MEDIADORES DE LA INFLAMACIN

Quimiocinas

xido Ntrico ( NO )
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Quimiocinas
Son una clase grande de citocinas (ms de 50) que regulan el trfico leucocitario de la inflamacin y la inmunidad.
Interactan con receptores acoplados a la protena G sobre clulas objetivo. Difieren en cuanto a su accin biolgica. Son protenas de secrecin
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Quimiocinas
Las quimiocinas funcionan como molculas inmviles o solubles.
Producen gradiente electroqumico al unirse a los proteoglicanos.

Lugar de la lesin, gran presencia de quimiocinas.

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Quimiocinas
Se producen de forma transitoria en respuesta a estmulos inflamatorios e inducen el reclutamiento de los leucocitos en la inflamacin

Se producen de forma constitutiva, controlan la migracin normal de las clulas en las distintas regiones anatmicas de los tejidos
Las Quimiocinas se clasifican en cuatro grandes grupo, estos se dividen segn la disposicin de los residuos de cistena conservados de las protenas maduras.
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Quimiocinas c-x-c ( quimiocinas)

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IL-8 tpica aqu

Actan sobre Se secreta por: Otros tipos celulares

Clulas endoteliales Determina su activacin Tienen actividad limitada sobre

Sus inductores son productos microbianos y otras citoquinas IL-1 y TNF

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Quimiocina C-C ( quimiocinas) incluyen

Proteinas atrayentes de monocitos (MCP-1) Protena inflamatoria de macrfagos (MIP 1)

RANTES (regulada, expresada y secretada por LT normales)

Suelen atraer

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Quimiocina C (quimiocina) Linfotactina Especfica

Carecen de dos de las 4 cistenas conservadas

Protena ligada a la superficie celular en clulas endoteliales

Induce potente adhesin

Quimiocina CXC3

Fractalcina

Contiene 3 aminocidos entre las dos cistenas

Forma soluble. Proteolisis de la protena ligada a la superficie celular

Potente atraccin qumica

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Quimiocinas
HAPTOTAXIS
Es la respuesta a una sustancia quimiotcticas unida a la matriz Extracelular.

Los leucocitos migrantes se unen a la quimiocinas las cuales estn adheridas a los proteoglicanos, movilizando a los linfocitos hacia el lugar daado.
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Las quimiocinas tambin actan sobre las clulas endoteliales vasculares activadas por citoquinas.

Aumento de la adhesin de los leucocitos dependientes de la integrina Antgeno muy tardo 4.

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Quimiocinas en la enfermedad
Se encuentran en una amplia variedad de enfermedades agudas y crnicas.

Artritis reumatoide. Colitis ulcerativa. Enfermedad de Crohn. Inflamacin pulmonar. Enfermedades auto inmunitarias. Enfermedades vasculares.

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Artritis Reumatoidea
Los fibroblastos y los monocitos/macrfagos activados de la sinovia son los principales productores de quimiocinas, especficamente: IL-8 (CXCL8), protena 78 activadora epitelialneutrfilo (ENA-78 o CXCL5), entre otras.

Inflamacin pulmonar
acumulacin selectiva de subgrupos de leucocitos, un proceso controlado por la expresin de ciertas quimiocinas.

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Enfermedades vasculares
Ateroesclerosis
se produce la detencin de monocitos por CX3CL1 y la presentacin de Quimiocinas como CXCL1 por proteoglicanos de la clula endotelial.

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xido Ntrico

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Se sintetiza a partir de la L- arginina, oxigeno molecular, NADPH Y otros cofactores, por accin de la xido ntrico sintasa (NOS) Liberado por clulas endoteliales Accin vasodilatador Relajacin musculo liso pared vascular

Gas soluble

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xido Ntrico producido por:

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Clulas endoteliales

Macrfagos
Algunas neuronas 14

xido Ntrico

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Acta de manera paracrina sobre clulas diana por medio de induccin de GMP a lo que se da como respuesta la relajacin de las clulas del msculo liso vascular.
Semivida: Su accin es solo de segundos, actuando solo en clulas prximas a donde se produce.
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TIPOS
ENDOTELIAL(eNOS) activado mediante el Concentraciones bajas Ca citoplasmtico

NEURAL (nNOS)

INDUCIBLE (iNOS)

induce por macrfagos y otras clulas que son activadas por citoquinas

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FUNCIONES
Vasodilatador Accin paracrina en clulas diana por induccin de GMPc Relajar msculo liso vascular Inhibidor del componente celular de las respuestas inflamatorias Aumenta el suministro de oxigeno Reduccin de adherencia y agregacin plaquetaria Inhibicin del reclutamiento de leucocitos Microbicida Mecanismo endgeno para respuestas inflamatorias

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GRACIAS

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