Neuroquímica II

Ps. Jaime Botello Valle

• CATECOLAMINAS:
• La adrenalina es liberada por la glándula adrenal y puede usarse
como neurotransmisor por unas cuantas neuronas del SNC.
• La Noradrenalina es el neurotransmisor de las fibras
postganglionares del SN simpático y ciertos núcleos del tallo
cerebral.
• La Dopamina es el neurotransmisor único de distintos sistemas
específicos del SNC: Nigroestriado, mesoestriado, mesolímbico,
etc. (la dopamina tiene diversos subsistemas).
•
• Receptores Adrenérgicos: α y β Con distinta actividad
fisiológica y susceptibilidad farmacológica. Los primeros se
asocian con la contracción del músculo liso, mientras que los
segundos con la relajación o inhibición del músculo liso e
incrementan la fuerza contráctil del corazón.
• Síntesis de la dopamina:
Degradación de la dopamina:
Sinapsis dopaminérgica:
 Sistemas dopaminérgicos:
• Sistema Nigroestriatal o mesoestriatal dorsal.
Va de sustancia nigra al estriado.
• Sistema mesolímbico o mesostriatral ventral.
Va de sustancia nigra y ATV para inervar
núcleo accumbens, tubérculos olfatorios y
estriado medial.
• Sistema mesolímbocortical. Se origina
principalmente en A10 y va a septum,
amígdala, hipocampo, núcleo de banda
diagonal, núcleo olfatorio anterior y áreas
corticales límbicas.
Sistemas dopaminérgicos:
 Núcleos sintetizadores de DA:
• En el tallo cerebral:
• A8. Campo retrorubral adyacente a Substancia nigra.
• A9. Substancia nigra
• A10. Área tegmental ventral
• Hipotalámicas:
• A11 y A13. En zona incierta, inervan tallo cerebral
inferior y médula espinal.
• A12, A14 y A15. En pared del tercer ventrículo, en
control endocrino.
• A16. Bulbo olfatorio
• A17. Retina
Vía de síntesis de la adrenalina
y noradrenalina:
Degradación de la NA:
Catabolismo de NE
 Receptores adrenérgicos:
• Alfa: Típicamente excitatorios.
Bloqueados por fentolamina. Mayor
afinidad a adrenalina.
• Beta: Típicamente inhibitorios.
Bloqueados por propanolol. Mayor
afinidad por noradrenalina.
• Participan en contracción y relajación
del músculo liso.
Sinapsis noradrenérgica:
Núcleos sintetizadores de NA:
 Núcleos sintetizadores de NA:
• A1. Grupo de la médula oblongada ventral.
• A2. Grupo medular dorsal.
• A3. Parte de A1.
• A4. y A6. Complejo del locus coeruleus.
• A5 y A7. Sist. Tegmental lateral o grupo
subcoeruleus.
• El LC es el más importante núcleo
noradrenérgico.
Núcleos sintetizadores de
Adrenalina:
 Núcleos sintetizadores de
Adreinalina:
• C1. Colinda con grupo NA A1. Cerca
del núcleo ambiguus.
• C2. Colinda con el grupo NA A2. Son
parte del núcleo del tracto solitario.
• Principal inervación a hipotálamo.
 Serotonina:
• Representante de Indolaminas.
• Neurotransmisor sumamente
importante, y de amplia distribución
cerebral.
Vías de síntesis y degradación
de la serotonina:
Receptores serotoninérgicos:
Sinapsis serotoninérgica:
 Núcleos sintetizadores de
serotonina:
• B1. Rafé pallidus
• B2 y B4. Rafé oscurus
• B3. Rafé magnus
• B4. Rafé oscuro, parte dorsolateral
• B5 a B9. Incluyen áreas del rafé medial,
rafé dorsal y pontis oralis.
• Inervan: corteza cerebral, tallo cerebral,
tálamo, hipotálamo, médula espinal.
Inervación serotoninérgica:
GABA:
Sinapsis gabaérgica:
Sistemas gabaérgicos:
 Receptores gabaérgicos:
• GABA-A. Ionotrópico. Incrementa la conductancia del Cloro a través
de la membrana, lo cual lleva a una rápida hiperpolarización de la
célula postsináptica.
• Tiene un sitio de unión a barbitúricos, como pentobarbital.
Ejercen efectos sedativos-hipnóticos, ansiolíticos y anticonvulsivos
en animales y humanos. Posee además otro sitio de unión a
hormonas esteroides.
• GABA-B. Metabotrópico. Con localización Pre- y Postsináptica.
Activa 4 diferentes mecanismos:
• 1) Inhibición de adenil-ciclasa.
• 2) Estimulación de fosfolipasa.
• 3) Incremento de conductancia a K.
• 4) Inhibe conductancia de Calcio membranal dependiendo de
voltaje.
• GABA-C. También con canal a cloro pero no sensible a modulación
por benzodiacepinas, barbitúricos o neuroesteroides.
Glicina segundo aminoácido
inhibidor:
 La glicina es un principal neurotransmisor
inhibidor en interneuronas inhibidoras de la
médula espinal.

• Inhibición recurrente (Células de

Renshaw).
• Tracto córticohipotalámico.
• Va de de tallo cerebral a sust. nigra.
• Glicina y GABA pueden estar co-
localizados en algunas células de Golgi
cerebelares.
 Receptor a glicina:
• Similar al receptor GABA-A del GABA.
Posee un canal de Cl y la
hiperpolarización es causada por
incrementos en la conductancia a Cloro
a través de la membrana.
• Principal antagonista: Estricnina.
• Principal papel: en procesamiento
sensorial y motor.
 Glutamato:
• Puede ser sintetizado a partir de diferentes
reacciones bioquímicas, pero la mayoría
resulta del metabolismo oxidativo normal
de la glucosa (glucólisis).
Este proceso involucra la ruptura de la
glucosa a piruvato,la conversión de piruvato
a acetil-coenzima A y la subsecuente entrada
de ésta al ciclo del ácido cítrico de aquí a
alfa cetoglutarato y finalmente el glutamato.
 Su síntesis se lleva a cabo a partir de dos
principales precursores:

• A partir de a-cetoglutarato (que es un

producto intermediario del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos) y utilizando una
molécula dadora de grupo amino (como la
alanina), se sintetiza la molécula de
glutamato por intervención de una
aminotransferasa.
• A partir de Glutamina, que a su vez es
obtenida de la degradación del glutamato.
Metabolismo de glutamato:
Catabolismo de glutamato:
• Las vías de catabolismo del glutamato están
estrechamente relacionadas a aquellas involucradas
en su síntesis:
• 1) Conversión de glutamato a glutamina dentro de
los astrocitos.
• 2) Conversión de glutamato a alfa-cetoglutarato (por
la aminotransferasa normal). Esta dirección de
transaminación es además una vía para la
formación de aspartato.
• 3) Finalmente, glutamato puede convertirse en alfa-
cetoglutarato por una diferente reacción que usa a
la glutamato-deshidrogenasa.
 Neuropéptidos:
• Son cadenas de aminoácidos,
sintetizados en el soma de la neurona.
• A partir de una gran molécula peptídica
madre, y por acción de enzimas, se
hacen cortes que dan lugar a los
péptidos neuroactivos.
 Coexistencia de
neurotrasmisores:
• 1) Un neuropéptido y al menos un
transmisor clásico.
• 2) Múltiples neuropéptidos, todos derivados
de un mismo propéptido, con o sin un
transmisor clásico.
• 3) Múltiples neuropéptidos derivados de
propéptidos separados, con o sin un
transmisor clásico.
• 4) Dos o más transmisores clásicos sin
neuropéptidos.
 Neuroesteroides:
• Sustancias esteroides neuroactivas sintetizadas en
el cerebro.
• Neuroesteroides sintetizados a nivel glial modulan
receptor GABA-A neuronal.
• Receptores mitocondriales a benzodiacepinas son
activados por uno o más ligandos endógenos (como
el diazepam). La activación de estos receptores
incrementa la conversión de colesterol a
pregnenolona, que sirve a su vez como precursor de
otros neuroesteroides como 3α-OH-DHP. Al ser
liberados de células gliales, los neuroesteroides
pueden positiva o negativamente modular la
actividad del receptor GABA-A.
 Otras fuentes:
• Science
• www.neuroscienciasbms.com
• Journal of Neurochemistry