-clulas parietales (antifactor intrnseco) dficit FI para conjugacin con Vit B12 anemia megaloblstica
SINDROME DE GOODPASTURE
MIASTENIA GRAVIS
Sndrome de Reiter
Vasculitis Sistmicas: Poliarteritis Nodosa
Activacin LyT CD4+ y clulas B con sntesis de numerosos auto-anticuerpos Auto-anticuerpos anti-nucleares
Anti-citoplasmticos Anti-membrana basal Rx HS tipo III (complejos inmune) Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)
SNDROME DE SJGREN
ARTRITIS REUMATOIDEA
Activacin CD4+
Complejos inmunes
DERMATOMIOSITIS POLIMIOSITIS
INMUNODEFICIENCIAS: Clasificaciones
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Causa gentica. Afectan inmunidad especfica (humoral y celular) o mecanismos inespecficos (mediados por complemento o clulas, como fagocitos y clulas NK). Diagnstico entre los 6 meses y los 2 aos de edad.
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
5 6
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
5 6
AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
5 6
Congnita o adquirida, espordica o familiar. Hipogammaglobulinemia todas Igs o slo IgG. Dotacin normal de clulas B en sangre y tejidos linfoides, pero son incapaces de diferenciarse a clulas plasmticas. Dficit intrnseco de la clula B, habitualmente no asociado a alteracin T. Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores de inmunoglobulinas, clulas B defectuosas y ocasionalmente defecto de clulas T CD4+ o CD8+). Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
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INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
5 6
Dficit selectivo de clulas T que deriva de la falta de desarrollo de la tercera y cuarta bolsas farngeas (timo, paratiroides, algunas clulas claras del tiroides y el cuerpo ltimobranquial). Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania, cardiopatas congnitas y malformaciones de grandes vasos. Boca, orejas y cara puede ser anormal. Recuento bajo de clulas T con deplecin de reas T de ganglios y bazo. No hereditario, secundario a lesin fetal intrauterina en la octava semana.
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
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Defecto combinado de clulas B y T. Lactantes propensos a infecciones graves recidivantes (Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV, varicela y muchas bacterias). Forma clsica (suiza) con defecto de clulas linfoides primordiales es infrecuente. Defecto combinado del compartimiento T con alteracin secundaria de la inmunidad humoral (ms frecuente). Dos patrones de herencia Herencia autosmica recesiva. Herencia recesiva ligada a cromosoma X.
En dficit de ADA hay restos de corpsculos de Hassall. En forma ligada a X el timo contiene lbulos de clulas epiteliales indiferenciadas similares al timo fetal.
Infecciones virales (Sarampin). Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa, Sfilis). Infecciones por protozoos (Malaria).
Radiaciones.
Drogas citotxicas.
Corticoides.
HISTORIA
1979: Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales: Kaposis sarcoma Pneumocystis carinii Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de clulas T. 1981 - 1993: Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados en USA 1981: Primer diagnstico clnico de SIDA (California) 1959: Evidencias serolgicas
Pacientes de riesgo
Varones homo y bisexuales Toxicmanos va parenteral Hemoflicos (antes 1985) Receptores de sangre y hemoderivados no hemoflicos Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores Paciente peditrico por transmisin vertical
ETIOLOGIA
VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus
Largo periodo de incubacin, seguido de una evolucin mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresin Efectos citopticos in vitro
Esfrico. Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipdica derivada de la membrana de la clula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenmico y la enzima transcriptasa inversa. Envoltura : glucoprotenas virales, gp120 y gp 41
PATOGENIA
Compromiso de sistema inmunitario y SNC Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas T CD4+, as como de una alteracin de la funcin de las clulas T colaboradoras supervivientes
gp41
Transcriptas a reversa
CD4
ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120 por las molculas CD4 Fusin del virus con la membrana celular y su internalizacin (gp 41 ?) Internalizacin, transcripcin inversa (ADN proviral) Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma de ella (infeccin latente)
LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para la diferenciacin) Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con forrmacin de sincitios (clulas gigantes) La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas pueden unirse a las clulas no infectadas inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica
INFECCIN DE MACRFAGOS
Clulas en tejidos (encfalo y pulmn) Infeccin : va de la gp 120-CD4 por fagocitosis Se localizan en vacuolas intracelulares
INFECCIN DE MONOCITOS
Escasos en sangre Alteracin de la actividad microbicida Disminucin de la quimiotaxis Menor secrecin de IL-1 Produccin inadecuada de TNF Escasa capacidad para presentar los antgenos a las clulas T.
CD4 Infeccin por VIH Clula T Clula folicular dendrtica Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg Activacin por citoquinas TNF
Fagocitosis Macrfago
VIH en vacuolas
Crnico bajo nivel
Replicacin Viral Intensiva Lisis de clulas CD4+ Signos clnicos Transporte a tejidos especialmente encfalo
EVOLUCIN
En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresin viral (infeccin latente), puede permanecer en las clulas durante meses o aos. Slo tras la activacin de la clula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las clulas T CD4+, ello significa la lisis celular.
Activacin fisiolgica : estimulacin antignica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).
CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activacin policlonal de serie B. Activadores de celulas B : infeccin por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6. El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).
CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tcticos para los macrfagos y factores de crecimiento hematopoytico. Por tanto, la prdida de estas clulas influye en las dems clulas del sistema inmunitario.
INFECCIN S.N.C.
Blanco principal de la infeccin por el VIH. Macrfagos y las clulas de estirpe monocitomacrfago (microglia). Se produciran factores solubles que pueden ser citotxicos para las neuronas (IL-1). Lesin directa de las neuronas por la gp 120 soluble del virus. VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).
Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infeccin por el VIH. Alto nivel de produccin de virus con siembra generalizada en los tejidos linfoides. Controlada por respuesta inmunitaria antivrica. Clnicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas despus aparecen sntomas inespecficos.
Perodo de latencia clnica Replicacin lenta del VIH, sobretodo en los rganos linfoides Paciente asintomtico o desarrollan adenopatas generalizadas y persistentes Replicacin viral e inicio de la fase de crisis
MANIFESTACIONES CLINICAS
Tumores linfoides.
COMPROMISO GANGLIONAR
Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y mdula. Manto atenuado. Activacin policlonal de clulas B y de la hipergammaglobulinemia. Hialinizacin de centros germinales. Disminuye cantidad de virus. Aparicin de patgenos oportunistas.
TUMORES
Sarcoma de Kaposi. Linfomas no Hodgkin que afectan a los ganglios y a ciertos rganos extra-ganglionares, como el hgado, el aparato gastrointestinal o la mdula sea, son fundamentalmente neoplasias de clulas B de alto grado de malignidad.
Sarcoma de Kaposi
SARCOMA DE KAPOSI
MUCHAS
MUCHAS
GRACIAS