Antiinflamatorios no esteroideos antirreumaticos modificadores de la enfermedad

ANTI INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

Respuesta inmunitaria

Croni Fagocitosi Aguda s ca Quimiotax

is Marginaci n Diapdesi s

Estrategias Terapeuticas
Farmacos Antiinflamat orios no esteroideos

Glucocorticoi des

Farmacos antirreumaticos modificadores de la enfermedad (DMARD)

Farmacos Antiinflamatorios no -Todosesteroides ellos son cidos orgnicos Quimica y dbiles. farmacocinetica

-Su absorcin es casi completa por va oral. -Sufren metabolismo importantes I y II fase -Tienen metabolismo heptico por las enzimas CYP450, CYP3A4 y CYP2C9 -Su principal va de eliminacin es el rin -La mayora tiene circulacin entero heptica -La mayor parte se unen a protenas (98% a la albumina)

Mecanismo de Accin
bloqueo de la actividad de la enzima Ciclooxigenasa del cido Araquidnico
Vasodilatacin a nivel capilar y aumento de permeabilidad vascular. Broncoconstriccin. Aumento de las secreciones celulares y glandulares a nivel del tracto respiratorio alto y bajo. Aumento de las secreciones celulares y glandulares a nivel del tracto gastrointestinal

Derivado del Acido propionico Ibuprofeno

Derivado del acido pirrolalcanoico Tolmetina

Derivado del acido fenilalcanoico Flurbiprofeno

Derivado del indol Indometacina

Derivado de la pirazolona Fenilbutazona

Derivado del acido fenil acetico Diclofenaco

Fenamato Acido meclofenamico

Oxicam Piroxicam

Profarmaco del acido naftilacetico Nabumetona

Propiedades del acido acetilsalicilico y otros farmacos antiinflamatorios no esteroides

Farmaco Vida media (Horas) Porcentaje de excrecion urinaria <2% Dosis recomendada Como antiinflamatorio 1200 a1500 mg cada 8h Se administra como asa 100 a 200 mg cada 12 h 50 a 75 mg cada 6 h 500 mg cada 12 h 200 a 300 mg cada 6h 600 mg cada 6 h

Acido acetilsalici lico Salicilato Celecoxib Diclofenac o Diflunizal Etodolaco Fenoprofe

0.25

2-19 11 1.1 13 6.5 2.5

2-30% 27% <1% 3-9% <1% 30%

Propiedades del acido acetilsalicilico y otros farmacos antiinflamatorios no esteroides

Farmaco Vida media (Horas) 4-10 20 26 14 58 57 8 1 Porcentaj e de excrecion urinaria 58% ??? 1% 1% 1-4% 4-10% 7% 7% Dosis recomendada Como antiinflamatorio 10mg cada 6H\h 5.5-15mg dia 1000 a 2000 mg cada 6h 375mg cada 12h 1200 a 1800 mg diarios 20 mg diarios 200 mg cada 12 h 400 mg cada 6 h

Cetorolaco Meloxicam Nabumeto na Naproxeno Oxaproma cina Piroxicam Sulindac Tolmetina

acufenos y mareo

Efectos adversos SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: cefalea

CARDIOVASCULARES: Hipertension, edema, ICC GASTROINTESTINALES: Dolor displasia nauseas y

vomito hemorragias

HEMATOLOGICAS:
anemia

Trombacitopenia, neutropenia

HEPATICAS:
insuficiencia

Pruebas de funcion anormal,

PULMONARES: Asma EXANTEMAS: Todo tipos, prurito RENALES: Insuficiencia , hiperpotasemia y

proteinuria

CIDO ACETIL SALICLICO (ASA)

Efecto Antiinflamatorio. Efecto Analgsico. Efecto Antipirtico. Efecto Antiagregante plaquetario

INHIBIDORES COX (I, II, III):

Origen

Nombre del medicamento

Dosis y Efecto

Sulfanilida Acido nicotnico

NIMESULIDA

CLO NIXI NAT O DE LISI NA.

VO y IM

Naftilalcanona

NABUMET ONA.

500mg.VO VO y VR 50mg. 500 mg VO y IM 600mg 100 y 200mg VO

Derivados del indol

INDOMETACIN A DIPIRONA
PIROXICAM. MELOXICAM. TENOXICAM CELECOXIB. ROFECOXIB.

Derivados de la pirazolona INHIBIDORES CICLOOXIGENASA II Derivados de la oxicama Derivados de coxib

Artritis Reumatoidea juvenil

Artritis Psoriasica

Enfermedad de Behcet

polimiositis

Sindrome de Sjogren

Granulomatosis de Wegerner

Farmacos antirreumaticos que modifican la enfermedad

Farmaco ABATACERPT Mecanismo de accion
Inhibe la estimulacion de celulas T

farmacocin etica
Solucion EV De 60 kg 500mg 60 a 100 750 mg mas de 100= 1g
Depende de la tranferasa de metilo de tiopurina (TPMT)

Indicacion Efectos es adversos

Artritis reumatoide moderada y temprana Artritis reumatoidea 2mg/peso/dia Sobreinfeccion No con antagonistas de TNF hipeesensibilidad Mielosupresion Transtornos gastrointestinales

AZATIOPRINA

Metabolito activo 6tioguanina Inhibe la sintesis de acido inosinico Cell B y T Ig, Interleucina 2 Supresion de la respuesta de cell t a los mitogenos, quimiotaxis DNA y RNA

CLOROQUINA

Absorcion es buena Se une a proteinas 50% Se desaminan en hidado Vida media 45 d

Paludismo Serositis y dolor articular del lupus sindrome de Sjogren 200 mg/d 2mg/kg/d

Toxicidad ocular Gastrointestinales

CICLOFOSFAMI DA CICLOSPORINA

Mostaza de fosfamida Enlaces cruzados con DNA Suprime cell B y T Regula la transcripcion genetica Inhibe la IL-1 Cell T- Macrofagos Se absorcion mejora con jugo de toronja Biodisponobilidad 20 a 30 % Se degrada por CYP3A

3 a 5 mg/Kg/d

Nefrotoxica Aumenta su efecto Diltiazem diureticos Hepatotoxico Hiperplasia gingival y hirsutismo

Farmaco

Farmacos antirreumaticos que modifican la enfermedad

Mecanismo de accion farmacocin etica Indicacion Efectos es adversos
Artritis reumatoidea 46.2% de eficacia
Metabolito activo A77-1726 INHIBE la deshidrogenasa dihidrooroato Las cell en fase G1 de replicacion La rpoduccion de anticuerpos

LEFLUNOMIDA

Absorcion completa por VO Vida media 19 dias Ciculacion enterohepatica

Diarrea Enzimas hepatica altas Alopecia leve Aumento de peso Leucopenia trombocitopenia Nauseas ulcera de mucosas Hepatoxica Reaccion pulmonar y -Seudolinfomatosa

METOTREXATO

Inhibe la sintesis de timidilato -Transformilasa de ribonucleotidos (AICAR) Apoptosis en cell de la inflamacion Acido micofenolico act. Inhibe la deshidrogenasa del monofosfato de citosina -Proliferacion de cell T Anticuerpo monoclonal cell B CD20, Apoptosis celular Reduce el numero de cell.B perifericas Se transforma en sulfa piridina y acido 5 aminosalicilico Diminuye Factor

Absorcion 70% Vida media 6 a9 h Aumenta con la hidroxicloroquina Se elimina 30% por bilis resto por la orina Vasculitis Granuloma de Werner Artritis reumatoidea 1000mg EV con intervalo de dos semanas Corticoides 30 min. antes Se absorbe de 10 a 20% Vida media de 6 a 17h

15 a 25mg semana 30 a 35mg mejora Artritis juvenil Psoriasis, lupus y vasculitis 2 g/dia

MICOFENOLAT O MOFETILO RITUXIMAB

Artritis reumatoidea grave

Exantemas Sobreinfeccion

SULFASALACIN A

Artritis reumatoidea Espondilitis anquilosante

Vomitos cefalea y exantemas Toxicidad pulmonar Lupus inducido

Antagonistas del factor de necrosis tumoral

Farmaco

Antagonistas del factor de necrosis tumoral

Mecanismo de accion
Es un anticuerpo monoclonal Evita la accion con los receptores p55 y p75 Disminuye la funcion de macrofagos y cell T

farmacocin etica

Indicacion Efectos es adversos

Artritis reumatoidea 40 mg. cada tercer semana, Psoriasis 80 mg semana 0.40 en la semana y 40mg cada tercer senana Enfermedad de Crohn Artritis reumatoidea Artritis psoriasica Enfermedad de Crohn Granulomatosis de Wegener Sarcoidosis Artritis reumatoidea juvenil Espondilitis anquilosante, esclerodermia, granulomatosis , sarcoidosis 25 mg dos veces por semana o Sobreinfeccion Lupus clinico Vasculitis

Adalimumab

Via subcutanea con tiempo de vida media de 10 a 20 dias

Infliximab

Anticuerpo monoclonal IgG quimerico Se une con mucha afinidad aTNF- soluble y unido a membrana

Se administra por via ev Vida media de 9 a 12 dias

Sobreinfeccion Aumenta incidencia de CA Leucopenia Hepatitis Lupus

Etanercept

Es una proteina de fusion recombinante Formada por 2 porciones del receptor p55 del TNF, tambien de Linfotoxina

Se administra por via subcutanea Vida media 4.5 dias Alcanza su maxima concentracion despues de 72 horas

Sobreinfeccion Artritis infecciosa Sepuede Hallar anticuerpos contra ADNd

PARACETAMOL (Acetaminofen)

Mecanismo de accin Efectos fundamentales: Efecto Analgsico. Efecto Antipirtico. Usos: Toxicidad: