UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIHLEMINTICOS
Octubre, 2013

HELMINTOS
NEMATHELMINTOS PLATHELMINTOS

NEMATODOS

CESTODES

TREMATODES

Gusanos cilndricos, no segmentados, con sexos separados

Ascaris lumbricoides Enterobius vermicularis Trichuris trichiura Necator americanus Ancylostoma duodenale Strongyloides stercoralis Trichinella spiralis Wuchereria bancrofti Loa loa Onchocerca volvulus

Segmentados, hermafroditas

No segmentados, hermafroditas o con sexos separados

Schistosoma Paragonimus westermani

Taenia saginata Taenia solium Hymenolepis nana Equinococcus granulosus

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

Benzimidazoles:

Albendazol

Mebendazol
Tiabendazol

Piperazina Pamoato de pirantel Ivermectina Dietilcarbamazina Praziquantel

Niclosamida

BENZIMIDAZOLES

Antihelmnticos de amplio espectro. Poco hidrosolubles, absorcin irregular. Ms utilizados: ALBENDAZOL y MEBENDAZOL Menor eficacia y mayor toxicidad: tiabendazol, flubendazol, triclabendazol. MECANISMO DE ACCIN: Inhiben la polimerizacin de los microtbulos por unin a la tubulina parasitaria ( del transporte de vesculas secretorias y < absorcin de glucosa) Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa. Inhibicin de la fumarato reductasa mitocondrial.

BENZIMIDAZOLES
FARMACOCINTICA
ALBENDAZOL: Administracin oral; absorcin variable (aumenta con alimentos ricos en grasas). Metabolitos activos (sulfxido). T1/2: 8-12 horas. Buena distribucin. Se excreta por orina. Indicar en ayuna Parsitos intraluminales Indicar con alimentos grasos Parsitos en los tejidos MEBENDAZOL: Administracin oral; mala absorcin (10%) + metabolismo heptico 1er paso = Baja biodisponibilidad (22%) Metabolitos: inactivos. T1/2: 2-6 horas Excrecin biliar, orina. TIABENDAZOL: Buena absorcin oral. Metabolitos inactivos. T1/2: 1,2 horas. Excrecin renal. Se absorbe por la piel.

BENZIMIDAZOLES
USOS
Ascariasis (1era: A, M) Oxiuriasis Tricuriasis Uncinarias (1era: (1era: (1era: A, M) A, M) A, M)

A = Albendazol M = Mebendazol

T = Tiabendazol

Trichinella (1era: A, M) Larva migrans cutnea (1era: A; alternativa: T) Estrongiloidiasis (A)

Neurocisticercosis (1era: A)
Hidatidosis (1era: A) Filariasis (A, como parte de programas de erradicacin)

ALBENDAZOL Y MEBENDAZOL
EFECTOS ADVERSOS: Perfil excelente de inocuidad en tratamientos cortos: 1 a 3 das Molestias epigstricas, diarrea, cefalea, nuseas, vmitos, mareos e insomnio Uso prolongado de albendazol: molestias abdominales, cefalea, fiebre, fatiga, alopecia, elevacin de enzimas hepticas y pancitopenia. A dosis elevadas de mebendazol: reacciones de hipersensibilidad (exantema, urticaria), agranulocitosis, alopecia y elevacin de enzimas hepticas. Teratgeno en animales (mebendazol).

PRECAUCIONES: No se recomienda su uso en menores de 2 aos No se recomienda su uso en el embarazo. Vigilar funcin heptica y biometra hemtica en tratamientos prolongados y a dosis altas. No debe administrarse en pacientes con cirrosis heptica

INTERACCIONES: Albendazol: Glucocorticoides y praziquantel: aumentan niveles de su metabolito activo. Mebendazol: Sus concentraciones plasmticas disminuyen con el uso de carbamazepina y difenilhidantona, y aumentan con la cimetidina

FARMACOS ANTIHELMINTICOS
PIPERAZINA
MECANISMO DE ACCION CINETICA Parlisis flcida: hiperpolarizacin (agonista del receptor de GABA) Buena absorcin oral Excrecin renal, sin cambios 20% Ascariasis (alternativo) Oxiuriasis (alternativo)

PAMOATO DE PIRANTEL
Parlisis espstica: activacin de receptores nicotnicos. Inhibicin de acetilcolinesterasa Pobre absorcin oral Excrecin: heces (orina 15%) Ascariasis (1era) Oxiuriasis (1era) Tricuriasis (1era) Uncinarias (alternativo) GI (ms frecuentes): leves y transitorias. Otros: cefalea, mareos, vrtigo, fiebre, exantema, transaminasas No se recomienda en embarazadas, ni en menores de 2 aos.

USOS

EFECTOS ADVERSOS

GI (ms frecuentes). Reacciones cutneas. Neurotoxicidad (infrecuentes): vrtigo, ataxia, convulsiones. No se debe administrar en pacientes: - con historia de epilepsia - con enfermedad neurolgica crnica - Con disfuncin renal o heptica

PRECAUCIONES

FARMACOS ANTIHELMINTICOS
DIETILCARBAMAZINA
MECANISMO DE ACCION Microfilarias: altera su estructura superficial; inmovilizacin Vermes adultos: entorpece el procesamiento y transporte de macromolculas. Afecta respuesta inmune del hospedero. Buena absorcin oral Metabolismo rpido y extenso Excrecin renal, 50% sin cambios, con la alcalinizacin de la orina Filariasis linftica (1era) Loasis (1era) Contraindicada en oncocercosis

IVERMECTINA
Produce parlisis por activacin directa de los canales de cloro.

CINETICA

Buena absorcin oral Excrecin: heces

USOS

Oncocercosis (1era) Estrongiloidosis (1era) Filariasis linftica (alternativo) Loasis (alternativo)

ANTIHELMINTICOS
DIETILCARBAMAZINA
EFECTOS ADVERSOS
- Anorexia, nuseas, vmitos, cefalea.

IVERMECTINA
- Fatiga, mareos, nuseas, vmitos, dolor abdominal y exantemas.
-En

Mayores: por reaccin del hospedero a los componentes parasitarios (uso previo de esteroides o antihistamnicos).
-

REACCIN DE MAZZOTTI en Oncocercosis.

-

oncocercosis: toxicidad por reacciones inflamatorias resultantes de la muerte del parsito (similar a la reaccin de Mazzotti pero menos intensa).
-No

- En casos de Loasis los sntomas son ms moderados, aunque a veces surge una encefalopata alrgica.

se ha aprobado su uso en menores de 5 aos ni en embarazadas.

-Se

debe evitar el uso concomitante de frmacos que intensifiquen la actividad GABArgica (barbitricos, benzodiazepinas).

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS

NEMATODES
Ascaris lumbricoides Frmacos de eleccin: Mebendazol Albendazol Pamoato de pirantel Piperazina
Ascariasis asintomtica o moderada Ascariasis severa

Alternativa:

Anquilostomas: Necator americanus, Ancylostoma duodenale Frmacos de eleccin: Albendazol (+) Mebendazol

Alternativa:

Ivermectina, Pamoato de pirantel

Trichuris trichiura Frmacos de eleccin:

Mebendazol Albendazol Ivermectina

Alternativa:

Enterobius vermicularis Frmacos de eleccin:

Mebendazol Albendazol Pamoato de pirantel

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS

NEMATODES
Strongyloides stercoralis Frmaco de eleccin: Ivermectina Albendazol

Alternativa:

Trichinella spiralis Frmacos de eleccin:

Albendazol Mebendazol

Eficaces contra formas intestinales. Eficacia cuestionable contra las larvas que han migrado a msculo

Wuchereria bancrofti y especies de Brugia (Filariasis linftica, FL) Frmaco de eleccin: Dietilcarbamazina Alternativa: Ivermectina
La OMS recomienda usar: Dietilcarbamazina y Albendazol una vez al ao a todo sujeto expuesto a riesgo, como parte del programa de erradicacin de la FL, EXCEPTO en reas donde Oncocercosis y Loasis son endmicas.

Loa loa (Loasis) Frmaco de eleccin: Alternativa:

Dietilcarbamazina Ivermectina

En ocasiones se necesita utilizar glucocorticoides para evitar las reacciones agudas

Onchocerca volvulus (Oncocercosis o Ceguera de los Ros) Frmaco de eleccin: Ivermectina

FARMACOS ANTIHELMINTICOS
PRAZIQUANTEL
MECANISMO DE ACCION CINETICA Parlisis espstica Dao tegumentario Buena absorcin oral (80%), con alimentos ricos en CH Metabolismo de 1er paso extenso Excrecin renal (60-85%) y biliar Teniasis (1era) Neurocisticercosis (alternativo) Esquistosomiasis (1era) Hymenolepis nana (1era) Paragonimus westermani (1era) Leves y transitorios: GI, cefalea, mareos, somnolencia, cansancio. Fiebre, urticaria, artralgia, mialgia (pueden acentuar con los das). transaminasas. Neurocisticercosis: exacerbacin de manifestaciones neurolgica. Aborto en animales Contraindicado en cisticercosis ocular Su biodisponibilidad con el uso de carbamazepina, fenobarbital y esteroides

NICLOSAMIDA
Inhibe fosforilacin oxidativa del ADP Inhibe captacin de glucosa Pobre absorcin oral Excrecin: heces

USOS

Teniasis (1era) Hymenolepis nana (alternativo)

EFECTOS ADVERSOS

Raros. GI principalmente

PRECAUCIONES

Destruye el escolex y los segmentos, pero no destruye los huevecillos Riesgo de cisticercosis (usar laxante)

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS

CESTODES
Taenia saginata Frmacos de eleccin: Taenia solium Frmacos de eleccin: Neurocisticercosis Frmaco de eleccin: Praziquantel Niclosamida Praziquantel Niclosamida Albendazol Praziquantel

Alternativa:

Hymenolepis nana Frmaco de eleccin:

Praziquantel Niclosamida

Alternativa:

Equinococcus granulosus (Enfermedad hidatdica qustica) Frmaco de eleccin: Albendazol (solo o como complemento de la ciruga)
El tratamiento preferido es la extirpacin del quiste por una tcnica quirrgica, o puncin percutnea, aspiracin, etc.

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASIS

TREMATODES
Schistosoma (Esquistosomiasis) Frmaco de eleccin: Praziquantel

Alternativa:

Oxamniquina (solo contra S. mansoni)

Paragominus westermani Frmacos de eleccin:

Praziquantel

FARMACOS ANTIAMIBIANOS

Entamoeba histolytica
CICLO DE VIDA

AMIBIASIS
FORMAS DE PRESENTACION CLINICA

Portador asintomtico:

Amibiasis intestinal invasiva: (Colitis o Disentera amibiana)

Amibiasis Extraintestinal: Absceso heptico amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutnea y de mucosas

FARMACOS ANTIAMIBIANOS
CLASIFICACION
AMEBICIDAS LUMINALES
Derivados de dicloroacetamina - Teclozan Compuestos de 8hidroxiquinolinas - Iodoquinol Antibiticos - Paramomicina AMEBICIDAS TISULARES Alcaloides de la ipecacuana - Emetina - Deshidroemetina Derivados de la 8aminoquinolinas: - Cloroquina AMEBICIDAS MIXTOS Derivados del imidazol: - Metronidazol - Tinidazol - Secnidazol

TRATAMIENTO DE LA AMIBIASIS

Portador asintomtico:

Iodoquinol Teclozan Paramomicina

Amibiasis intestinal invasiva: (Colitis o Disentera amibiana)

Metronidazol + amebicida luminal

Amibiasis extraintestinal: Absceso heptico amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutnea y de mucosas

Metronidazol + amebicida luminal Deshidroemetina o Cloroquina (casos graves)

TRATAMIENTO DE LA AMIBIASIS
PAUTAS Y DOSIFICACION

AMEBICIDAS LUMINALES

IODOQUINOL
(Diyodohidroxiquina)

Mecanismo de accin desconocido Poca absorcin oral (8%), excrecin renal (metabolitos) Pueden interferir con pruebas tiroideas. Efectos adversos: gastrointestinales, cefalea, crecimiento de la tiroides, agranulocitosis, alopecia, decoloracin de cabello y uas. Diarrea persistente (suspender) Usos: Portador asintomtico. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

Contraindicado en patologas: Tiroidea, Renal y Heptica, y en pacientes alrgicos al yodo

Evaluacin oftalmolgica antes y durante tratamiento en nios

TECLOZAN

Requiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz intestinal Bien tolerado, no se absorbe Usos: Portador asintomtico. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

ANTIBIOTICOS

PARAMOMICINA Aminoglicsido Amebicida directo No se absorbe (Si, en caso de inflamacin y ulceracin de la mucosa intestinal) Efectos adversos: gastrointestinales. Usos: Portador asintomtico. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva. OTROS ANTIBIOTICOS Accin indirecta. Interfieren en la flora entrica. Uso aislado inefectivo. Ej: Eritromicina, tetraciclina, etc.

AMEBICIDAS TISULARES

EMETINA / DESHIDROEMETINA

Mecanismo de accin: Inhibicin de la sntesis proteica.

Farmacocintica: No se absorbe por VO, uso slo parenteral (SC o IM). Excrecin renal lenta. Acumulacin en hgado, pulmn, bazo y riones. Efectos adversos: Reacciones locales en el sitio de inyeccin, trastornos gastrointestinales. Efectos CARDIOTOXICOS y neuromusculares. Contraindicado: Pacientes con enfermedades cardacas, renales, neuromusculares, en embarazo y en nios Usos: (no ms de 10 das) Amibiasis intestinal grave, Absceso heptico amibiano.

CLOROQUINA

Administracin oral o parenteral Se acumula a nivel heptico Usos: Amibiasis heptica Droga de eleccin para el tratamiento del Paludismo (principal uso)

AMEBICIDAS MIXTOS

METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que daan el ADN del parsito

METRONIDAZOL

FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral (80%). Vida media: 6 a 8 horas. Buena distribucin en la mayora de los tejidos. Unin a protenas plasmticas <20%. Metabolismo heptico. Excrecin renal (6-15% por heces). Administracin: Oral, EV, tpica (vaginal, piel). ESPECTRO: Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli Bacterias anaerobias y microaeroflicas: B. fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc

METRONIDAZOL
USOS

Amibiasis (Colitis amibiana, absceso heptico amibiano),

Giardiasis, Tricomoniasis, Vaginosis por Gardnerella. Infecciones por anaerobios en general. 1era eleccin en infeccin por B. fragilis 1era eleccin en colitis pseudo membranosa por C. difficile.

Infecciones por Helicobacter pylori, etc

METRONIDAZOL
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales (ms frecuentes) Urticaria, prurito Disuria, cistitis, dolor plvico, orina color pardo. Fiebre Neutropenia (reversible) Flebitis (post-administracin IV) NEUROTOXICIDAD: mareos, vrtigos, encefalopata, convulsiones, ataxia, incoordinacin, parestesia de alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO) Cefalea, insomnio, depresin Superinfeccin bacteriana o por Candida

METRONIDAZOL

INTERACCIONES:
Efecto tipo DISULFIRAM Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes. Rifampicina, Barbitricos y Fenitona (incrementan su metabolismo) Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
Hipersensibilidad a los nitroimidazoles Primer trimestre de embarazo Discrasias sanguneas Enfermedades del SNC Lactancia Pacientes con riesgo de edema (IV) Pacientes con dao heptico

TINIDAZOL Y SECNIDAZOL

Administracin oral: Buena absorcin. Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales. Otros efectos adversos e interacciones similares al Metronidazol. Vida media ms larga.

NITAZOXANIDA

NITAZOXANIDA
Antiparasitario de amplio espectro (accin tanto contra protozoarios como contra helmintos)

ESPECTRO: Protozoarios: G. lamblia, E. histolytica, T. vaginalis, B. hominis, Criptosporidios; Helmintos: A. lumbricoides, T. trichura, E. vermicularis, A. duodenale, S. stercoralis e H. nana. Bacterias anaerobias o microaeroflicas, incluidas especies de Clostridium y H. pylori.

MECANISMO DE ACCIN: No se conoce bien Protozoarios: interfiere en la reacciones de transferencia de electrones, esencial en el metabolismo del parsito. Helmintos: inhibicin de la polimerizacin de la tubulina citoplasmtica.

NITAZOXANIDA

FARMACOCINTICA: Administracin oral PROFRMACO; metabolito activo: TIZOXANIDA, 99% del cual se une a protenas del plasma. Se excreta por orina, bilis y heces.

EFECTOS ADVERSOS: Gastrointestinales, Cefalea, se ha reportado Tincin verde de la orina. Teratognico en animales de experimentacin.

Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo mismo

Albert Einstein