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Importancia biolgica
Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa: Cerebro: depende de glucosa como combustible primario Eritrocito: utiliza glucosa como nico combustible
Consumo de glucosa Cerebro: 120 g/dia Organismo: 160 g/dia Reservas de glucosa Liquidos corporales: 20 g Glucgeno: 160 g
Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir las necesidades de un da!!!: perodos ms largos de ayuno implican la necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa .
GLUCONEOGNESIS
La Gluconeognesis, significa formacin de glucosa , a partir de compuestos no glucdicos,. Los precursores de la gluconeognesis son :
LACTATO: msculo esqueltico activo cuando glicolisis>
fosforilacin oxidativa
AMINOACIDOS GLUCOGNICOS: degradacin de protenas de la
dieta o protenas de msculo esqueltico. GLICEROL: hidrlisis triacilglicridos en clulas adiposas. La nica fuente de glucosa en ayuno prolongado es la ruta gluconeognica a partir de los compuestos derivados del catabolismo de lpidos (glicerol) o de aminocidos (cetocidos).
GLUCONEOGNESIS
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de glucosa
Los precursores gluconeognicos se convierten a piruvato, o bien entran en la ruta por conversin a oxalacetato o dihidroxiacetonafosfato (DHAP)
http://ull.chemistry.uakron.edu/Pathways/in dex.html
Localizacin tisular
Hgado (90%) y rin (10%) son los rganos donde tiene lugar principalmente la gluconeognesis En Cerebro, msculo esqueltico y msculo cardaco tiene lugar muy poca gluconeognesis
GLUCONEOGENESIS HIGADO/RION GLUCOSA EN SANGRE CEREBRO MUSCULO ESQUELETICO MUSCULO CARDIACO
La gluconeognesis en hgado y rin ayuda a mantener el nivel de glucosa necesario en sangre para que cerebro y msculos puedan extraer la suficiente glucosa para atender a sus demandas energticas
1.Glucosa + ATP
2. Fructosa-6-fosfato + ATP
3. Fosfoenolpiruvato+ ADP Piruvatoquinasa Piruvato + ATP En la gluconeognesis estas reacciones son sustituidas por reacciones nuevas: 1. Formacin de Fosfoenolpiruvato: Piruvato+ CO2+ ATP + H2O Piruvatocarboxilasa Oxalacetato+ ADP + Pi+ 2H+ Oxalacetato + GTP Fosdoenolpiruvato carboxiquinasa Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2 2. Formacin de Fructosa-6-fosfato: Fructosa-1,6-Bifosfato+ H2O Fructosa 1,6 Bifosfatasa Fructosa-6-fosfato + Pi 3. Formacin de Glucosa: Glucosa-6-fosfato + H2O Glucosa 6-fosfatasa Glucosa + Pi
GLUCONEOGNESIS:esquema general
La gluconeognesis convierte dos molculas de piruvato en una de glucosa a travs de 11 reacciones metablicas:
7 reacciones son comunes con la glucolisis, puesto que son reversibles. Y otras cuatro son especficas de la gluconeognesis e irreversibles. Necesita de poder reductor (2 NADH) y de energa (6 ATP) De las cuatro reacciones propias de esta va, tres son irreversibles (*) y se sitan al nivel de las tambin irreversibles de la glucolisis. Estn catalizadas por: Piruvato carboxilasa () PEP carboxi quinasa(*) F-1,6-Bisfosfatasa ( *) G-6-fosfatasa (*) Las siete reacciones restantes son reversibles y comunes con las de la glucolisis. Las enzimas de la gluconeognesis son citoslicas, excepto la piruvato carboxilasa (mitocondrial) y la glucosa-6-fosfatasa (retculo endoplsmico)
G L U C O N E O G N E S I S
GLICOLISIS
Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultaneamente por FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (PEP carboxiquinasa). La hidrlisis del GTP y liberacin de CO2 desplazan al reaccin hacia la formacin de PEP.
http://www.lab314.com/transporte/lanzader amalato.htm
Catalizado por FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA, enzima alostrica. Requiere Mg2+. Inhibido por : AMP, fructosa 2,6-bifosfato activado por : ATP, citrato
Glucosa-6-fosfatasa solo se encuentra presente en tejidos cuya funcin sea mantener los niveles de glucosa en sangre: HIGADO y en menor grado RION
- 1er paso: consume ATP, 2 por cada piruvato 2 ATP - 2 paso: vuelvo a gastar GTP = ATP 2 GTP ATP - Paso de 1,3BPG G3P (misma reaccin glucolisis pero al revs): gastar ms ATP 2 ATP - Consumo 2 NADH + 2H+, que pueden generar hasta 6 ATP, 3 cada uno) 6 ATP Final: puede gastar hasta - 12 ATP
Los precursores gluconeognicos se convierten a piruvato, o bien entran en la ruta por conversin a oxalacetato o dihidroxiacetonafosfato (DHAP)
Esquema de la gluconeognesis
Regulacin de la Gluconeognesis
La Gluconeognesis y la glicolisis estn coordinadas: una de las vias est relativamente inactiva y la otra funciona a velocidad elevada Sistema de control: las CANTIDADES Y ACTIVIDADES de las enzimas caractersticos de cada ruta estn controlados de tal manera que no pueden ser ambas rutas activas simultneamente: Velocidad de la glicolisis: controlada por concentracin de glucosa Velocidad de la gluconeognesis: controlada por concentracin de lactato y otros precursores.
La enzima piruvato carboxilasa est controlada alostericamente por acetilCoA. Concentraciones elevadas de acetilCoA son seales de que varias vas metablicas necesitan de oxaloacetato.. Por el contrario, a bajas concentraciones de acetilCoA la enzima es muy inactiva y el piruvato es oxidado en el ciclo de los cidos tricarboxlicos.
2) FASE NO OXIDATIVA: REVERSIBLE : Fase de interconversin de azcares : reacciones que procuran un amplio conjunto de azcares fosforilados, interconvirtiendo las pentosas-P entre si, y finalmente en hexosas-P. Se producen un conjunto de reacciones de: isomerizacin y epimerizacin, que transforman a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y xilulosa-5-P.
Reaccin de transcetolizacin: Sustratos: cetosa y aldosa Productos: aldosa y cetosa Reaccin: la cetosa cede C2 Enzima: transcetolasa Coenzima: tiamina pirofosfato (TPP) C5 + C5 ---> C3 + C7
Reaccin de transaldolizacin: Sustratos : aldosa y cetosa Productos: cetosa y aldosa Reaccin: la aldosa acepta C3 Enzima: transaldolasa C3 + C7 ---> C6 + C4
Reaccin de transcetolizacin: Sustratos: aldosa y cetosa Productos: cetosa y aldosa Reaccin: la cetosa cede C2 Enzima: transcetolasa Coenzima: tiamina pirofosfato C5 + C4 ---> C3 + C6
a- Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P. b- Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P u en G6P, que podr iniciar de nuevo la va. c- Generacin de energa, cuando las necesidades de nucleotidos o de poder reductor son moderadas, los productos de reaccin se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta va es mucho mas activa en el tejido adiposo que en el muscular u otros.
CONTROL de la RUTA. La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NADP+. En general el flujo de Glu-6-P por esta va depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP:
Los glcidos formados se incorporan a reaciones glicolticasgluconeognicas, en dependencia de las necesidades celulares. Relacin entre la glucolisis y la ruta de las pentosas
Ruta citoslica. Enzimas solubles, no se encuentran formando complejos Activa en tejidos que sintetizan cidos grasos o esteroides: hgado, glandula mamaria, glandula renal y tejido adiposo. Eritrocitos: necesidad de poder reductor para mantener grupo hemo de la hemoglobina en estado Fe2+. NADPH se requiere para la biosntesis de cidos grasos,colesterol,neurotransmisores y nucletidos. NADPH, tambin se requiere para la reduccin del glutation. Y para la actividad de las citocromo P450 monooxidasas.
NADPH+H+
GS-SG 2GSH
2H2O H 2O 2
NADP
Metabolismo de la Fructosa
La fructosa es una fuente importante de combustible en las dietas que contienen cantidades elevadas de sacarosa (disacrido de fructosa y glucosa). La fructosa puede ingresar al esquema glucoltico por dos rutas diferentes: En el msculo y el tejido adiposo, la fructosa es convertida a fructosa-6fosfato por la Hexocinasa. En este caso la hexocinasa presenta una baja afinidad por el azcar, de modo que sta conversin es de poca importancia, a menos que la concentracin de fructosa sea demasiado alta.
El hgado contiene poca Hexocinasa, pero en su lugar cuenta con la enzima Glucocinasa, que fosforila nicamente a la glucosa. El metabolismo de la fructosa en el hgado debe ser, por tanto, distinto al del msculo. De hecho, el hgado transforma la fructosa en intermediarios glucolticos a travs de una va en la que participan varias enzimas En el hgado, la fructosa es convertida a fructosa-1-fosfato por la Fructocinasa:
La forma de aldolasa que predomina en el hgado (aldolasa B) puede utilizar como sustrato tanto la fructosa-1,6-diP como la fructosa-1P. Por lo tanto la Fructosa-1-P da lugar a la formacin de dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehido. El gliceraldehido es metabolizado, por la triosa quinasa, a gliceraldehido-3 P es un intermediario de la gluclisis.
La forma de aldolasa que predomina en el hgado (aldolasa B) puede utilizar como sustrato tanto la fructosa-1,6-diP como la fructosa-1P. Por lo tanto la Fructosa-1-P da lugar a la formacin de dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehido. La DHAP es convertida a gliceraldehdo-3-fosfato por la Triosa fosfato Isomerasa. El gliceraldehdo es convertido a Gliceraldehdo-3-fosfato, por la Gliceraldehdo Cinasa.
La conversin de la fructosa-1-fosfato en intermediarios de la gluclisis evita dos pasos regulatorios de la gluclisis (Hexocinasa y Fosfofructocinasa-1), esto hace que la fructosa sea metabolizada ms rpidamente que la glucosa
hgado
msculo
Metabolismo de la Galactosa
La galactosa es inicialmente convertida a galactosa-1-fosfato por la Galactocinasa
Durante el desarrollo fetal y la infancia, la galactosa-1-fosfato es convertida al derivado nucleotdico UDP-galactosa por la enzima Galactosa-1-fosfato Uridiltransferasa. La enfermedad hereditaria conocida como galactosemia clsica se produce por la ausencia de esta enzima.
La actividad de la UDP-glucosa (galactosa)-4-epimerasa, produce la epimerizacin de la UDP-Galactosa, con lo que se forma UDP-Glucosa
La UDP-Glucosa puede ser convertida directamente en Glucgeno, o puede ser metabolizada a Glucosa-1-fosfato por la UDP-Glucosa pirofosforilasa. La Glucosa-1-fosfato es convertida a Glucosa-6-fosfato por la Fosfoglucomutasa y desde este momento seguir el esquema general de la gluclisis
Bibliografa
Lehninger, cap. 15, ps. 500-577 ; Mathews.- cap. 16, ps. 627-641; Stryer.- cap. 16, ps. 458-470; Voet.-cap. 15, ps. 500-507.
http://www.iubmbnicholson.org/animaps.html
G R A CI A S