Vous êtes sur la page 1sur 257

Farmacologia do Sistema Nervoso Central

Prof Massai de Souza Oliveira

Como ocorre a comunicao entre os neurnios?

O que potencial de ao?

Vdeo

O que ocorre durante a sinapse?

Onde os frmacos podem atuar?

Quais so os principais neurotransmissores cerebrais?


GABA GLUTAMATO ACETILCOLINA DOPAMINA NORADRENALINA SEROTONINA

OUTROS NEUROTRANSMISSORES
Glicina Adenosina e ATP Melatonina xido ntrico Neuropeptdeos (endorfinas, substncia P,etc.)

GLUTAMATO
SNTESE
Ciclo de Krebs

Glicose
Glutaminase

Glutamato Glutamato

Glutamina

LOCALIZAO

GLUTAMATO
RECEPTORES NMDA (canais de Ca2+) AMPA (canais de Na+ e K+) Kainato (canais de Ca2+) Metabotrpicos ((mgluR)
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Excitotoxicidade (doenas neurodegenerativas) Epilepsia Anestesia Aprendizado e memria

cido Gama-aminobutrico (GABA)


SNTESE
Glutamato
Glutamato descarboxilase

GABA

LOCALIZAO

GABA
RECEPTORES GABAa (canal de Cl-) GABAb (receptor metabotrpico)
INATIVAO GABA transaminase

GABA
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Sedativos e hipnticos; Anestsicos; Antiepilpticos; Ansiolticos;

Acetilcolina (Ach)
SNTESE
Colina + Acetil CoA LOCALIZAO
Colina
acetiltransferase

Acetilcolina

Ach
RECEPTORES Nicotnicos (canal de Na+) Muscarnicos (receptor metabotrpico)
INATIVAO Acetilcolinesterase

Ach
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Aprendizado e memria Doena de Parkinson Regulao da presso arterial

DOPAMINA (DA)
SNTESE
Tirosina
Tirosina hidroxilase

Dopa

DOPA

descarboxilase

Dopamina

LOCALIZAO

DOPAMINA (DA)
RECEPTORES D1 a D5 (receptor metabotrpico) INATIVAO MAO (monoamino-oxidase) COMT (catecol-o-metiltransferase)

DOPAMINA (DA)
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Doena de Parkinson Antidepressivos Psicoestimulantes Abuso de drogas Emese Controle hormonal

NORADRENALINA (NA)
SNTESE
Dopamina
Dopamina -hidroxilase

Noradrenalina

LOCALIZAO

NORADRENALINA (NA)
RECEPTORES
1 e 2 (receptor metabotrpico) 1 , 2 e 3 INATIVAO MAO (monoamino-oxidase)

COMT (catecol-o-metiltransferase)

NORADRENALINA (NA)
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Controle da presso arterial Controle do estado de humor Sono/viglia Estresse

SEROTONINA (5-HT)
SNTESE
Triptofano hidroxilase 5-OH triptofano descarboxilase

Triptofano

5-Hidroxi-triptofano

5-HT

LOCALIZAO

SEROTONINA (5-HT)
RECEPTORES 5HT1 a 5HT7 (receptor metabotrpico) INATIVAO MAO (monoamino-oxidase) COMT (catecol-o-metiltransferase)

SEROTONINA (5-HT)
IMPORTNCIA FARMACOLGICA Antidepressivos Antipsicticos Antiemticos Ansiedade

Tratamento dos Transtornos de Humor

O que depresso?
O transtorno depressivo uma enfermidade que afeta o organismo (crebro), o animo e a maneira de pensar. Afeta a forma em que uma pessoa come e dorme. Afeta a autoestima.

Morbi-mortalidade
Os pacientes depressivos possuem uma taxa de mortalidade mais alta do que a esperada, especialmente em relao s doenas crdio-vasculares
(Avery & Winokur, 1976; Roose e Dalack, 1992).

Qual a incidncia?
1/3 da populao Metade das mulheres 1/4 dos homens

O que causa a depresso?


MULTIFATORIAL
Fatores associados com distrbio de humor (FRASER et al., 2001): Gentico
Histria familiar

Etnia (p.ex. asiticos so mais suscetveis do


que outras populaes)

O que causa a depresso?


Histria mdica
Doena fsica Perodo ps-natal Tratamento medicamentoso Abuso de lcool

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos


(SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Doenas cardiovasculares Miocardipatias

Isquemia cerebral
Insuficincia cardaca congestiva Infarto do miocrdio

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos


(SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Distrbios neurolgicos Doena de Alzheimer Esclerose mltipla Doena de Parkinson Traumatismos cranioenceflicos Narcolepsia Tumores cerebrais Doena de Wilson

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos


(SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Distrbios endcrinos Hipotireoidismo e Hipertireoidismo Doena de Cushing, Doena de Addison Hiperparatireoidismo e Hipoparatireoidismo Hipoglicemia Feocromocitoma Tumor carcinide Insuficincia ovariana e testicular

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos


(SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Doenas infecciosas Sfilis Mononucleose Hepatite AIDS Tuberculose Gripe Encefalite

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos


(SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Deficincias nutricionais cido flico Vitamina B12 Piridoxina (B6) Riboflavina (B2) Tiamina (B1) Ferro Cncer

Medicamentos que podem causar depresso


(FRASER et al., 2001).

Cardiovasculares -bloqueadores bloqueadores dos canais de clcio digoxina metildopa estatinas

Medicamentos que podem causar depresso


(FRASER et al., 2001).

Hormnios Corticosterides Estrognios Progestognios Antibacterianos Sulfonamidas Ciprofloxacina

Medicamentos que podem causar depresso


(FRASER et al., 2001).

Medicamentos com ao sobre o SNC lcool Anfetaminas (abstinncia) Amantadina Benzodiazepnicos Carbamazepinas Levodopa Fenotiazinas Rimonabanto

Medicamentos que podem causar depresso


(FRASER et al., 2001).

Outros Dissulfiram Interferon- Isotretinona Mefloquina Metoclopramida AINES -bloqueadores

Quais so os sintomas?
Manifestaes psicolgicas
Manifestaes fsicas

Suicdio e Depresso
20-40% de pacientes com transtorno afetivo exibem comportamentos suicidas no fatais, incluindo pensamentos suicidas 15% de pacientes hospitalizados por depresso tentam suicdio
15% de pacientes com depresso primria severa com ao menos 1 ms de durao cometem suicdio

Qual o tratamento?
Psicoterapia
Eletroconvulsoterapia (ECT)

Farmacoterapia
Terapias alternativas

Quais so as alteraes cerebrais que ocorrem na depresso?


Teoria monoaminrgica

Teoria do BDNF
Fator neurotrfico derivado do crebro

Tratamentos farmacolgicos
Antidepressivos Tricclicos (ATC)
Inibidores Seletivos da Recaptao de

Serotonina (ISRS)
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Novos antidepressivos

Probabilidade de Recorrncia
<60% para 1 episdio prvio
60-90% para 2 episdios prvios >95% para 3 ou mais episdios
Angst et al., 1973; Keller et al., 1992

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

Antidepressivos Tricclicos
Amitriptilina (Tryptanol) Clomipramina (Anafranil) Doxepina Imipramina (Tofranil) Trimipramina Desipramina Nortriptilina (Pamelor) Protriptilina

Farmacocintica
Metabolizao heptica
CYP 2D6, CYP 1A2, CYP 2C19, e CYP 3A4

Mecanismo de ao
Hiptese monoaminrgica

Efeitos colaterais
Efeitos anticolinrgicos Boca seca Reteno urinria Viso turva Fluxo lacrimal Constipao intestinal Confuso mental Glaucoma de ngulo fechado

Efeitos colaterais
Fototoxicidade
Sndrome da interrupo

Deve-se diminuir em 10-15% da dose a


cada 1-2 semanas;

SNDROME DE INTERRUPO
Tontura, nuseas, vmitos, fadiga,
letargia, Sintomas gripais (dores e calafrios) e distrbios sensoriais e do sono. Sintomas psicolgicos ansiedade, irritabilidade e crise de choro

Usos clnicos dos ATC


Depresso
TOC

Transtorno do pnico
TDAH

Interaes medicamentosas
CYP
IMAO efeitos dos anti-hipertensivos; efeitos dos depressores do SNC efeitos do warfarin Deslocamento das prot. plasmticas

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DE SEROTONINA

Inibidores Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS)


Citalopram (Cipramil, Alcytam, Procimax)
Fluoxetina (Prozac) Fluvoxamina (Luvox)

Paroxetina (Aropax)
Sertralina (Zoloft)

Escitalopram (Lexapro)
Venlafaxina (Efexor)

Farmacocintica
Fluoxetina tem t maior
t1/2 Proteo contra sndrome de interrupo Cuidado na hora da troca do medicamento por um IMAO

Mecanismo de ao
Inibio da recaptao de 5-HT

Efeitos colaterais
Agitao, ansiedade, transtorno do
sono,tremor; Cefalia Alteraes da motilidade do TGI

Fototoxicidade

Efeitos colaterais
Hiponatremia secreo de ADH Fatores de risco:
Idosos; Mulheres; Peso corpreo; funo renal; Co-morbidades (HA, diabetes, hipotireoidismo, cncer, infarto) Uso de medicamentos (diurticos, AINES, carbamazepina, quimioterapia) Calor

SNDROME SEROTONINRGICA
Dor abdominal, diarria, sudorese, febre,taquicardia, elevao da PA, confuso mental, mioclonias, aumento da atividade motora, irritabilidade, hostilidade e alterao de humor; Pode ocorrer hiperpirexia, choque cardiovascular ou morte.

ESQUEMA DE RETIRADA
Fluoxetina geralmente desnecessrio
Sertralina 50mg*

Paroxetina - 10mg*
Citalopram - 10mg*

Venlafaxina - 25-50mg*
* a cada 1-2 semanas

Usos clnicos dos ISRS


Depresso
TOC

Anorexia e bulimia nervosa


Transtorno de pnico

Usos clnicos dos ISRS


Fobia social
TEPT Distrbio disfrico pr-menstrual

Interaes medicamentosas
CYP
IMAO

efeito do warfarin
Deslocamento das prot. plasmticas

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE

Mecanismo de ao
Inibio irreversvel da MAO
Fenelzina Tranilcipromina (Parnate) Inibio reversvel da MAO Moclobemida (Aurorix)

Efeitos colaterais
Ganho de peso, desejo de carboidratos;
Edema, cibra;

Disfuno sexual
Reteno urinria, boca seca,

constipao intestinal

Efeitos colaterais
Desorientao, cefalia;
Hipotenso ortosttica;

Hipoglicemina

Interaes medicamentosas
TIRAMINA
SIMPATOMIMTICOS e ESTIMULANTES

Hipertenso, cefalia occiptal, palpitaes, nuseas, vmitos, calafrios, sudorese e inquietao Pode ocorrer hiperpirexia, hemorragia cerebral e morte (0,01% p/ tranilcipromina)

RESTRIES ALIMENTARES PARA PACIENTES QUE USAM IMAO NO SELETIVOS


Alimentos a serem evitados durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao: Queijos maturados Carnes maturadas ou fermentadas (p.ex. salsicha, salame,lingia) Extrato de carne Chucrute Molho de soja Chope ou cerveja de barril, incluindo as noalcolicas Vinhos

Alimentos seguros
Bebidas alcolicas com moderao (exceto chopp ou cerveja de barril) Queijos frescos (p.ex. cream cheese, queijo minas,ricota, quantidades moderadas de muzzarela) Iogurte fresco Salmo defumado e peixe branco Alimentos assados que contenham fermento

Drogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:

Todas as drogas simpaticomimticas e estimulantes, incluindo: Anfetaminas e derivados Buspirona Medicamentos para emagrecer Efedrina e pseudoefedrina Isoproterenol

Drogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:

Levodopa e dopamina Anestsicos locais que contenham vasoconstritor Meperidina e derivados Metilfenidato Outros antidepressivos Fenilefrina

TRAZODONA / NEFAZODONA
Donaren / Serzone

Trazodona
Metabolizado pela CYP2D6
Metablitos ativos

Mecanismo de ao
ISRS fraco
Antagonista 5-HT1A, 5-HT1C e 5-HT2

mCPP agonista 5-HT


Hidroxinefazodona ISRS fraco e

antag. 5-HT2

Efeitos colaterais
Sedao (H1);
Hipotenso (1) (trazodona);

Priaprismo
Insuficincia heptica (nefazodona)

avaliao peridica da funo heptica

Interaes medicamentosas
Inibe a CYP 3A3/4 (nefazodona)
Potencializa os efeitos de outros depressores do SNC (p.ex. lcool); Drogas pr-serotoninrgicas sndrome serotoninrgica Antihipertensivos

BUPROPIONA
Zyban

Bupropiona
Farmacocintica
Metablitos ativos
Hidroxibupropiona
Treo-hidrobupropiona Eritro-hidrobupropiona

Mecanismo de ao
??????
Inibio da recaptao de DA e NA

Efeitos colaterais
Agitao, insnia;
Supresso do apetite; Sintomas psicticos DA Convulso Reao anafiltica

Interaes
Agonistas dopaminrgicos
Carbamazepina

[ ]s bupropiona
[ ]s valproato de sdio

Usos clnicos da bupropiona


Vantagens
No causa disfuno sexual; No causam efeitos cardiovasculares; Desvantagens Risco de convulso Necessidade de 2 doses ao dia

Usos clnicos da bupropiona


Tabagismo?
O uso da bupropiona + nicotina transdrmico

(28%) no difere do uso da nicotina


transdrmico + psicoterapia (22%) na proporo de pessoas que pararam de fumar aps 1 ano
(SIMON, 2004).

MIRTAZAPINA
Remeron Soltab

Mirtazapina
Farmacocintica
CYP2D6, 1A2, 3A4

Mecanismo de ao
Bloqueio dos receptores 2 prsinptico

liberao de 5HT e NA
Antagonista 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3

Efeitos colaterais
Sonolncia, sedao;
Boca seca; apetite Ganho de peso ALT e colesterol Agranulocitose (?)

Escolha do Antidepressivo

Escolha do Antidepressivo
1. Resposta ou tolerncia aos ADs em
usoanterior; 2. Gravidade dos sintomas; 3. Presena de doenas ou problemas fsicos;

Doenas ou Problemas Fsicos


Cardipatias Excluem os ATC; Disfunes sexuais Excluem ISRS; Favorecem trazodona;nefazodona, mirtazapina, bupropiona; Epilepsia Excluem maprotilina,clomipramina,bupropiona; Obesos Excluem ATC, mirtazapina

Escolha do Antidepressivo
4. Idade Idosos:
evitar AD com efeitos anticolinrgicos; Atividade interferncia com CYP450 Sertralina, citalopram, reboxetina e nortriptilina so drogas de escolhas

Infncia: Sertralina, fluoxetina so seguras

Escolha do Antidepressivo
5. Sintomas associados ao quadro
depressivo Ansiedade e insnia amitriptilina, mirtazapina; 6. Gravidez

7. Aleitamento

Escolha do Antidepressivo
8. Co-morbidades psiquitricas:
TP clomipramina, imipramina, paroxetina,sertralina; TOC ISRS; TAG venlafaxina, paroxetina, sertralina,imipramina;

Escolha do Antidepressivo
9. Uso concomitante de outras drogas
10. Preo

Orientaes aos Pacientes

Orientaes aos Pacientes


A depresso NO uma falha de personalidade ou uma fraqueza de carter.
Todos os antidepressivos so igualmente efetivos. A maioria dos pacientes que recebem antidepressivos experimentaro alguns efeitos colaterais inicialmente.

Orientaes aos Pacientes


A resposta aos antidepressivos retardada (46 semanas).
Os antidepressivos devem ser tomados durante pelo menos 6-9 meses.

Os antidepressivos NO so substncias que causam dependncia.


No parar de tomar a medicao de forma de forma abrupta sem o conhecimento do mdico

Orientaes aos Pacientes


Boca seca Orientar a ingerir gua frequentemente (se no houver contra-indicao), mascar chiclete ou bala sem acar; Boa higiene oral; Sedao Tomar a medicao preferencialmente antes de dormir; No dirigir ou operar mquinas perigosas quando sentir a sedao

Orientaes aos Pacientes


Viso turva
Tranqilizar o paciente afirmando que este sintoma deve desaparecer aps algumas semanas; No dirigir at a viso voltar normalizar; Retirar pequenos itens do caminho de rotina em casa para evitar quedas;

Orientaes aos Pacientes


Constipao Ingerir alimentos ricos em fibras, Ingerir bastante lquido, se no houver contraindicao; Encorajar o paciente a aumentar os exerccios fsicos, se possvel;

Orientaes aos Pacientes


Hipotenso ortosttica Instruir o paciente a levantarse lentamente de uma posio deitada ou sentada; Monitorar a PA com freqncia; Evitar banhos de chuveiros ou de banheira longos e quentes; Fotossensibilidade Utilizar protetor solar

Orientaes aos Pacientes


Ganho de peso Orientar a uma dieta saudvel e menos calrico (procurar um nutricionista); Aumentar a atividade fsica, se possvel;

Orientaes aos Pacientes


Insnia Administrar a dose pela manh; Evitar bebidas com cafena; Priaprismo (trazodona) Se a ereo for muito prolongada, procurar o servio de emergncia;

Transtorno Bipolar

Ltio
Carbolitium Carbolim Litiocar Neurolithium

Indicaes
Episdio de mania aguda;
Episdio de depresso maior no THB;

Transtorno ciclotmico;

Indicaes
Profilaxia de episdios manacos;
Reduo do risco de suicdio;

Potencializador de antidepressivos em
episdios depressivos unipolar;

Farmacocintica
Rpida absoro por VO;
No sofre metabolizao; Excreo renal; t1/2=18-24 horas;

Dosagem plasmtica de Li

Mecanismo de ao
??????????????? H inmeras hipteses: Interferncia no metabolismo do IP3; Alterao dos nveis de neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA, acetilcolina) Inibio das enzimas adenilato ciclase;

Efeitos colaterais
Acne Aumento do apetite e ganho de peso; Edema; Gosto metlico; Polidipsia e poliria; Tremores finos.

Efeitos colaterais
Alterao do ECG;
Diabetes insipidus; Fadiga e fraqueza muscular; Glomerulopatia; Hipotireoidismo;

Contra-indicao
Insuficincia renal grave;
Bradicardia sinusal; Arritmias ventriculares graves; ICC; Gravidez (categoria D) e amamentao

Interaes
Li2+ IECA e Antag. ATII AINES Diurticos Tiazdicos, (p.ex. hidroclorotiazida, clortalidona) Polpadores de K (p.ex. amilorida, espironolactona)

Interaes
Li2+ Anticidos contendo Na+ Teofilina, cafena, aminofilina Diurticos Osmticos (p.ex. manitol) De ala (p.ex. furosemida, bumetanida) Inibidores da anidrase carbnica (p.ex. acetazolamida)

Interaes
Bloqueadores de canais de Ca2+
Nifedipina Anlodipina Etc. POTENCIALMENTE FATAL

Precaues
Exames clnicos e laboratoriais antes de
iniciar o tratamento: Dosagem de creatinina, uria, eletrlitos, T4 livre, TSH, hemograma, teste de gravidez;

ECG

Precaues
Retirada gradual
25% da dose em uso por ms;

Uso de AINES ou diurticos podem


aumentar os nveis de Li;

Precaues
Utilizar mtodos contraceptivos
(mulheres);

Aumentar os cuidados com a higiene


bucal;

Precaues
Dosagem sangunea do ltio: Ajuste da dosagem, Deve ser realizado frequentemente, A coleta do sangue deve ser realizada 12 aps a ltima tomada do medicamento.

Orientaes ao paciente
Tomar a medicao regularmente, mesmo que esteja se sentindo bem;
No deve ter uma dieta hipossdica; Evitar bebidas com cafena, que promovem um aumento do dbito urinrio; Avisar o mdico se ocorrer vmito ou diarria;

Orientaes ao paciente
Como reconhecer os sintomas de intoxicao: Nuseas e vmitos persistentes; Diarria intensa; Ataxia (falta de coordenao dos movimentos) Viso turva; Zumbidos no ouvido; Tremores crescentes; Confuso mental;

Orientaes ao paciente
Carregar um carto ou outra
identificao declarando que est fazendo uso de ltio;

Tratamentos farmacolgicos das desordens de ansiedade

ANSIEDADE
A ansiedade um mecanismo de
defesa do organismo frente a

estmulos que representam perigo


ou ameaa sobrevivncia, ao

bem-estar ou integridade fsica.

Um certo nvel de ansiedade considerado normal e com funo adaptativa.

Classificao dos transtornos de ansiedade


Distrbio de ansiedade generalizada (23%); Transtorno do pnico (2-6%); Transtorno obsessivo-compulsivo (2-3%); Fobia especfica; medo irracional associado com objetos especficos (aranhas, cobras, etc.) Fobia social (1-2%);

Classificao dos transtornos de ansiedade


Agorafobia sem distrbio do pnico; Distrbio de estresse ps-traumtico; Distrbio de estresse agudo; Distrbio de ansiedade devido a uma condio mdica; Distrbio de ansiedade induzido por substncias qumicas; Distrbio atpico de ansiedade.

Tratamentos
Tratamento no farmacolgico Farmacoterapia Benzodiazepnicos; Buspirona; Antidepressivos; Betabloquadores; Outros.

Benzodiazepnicos
Alprazolam (Frontal) Bromazepam (Lexotan) Clordiazepxido (Librium) Cloxazolam (Olcadil) Diazepam (Valium) Flunitrazepam (Rohypnol) Flurazepam (Dalmadorm) Lorazepam (Lorax) Midazolam (Dormonid) Nitrazepam (Mogadon) Triazolam (Halcion)

Farmacocintica
O clorazepato uma prdroga Descarboxilado no suco gstrico a nordazepam lipossolubilidade Atravessa facilmente a BHE Deposita-se no tecido adiposo Ligao as protenas plasmticas albumina

Farmacocintica
Biotransformao heptica, podendo gerar metablitos ativos (exceto: lorazepan, oxazepan e temazepan); FASE II Lorazepam Temazepam Lormetazepam Estazolam Oxazepam FASE I e II Diazepam Clordiazepxido Flurazepam

Farmacocintica
Metabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19
BZD que sofre somente a fase II so melhores para pacientes com cirrose heptica, idosos e

fumantes;
t1/2 depende da substncia; t1/2 prolongada em idosos e pacientes com doena heptica;

Efeitos colaterais
Sedao, sonolncia; Amnsia antergrada, confuso mental; Incoordenao motora, tempo de reao; Tolerncia;

Efeitos colaterais
Flurazepam Pesadelos Ansiedade Irritabilidade Taquicardia Sudorese

Efeitos colaterais
Sndrome de abstinncia;
Para evitar, deve 10-25% dose por semana Dependncia. Fsica e psquica principalmente quando seu uso feito em associao com outras drogas de forma regular e por tempo prolongado.

Efeitos colaterais
Uso na gravidez ??? (dados inconclusivos)
Amamentao deve ser evitada

Usos clnicos
Ansioltico Hipntico Relaxante muscular Anticonvulsivante Sedao pr-operatria Delirium tremens na abstinncia aguda de lcool

Interaes medicamentosas
Inibidores enzimticos; Cimetidina, dissulfiram, estrgenos, fluvoxamina. Indutores enzimticos; Rifampicina, tabaco

Interaes medicamentosas
Depressores do SNC
Anticidos

Warfarin efeito BZD


Deslocamento das prot. plasmticas

Contra-indicaes
Distrbios respiratrios graves
Hepatopatia Nefropatia Histria de abuso de lcool ou outra droga

Tratamento em casos de intoxicao


Flumazenil i.v.

Benzodiazepnicos
Vantagens dos benzodiazepnicos em relao aos barbitricos:
ndice teraputico maior;

Menor potencial de causar dependncia fsica e psquica;


No produzem induo enzimtica.

Precaues
Hipoalbuminemia
Preferncia por alprazolam ou lorazepam (ligao a albumina) Insuficincia heptica (cirrose, hepatite) Preferncia por lorazepam, oxazepam ou temazepam (metabolismo de fase II)

Precaues
No misturar diazepam injetvel com
qualquer outra droga em uma seringa ou acrescentar a lquidos intravenosos; Administrar diazepam, lorazepam ou

midazolam IV lentamente;

Orientaes ao paciente
Sonolncia No dirigir ou operar mquinas perigosas durante o tratamento; No ingerir bebidas alcolicas ou outros medicamentos depressores do SNC; No interromper o tratamento de forma abrupta e sem o conhecimento do mdico; Reduzir 10-25% dose a cada 1-2 semanas;

Orientaes ao paciente
Tomar o medicamento logo antes de
deitar; BZD ansiolticos no devem ser utilizados por mais de 4 meses; BZD hipnticos no devem ser utilizados

por mais de 3-4 noites por semana


durante 3 semanas;

Buspirona
Ansienon Ansitec Buspanil Buspar

Farmacocintica
Metabolizado pela CYP3A3/4; Eliminao de primeira passagem Menor se tomar junto com alimentos t1/2 = 1 10 horas

Mecanismo de ao
Agonista total dos receptores 5-HT1A prsinptico Inibe as descargas neuronais e diminui a sntese de 5-HT. Agonista parcial dos receptores 5-HT1A pssinptico Na presena de excesso de 5-HT, funciona como um antagonista.

Efeitos colaterais
So melhor tolerados do que os BZD; Nuseas Dor de cabea Nervosismo Insnia Tontura Inquietao

Efeitos colaterais
Ausncia de efeito depressor respiratrio;
NO causam sedao, relaxamento muscular ou ao anticonvulsivante NO apresenta potencial para dependncia;

NO potencializa os efeitos de alterao do desempenho do lcool.

Usos:
Transtorno de ansiedade generalizada; Depresso ??? NO eficaz nos transtorno do pnico;

Interaes medicamentosas
inibidores enzimticos da CYP3A3/4;
IMAO presso sangunea;

ISRS podem ocorrer convulses

Orientaes ao paciente
O incio do efeito teraputico pode
demorar at 2-4 semanas para iniciar;

Tratamento farmacolgico dos transtorno do sono

Estgios do Sono

Quanto a durao
Insnia transitria; Insnia breve; Insnia crnica.

Insnia transitria
(alguns dias) causada por eventos ou experincias estressantes, que geralmente so bem definidos e reconhecidos pelo indivduo. A ansiedade em relao a um exame, entrevista para um emprego ou viagem de frias iminente, ou at mesmo a preocupao quanto a acordar cedo o bastante.

Insnia breve
(2-3 semanas) causada por eventos
estressantes de gravidade ou durao maiores que aqueles associados insnia transitria.

Insnia crnica
(muitas semanas) insnia em indivduos de sono potencialmente normal cujo sono significativamente alterado por condies mdicas, psiquitricas, do ritmo circadiano ou outras condies que desorganizam ou limitam o sono e acarretam, portanto uma queixa de insnia.

Quanto a causa
Insnia secundria a alguma condio
fsica; Insnia secundria a algum distrbio psiquitrico;

Quanto a causa
Insnia transitria em pacientes que normalmente dormem bem, secundria a algum estresse ou alterao do ritmo diurno;
Insnia crnica sem uma sndrome psiquitrica definida associada.

Quanto a causa
Insnia como efeito colateral de medicamentos: -Bloqueadores; ATC; Corticides; Hormnios da tireide; IMAO Anticoncepcionais orais; Bloqueadores dos canais de Ca2+; Alguns descongestionantes nasais; -Metildopa; Diurticos tiazdicos; Broncodilatadores.

Tratamentos
Tratamento no-farmacolgico Farmacoterapia Benzodiazepnicos; Zolpidem Zaleplon Zopiclona Anti-histamnico

Benzodiazepnicos

Escolha do benzodiazepnico
Dificuldade para dormir
t1/2 curto

Despertar cedo
t1/2 longo

Zolpidem
Lioram Stilnox

Usos:
Em casos de pacientes intolerantes ou
no responsivos aos benzodiazepnicos.

Farmacocintica
Alimentos biodisponibilidade ;
t1/2 de 1,5 a 3,2 horas;

Metabolizado pela CYP3A4;

Mecanismo de ao
Interao com o receptor GABA
facilitando a transmisso gabargica.

Efeitos colaterais
4-6% dos pacientes param o tratamento
por causa dos efeitos colaterais; (1-10%) Cefalia, sonolncia, tonturas, ataxia,diminuio dos reflexos, nuseas, diarria e mialgia;

Precaues
Durao do tratamento no deve
ultrapassar 4 semanas; Pode causar dependncia aps uso prolongado; Evitar o consumo de lcool;

Tratamento no farmacolgico

Higiene do sono
Estabelecer um horrio regular de sono,
incluindo idealmente um despertar matinal que no varie mais de uma hora em diferentes dias da semana;

Higiene do sono
Manter um estado de boa aptido
aerbica por meio de exerccios regulares (mas no a pelo menos de 3 horas do incio do sono).

Higiene do sono
No usar cafena ou lcool em excesso;
No tirar cochilos na parte da tarde; Assegurar um quarto tranqilo, escuro e fresco;

Higiene do sono
Dar um tempo para tranqilizar-se
noite antes de ir dormir. Pare de trabalhar 30 minutos antes de deitar-se e Ocupe-se de uma atividade de baixo nvel de estresse, como ler ou ouvir msica;

Higiene do sono
Considerar um lanche rico em triptofano
(leite, biscoitos, banana) antes de dormir;

Higiene do sono
Usar o quarto para dormir e fazer sexo,
mas no para rever ou pensar nos problemas do dia. Se no adormecer em

30 minutos, levante-se e v ler ou


complete uma tarefa, voltando para a

cama depois que o sono retornar.

Tratamento da Obesidade

Obesidade Condio de acmulo anormal ou excessivo de gordura no tecido adiposo, numa extenso em que a sade pode ser prejudicada.
(GARROW, 1988)

Clculo da obesidade atravs do IMC

Obesidade andride x Obesidade ginecide

Catecolaminrgico
Anfepramona Hipofagin, Inibex, Obesil Fenproporex Desobesi M, Inobesin, Lipomax AP Mazindol

Farmacocintica
Biotransformao heptica metablito ativo anfetamina (fenproporex)
t1/2: derivados anfetamincos: 2-6 horas mazindol: 10 horas Lipossolubilidade

Interaes Medicamentosas
Crises hipertensivas IMAO (moclobemida, tranilcipromina, selegilina) Descongestionantes, antitussgenos e antialrgicos Transtorno psictico e depresso Drogas ilcitas e lcool Aumenta a excreo ( o efeito) Vitamina C Alterao da biodisponibilidade do frmaco Frmacos metabolizados pelo citocromo P450

Contra-indicao
Glaucoma Hipertireoidismo, Hipertenso arterial, Ateriosclerose Historia de abuso de drogas ou lcool Estado de agitao Gravidez, Lactao, Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.

Catecolaminrgico e serotoninrgico
Sibutramina Reductil Plenty

Farmacocintica
Absorvido rapidamente pelo TGI
Biotransformao heptica 2 metablitos ativos ligao a protenas plasmticas t1/2: 1,1 hora para sibutramina e de

14-16 horas para os metablitos


Excreo renal

Interaes medicamentosas
IMAOs, agentes serotoninrgicos, agentes antienxaqueca
Sndrome serotoninrgica

Descongestionante nasal, antitussgeno, antialgico


PA e FC

Farmacos que inibem o citocromo P450


Risco de toxicidade

Contra-indicao
Pacientes em tratamento com IMAOs, Glaucoma, Hipotireoidismo no tratado, Convulso, Hipertenso arterial, Doena coronariana, ICC, arritmia, infarto, Gravidez, Lactao, Hipertenso Pulmonar, Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.

Antagonista Canabinide
Rimonabant Acomplia

Interao Medicamentosa
Inibidores de CYP3A4 (cetoconazol) concentrao plasmtica do rimonabant Indutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitona) concentrao plasmtica do rimonabant

Contra-Indicao
Histrico de problemas renais
Histrico de problemas psiquitricos srios como depresso profunda

Histrico de problemas cardiovascular ( enfarte do miocrdio, derrames, etc.) em menos de 6 meses Lactao
Gravidez

Medicamentos que afetam a absoro


Orlistat Xenical

Farmacocintica
Absoro sistmica insignificante
Biotransformado no TGI 2 metablitos Eliminado pelas fezes

Interaes medicamentosas
Pravastatina
Aumenta a concentrao plasmtica Vitaminas lipossolveis Reduz a absoro

Contra-indicao
Gravidez
Lactao Sndrome de m absoro Indivduos menores de 12 anos

Art. 47 da Portaria N 344/98


"ficam proibidas a prescrio e o aviamento de frmulas contendo associao medicamentosa de substncias anorexgenas constantes das listas deste Regulamento Tcnico e de suas atualizaes, quando associadas entre si ou com ansiolticos, diurticos, hormnios ou extratos hormonais e laxantes, bem como quaisquer outras substncias com ao medicamentosa";

item 1 da Resoluo N 1477/97 do CFM


veda aos mdicos a prescrio simultnea de drogas do tipo anfetaminas com um ou mais dos seguintes frmacos: benzodiazepnicos, diurticos, hormnios ou extratos hormonais e laxantes, com finalidade de tratamento da obesidade ou emagrecimento

item 2 da Resoluo N 1477/97 do CFM


recomenda aos mdicos que, no tratamento da obesidade ou emagrecimento, restrinjam o uso de substncias tipo anfetaminas, como monodrogas, aos casos absolutamente indicados e seguindo rgidos critrios tcnico-cientficos;

Colaborador
Prof. Dr. Edmar Miyoshi Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)

Referncias Bibliogrficas
ABRAMS, A.C. Farmacoterapia clnica. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 1045p. BRUNTON, L.L.; LAZO, J.S.; PARKER, K.L. Goodman & Gilman: as bases farmacolgicas da teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2006.1821 p. CRAIG, C.R.; STITZEL, R.E. Farmacologia moderna com aplicaes clnicas. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 815 p. KODA-KIMBLE, M.A.; YOUNG, L.Y.; KRADJAN, W.A.; GUGLIELMO. Manual de teraputica aplicada. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. MARANGELL, L.B.; SILVER, J.M.; MARTINEZ, J.M.; YUDOFSKY, S.C. Psicofarmacologia. 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 220p.

Referncias Bibliogrficas
OLIVEIRA, I.R. de; SENA, E.P. de. Manual de psicofarmacologia clnica. 2 ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 329p. PRADO, F.C.; RAMOS, J.A.; VALLE, J.R. Atualizao teraputica: manual prtico de diagnstico e tratamento. 21 ed. So Paulo: Artes Mdica, 2003.1760 p. RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 904 p. SCHATZBERG, A.F.; NEMEROFF, C.B. Fundamentos de psicofarmacologia clnica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 543p. SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002