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El ADN humano contiene aprox. 6 millones de kb, si la molcula de ADN se autoduplica su rata de error debe ser alta; la fidelidad de su replicacin solo permite que halla un error en un milln de pb (3.000) por cada ciclo de replicacin y cuando hay un error la clula generalmente lo corrige.
MODELOS DE REPLICACION
Modelo conservativo: se basa en que a partir de una molcula de ADN, se origina dos molculas, donde la parental se mantiene intacta.
Hebra nueva
Hebra nueva
DNA parenta
Hebra parental
Hebra parental
La molcula parental sirve de molde para la sntesis de una nueva molcula de DNA, pero esta conserva la mitad en cada una de las molculas nuevas durante todos los ciclos de replicacin.
3 5 3
Hebra nueva
DNA parenta
Hebra nueva
Las cadenas parentales se dispersaran entre las dos nuevas hlices despus de la replicacin. De esta manera, cada molcula quedara formada tanto por la hebra parental como por la nueva. El ADN sufrira cortes despus de la sntesis. Siendo este el modelo ms complejo y menos probable.
DNA parenta
5 5 3
N15 /N15
N15/N14
ORC
El cromosoma bacteriano es circular y tiene un nico origen de replicacin. (replicn) La bacteria se replica cada 20 min. La replicacin siempre inicia en el mismo origen.
Cromosoma bacteriano
Cada origen genera dos horquillas de replicacin (flechas rojas) A partir de cada horquilla se sintetiza una nueva hebra de ADN. Cada nueva hebra se origina a partir de un Primer o cebador de ARN. Los nucletidos son aadidos por el extremo 3OH libre La Hebra nueva crece SIEMPRE en sentido 5 a 3. La replicacin es bidireccional y semidiscontnua a partir de un nico replicn.
3 A T A G T C C T G A A T T G C A C A C G G T A T C T T C C C G T A G C A T 5 U A U C A G G A C T TAA C G T G T G C C ATA G AA G G G C AT C G TA
Primer Primer
ORC
1.Origen de replicacin; 2. horquillas (estructura ); 3. progresin de las horquillas y 4. resolucin de las nuevas molculas de DNA.
Vuelta negativa
Hebra relajada
Vuelta positiva
Topoisomerasa I E. coli
Apertura de la hebra I
DNA
Helicasa
ATP
ATP
ADP+Pi 3
ATP
5
ADP+Pi 3
NH2
COOH
Unin dbil
Protenas de unin al DNA de cadena Sencilla: SSB (single strand binding proteins)
Se acoplan al ADN sin cubrir las bases, impidiendo que la hlice se restablezca.
C-terminal sitio de desplazamiento
Unin fuerte
ria
Nick
La Ligasa, encargada de sellar las muescas formando enlaces fosfodiester entre dos bases adyacentes.
T A
H P P
C G
H P
A T
H P
G C
H P OH
A T
H P
C G
H P
T A
H P
G C
H P
T A H P OH O O P
C G
T A H P P OH O O P
C G
El enlace fosfodiester
P
AMP
T A
PPi 2Pi OH ATP P O
C G O
=
P O
Flia X
Flia Y
PRIMOSOMA
Agregado de siete polipptidos, que incluye la enzima PRIMASA la cual sintetiza los RNAs primers sobre la banda discontinua durante la replicacin.
3 Girasa
3 5
Girasa
P OH
Girasa
P OH
Helicasa Helicasa SSB DNA Pol III DNA pol III DNA ligasa Hebra lder Segmento de Okazaki DNA pol Hebra lder DNA Ligasa DNA Primasa Primer PCNA DNA pol Hebra discontinua SSB DNA pol Primer
Primer
Primer
3 5 3 5 3 5
NCB
Hebra rezagada
Hebra lder
Primers o cebador
5 Fragmentos de Okazaki
origen
ORC
ORC
cdc6 cdc18
cdt1 ORC
Fase: M G1
CDC7/DBF4 Inactivas
Baja actividad de CDK CDC6/CDT1 inactivas
Fase: S G2
ORC
MCM2-7
CDC6/CDT1
CDC7/DBF4
DNA pol