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Anatomia Macroscpica
normal
hipo
hiper
Aspectos Comparativos
T3
T3 T3
DESENVOLVIMENTO METAMORFOSE
TIREOGLOBULINA (TG)
Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-) Oxidao do iodeto Iodao da Tireoglobulina Formao de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT). Acoplamento das iodotirosinas Formao de T3 e T4 (peroxidase tireoideana)
Transporte de Iodo
DIT + DIT
Peroxidase tireoideana
T4
3,5,3 triiodotironina
DIT + MIT
Peroxidase tireoideana
3,3,5 triiodotironina
T3
ou
T3 reverso
3,5 diiodotironina
MIT + MIT
Peroxidase tireoideana
3,3diiodotironina
T2
ou
T2
TSH
receptor cAMP Ca++ (+) (+) Fosfoinositdeos (+) Fatores de crescimento (+) membrana plasmtica
Tamanho da clula DNA Nmero de clulas RNA Formao de folculos Protenas Fosfolipdios
Captao de iodo Oxidao da glicose Iodao Gerao de NADPH Acoplamento Endocitose do colide Protelise da tireoglobulina
Crescimento
Sntese de hormnio
Transporte Plasmtico de HT
H.T. :
glicoprotena globular
TBG
Transporte Plasmtico de HT
protena tetramrica
sintetizada no fgado
TBPA
de T4 e 27% do transp. de T3
ligante secundrio flutuaes nos nveis de albumina no tm grande influncia nas propores de H.T. livres responsvel por 5% do transp. T4 e 35% de T3.
Albumina
Transporte Plasmtico de HT
T4
5% Albumina
T3
35% Albumina 27% TBPA
15% TBPA
80% TBG
38% TBG
HIPOTLAMO T4 T3
_
HIPOTLAMO T4 T3
TRH
SOMATOSTATINA
HIPFISE T4 T3
TSH
TIREIDE
T4 e T3
auto-regulao
Glicocorticides -
Metabolizao Hormonal
Conjugao
Desaminao e Descarboxilao Oxidativa
* TRIAC e TETRAC
Desiodao
(20%)
FGADO/RIM
T3
Tireide T4 (80%)
5MD-I
T3
T4
(80%)
5MD-I: + por T3 - por PTU (propiltiouracil) 5MD-II: - por T3 - por T3 reverso Insensvel ao PTU
5MD-II
T4
T3
HIPFISE/TAM/SNC/PLACENTA
Desiodao 5 D-III
5D-I e II
T3 rT3
T2 T2
T4
5 D-III
5D-I e II
5 D-III: + por T3 presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, msculo esqueltico coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
T3
T4
T3
mRNA PROTENA
TRE
TRE
TRE
A/B
C
DNA
E
HORMNIO
Hormnio tireoideano cido retinico Vitamina D Estrgeno Andrgeno Progesterona Glicocorticide Mineralocorticide
COOH
TR 1
c-erbA 2 (TR 2) c-erbA 3 (TR 3)
(++) miocrdio, msculo esqueltico, crebro, tecido adiposo marrom; (+) fgado, rins; (+ -) hipfise (++) crebro
(++) crebro
Mecanismo de Ao Hormonal
2. Extranuclear aumento da captao de aminocidos e glicose
Aes dos HT
Tireide
T4
tecidos
perifricos
Mecanismo de Ao Regulao da expresso gnica Enzima mlica alfa Miosina Spot-14 Ca-ATPase GH TSH beta Miosina
Efeitos Biolgicos
5desiodase
T3
Aes dos HT
Crescimento e Desenvolvimento GH IGFs NGF
Aes dos HT
Metabolismo
Ativao de ciclos fteis
sntese e degradao de lipdeos; neoglicognese e glicogenlise; sntese e degradao de protenas; ciclo de Cori
bomba de Ca++
ATPase miofibrilar
C A L O R I G N E S E
Aes dos HT
Efeitos Sistmicos: a) Sistema Nervoso
Perodo embrionrio:
(NGF, IGF)
multiplicao celular sinaptognese mielinizao vascularizao
Fase adulta:
Aes dos HT
Efeitos Sistmicos: b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: fora e velocidade de contrao (a)
Aes dos HT
Efeitos Sistmicos:
c) Sistema Respiratrio
Perodo Fetal:
Fase Adulta:
Surfactante
manuteno da frequncia respiratria volume corrente (efeito reflexo)
Aes dos HT
Efeitos Sistmicos:
d) Sistema Muscular
* estmulo do turnover protico
Hipotireoidismo
Origem secundria: - TSH
- T3 e T4
Diminuio de TRH e TSH por tumores, irradiao e inflamao hipotalmicas ou massas, radiao, cirurgia ou infeco hipofisrias. Resistncia ao hormnio tireoidiano Menos de 1% dos casos Metstases hipofisrias de neoplasias malignas primrias e nas mulheres infarto provocado por hemorragias no momento do parto (Sd. Sheehan).
Hipotireoidismo
Quadro Clnico
Ganho de peso Letargia Fadiga Rouquido Constipao Fraqueza Mialgias Parestesias Pele seca e perda de cabelos Unhas quebradias Edema difuso
Mulheres podem desenvolver
puberdade precoce, monorria, amenorria e galactorria Bradicardia Hipotenso diastlica Hipotermia moderada
Hipotireoidismo
Diagnstico
Confirma-se com nveis de TSH elevados (nl de 0,5 a 4,5 mUI/L), nveis de T4 confirmam origem primria e caracteriza a gravidade Avaliao de anticorpos antitireoidianos (antiperoxidase antiTPO) para causa autoimune
Diagnsticos diferenciais
Nveis elevados de TSH podem indicar recuperao de doena sistmica grave, insuficincia renal e insuficincia adrenal Artrites, doenas musculares inflamatrias
Hipertireoidismo
Quadro Clnico
Hipertireoidismo
Exames Laboratoriais
Dosagem de TSH (< 0,1 mIU/L) T4 livre T3 livre Dosagem do anticorpo anti-receptor do TSH (TRAb) diagnstico etiolgico Captao de iodo radioativo (I131) diagnstico e clculo da dose teraputica
Importante para estabelecer o diagnstico diferencial!
Doena de Graves
Epidemiologia
Causa mais comum de hipertireoidismo Maior incidncia entre 30 e 60 anos Afeta aproximadamente 2% das mulheres e 0,2% dos homens
Doena de Graves
Fisiopatologia
O receptor do TSH (TSHR) constitui o auto-antgeno primrio da doena de Graves, pois sofre estimulao por anticorpos especficos; Caracterizada pela presena de bcio difuso, tireotoxicose, oftalmopatia infiltrativa e dermopatia infiltrativa (mixedema prtibial). O hipertireoidismo e o fenmeno infiltrativo podem ocorrer juntos ou isoladamente.
Doena de Graves
Tratamento
Medicamentoso (DAT drogas antitireoidianas) Cirrgico (tireoidectomia) Iodo Radioativo (I 131)
Tireoidite
Tireoidite Crnica (Hashimoto)
Apresenta aumento da glndula e cursa com hipotireodismo. O Diagnstico feito atravs de achados clnicos, presena de anticorpos especficos (anti-peroxidase e antitireoglobulina) e exames de imagem que mostrem destruio glandular. Trata-se com levotiroxina.
Tireodite
Tireoidite Crnica (Hashimoto)
Predisposio Gentica Fatores Ambientais
(stress, infeco, drogas)
Resposta Imune
Dano Celular
Macroscopia
Citologia
Histologia
Bcio
o termo que designa o aumento do volume da glndula tireide. Atxico ou simples (82% dos casos) sendo nodular. Mergulhante; Intratorcico (tireide ectpica);
Cncer de Tireide
Diagnstico Clnico
Disfagia Dificuldade respiratria Rouquido Dilatao das veias do pescoo Dor Alm dos sintomas locais, podem ocorrer sinais e sintomas de Hipotireoidismo ou de Hipertireoidismo Ndulos palpveis durante exame fsico de tireide
Cncer de Tireide
Exames Laboratoriais
-TSH; T3/T4 livre; globulina ligadora da tiroxina
Exames Complementares
-US; TC; RNM; Cintilografia e Bipsia