BIOQUMICA DE LA COAGULACIN SANGUNEA

Mg. Melissa Vallejos Hernndez

Hemostasia
Conjunto de mecanismos fisiolgicos cuya funcin es mantener la sangre fluida y evitar la prdida de sangre ante una lesin vascular.

La sangre es un tejido: Elementos formes Plasma: suero factores de coagulacin

La sangre tiene un flujo laminal en un slo sentido

Los vasos sanguneos se encuentran indemnes

Herida Vascular

Cogulo Expuesto

Factores Tisulares

Reacciones Plaquetarias

Activacin de la Trombina

Vaso-Constriccin

Agregacin de plaquetas

Fibrina

Trombo Hemosttico primario

Trombo Final

Fases de la Hemostasia
Fase Vascular Fase Plaquetaria Fase de Coagulacin. Fase de Fibrinlisis.

Fase Vascular y plaquetaria.

Primera Reaccin
El colgeno se encuentra al descubierto cuando se daa el endotelio vascular. Las plaquetas tienen afinidad por el colgeno y se adhieren (factor von willebrand); a travs de unos canalculos liberan serotonina, enzimas proteolticas, protenas catinicas, ADP e iones de Ca.

Fase Vascular y plaquetaria.

Segunda reaccin
Se activa una fosfolipasa de la membrana plaquetaria y se libera cido araquidnico de los fosfolipidos de la membrana. Luego la enzima plaquetaria cicloxigenasa convierte el cido araquidnico en perxido cclico formando tromboxano A2 (cido graso que produce contraccin del msculo liso a baja concentracin)

Fase de Coagulacin.

Fase de Coagulacin.

Fase de Coagulacin.
Los Factores se agrupan por funcin
Factores XII, XI, IX, VII, II y la precalicrena (PK) son zimgenos de proteasas de serina. Factores V y VIII y el metabolito quiningeno de alto peso molecular (CAMP) son cofactores y deben activarse para funcionar. Factor Tisular (FT) membrana celular, se activa al hacer contacto con la sangre. Factores II, VII, IX y X dependen de la vitamina K para su sntesis heptica.

CIMOGENOS SERIN PROTEASA

PROTEINAS REGULADORAS

FACTOR XII FACTOR XI FACTOR IX FACTOR VII FACTOR II

COFACTORES FACTOR VIII FACTOR V OTROS

PROTEINA C PROTEINA S TROMBOMODULINA

Las protenas con actividad pro-coagulante son sintetizadas en el hgado, excepto el factor VIII
Fibringeno
Trasnglutaminasa

FACTOR I
FACTOR XIII

Tomado de: Bioqumica de Harper

Las protenas dependientes de vitamina K son: fibringeno, protrombina, factor VII, factor IX, factor X, protena C y protena S Proceso de reduccin de los derivados de quinona de vitamina K a sus formas hidroxiquinonas activas

La vitamina K produce la formacin de RESDUOS DE CARBOXIGLUTAMATO con lo que se podr permitir la QUELACIN CON CALCIO requisito indispensable para la funcin de los factores II, VII, IX y X

 Fibringeno. Factor I :
Glucoprotena formada por 3 pares de cadenas: 2(A,B,). Los fibrinopptidos A y B son liberados al actuar la trombina sobre enlaces Arg-Gli.

 Protrombina (Factor II)

Formacin del complejo pro-trombinasa y formacin de trombina

 Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina:

Cataliza la formacin de fibrina. Activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento. Y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en marcha ejerce acciones tendientes a limitarlo.

 Factor XIII: Factor estabilizador de la fibrina, fibrinoligasa.

Activado por trombina y Ca. El factor XIII a (transglutaminasa) forma enlaces peptdico entre los grupos amina de la glutamina y los grupos amino de los residuos de lisina.

FASE COAGULACIN

Fase de Fibrinlisis.
El zimgeno PLASMINGENO es activado por ruptura de unin Arg-Val formando La Plasmina. La urocinasa y la streptocinasa activan al plasmingeno de la misma forma. La plasmina degrada la fibrina a productos solubles de degradacin eliminando el cogulo.

HEMOSTASIA SECUNDARIA

Regulacin de la coagulacin
Debido a que la cascada de coagulacin consiste en una serie de reacciones que van amplificndose y acelerndose en cada paso, es lgico pensar que debe existir algn mecanismo de regulacin; un freno a la reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en pocos minutos podra provocar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos. Existen algunas proteasas que degradan a ciertos factores activados y otras que inhiben los factores activos.

Protena C
Proenzima se encuentra en el plasma y cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K. El principal cofactor de la protena C es la protena S. Es convertida en una proteasa activa por accin de la trombina. Degrada los factores Va y VIIIa con lo que limita la proyeccin de la cascada.

Protena S
Dependiente de la vitamina K , sintetizada en el hgado, localizada en las clulas endoteliales, megacariocitos y en las clulas de Leydig. Acelera la inactivacin del factor Va inducida por la protena C en presencia de Ca y fosfolpidos.

Antitrombina III
Considerada la principal inhibidora de la coagulacin. Inhibe a la trombina aunque tambin acta sobre la calicrena y los factores IX, Xa, XIa y XIIa. La accin de la antitrombina es aumentada por el heparn sulfato, que se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos. Existen otras antiproteasas sanguneas que tambin ejercen accin anticoagulante como 2 macroglobulina y la 1 antitripsina.

Teora Actual del Mecanismo de la Coagulacin Sangunea

1 Fase iniciacin,

Exposicin de Factor tisular tras la lesin vascular

Tiene lugar a nivel de clulas productoras de FT, como fibroblastos o monocitos, y conlleva la generacin de los factores Xa, IXa y pequeas cantidades de trombina, suficientes para iniciar el proceso.

Teora Actual del Mecanismo de la Coagulacin Sangunea

2 Fase amplificacin

Trombina generada en clulas donde se expone el FT

Las pequeas cantidades de trombina generadas amplifican la seal procoagulante inicial activando los factores V, VIII y XI, que se ensamblan en la superficie plaquetar para promover ulteriores reacciones en la siguiente fase

Teora Actual del Mecanismo de la Coagulacin Sangunea

3 Fase Propagacin ,

Generacin de trombina sobre la superficie plaquetar y explosin de trombina El complejo tenasa (VIIIa, IXa, Ca++ y fospolpidos) cataliza la conversin de factor Xa, mientras que el complejo protrombinasa (Xa, Va, Ca++ y fosfolpidos) cataliza, a nivel de la superficie plaquetar, la conversin de protrombina en grandes cantidades de trombina (explosin de trombina), necesarias para la formacin de un cogulo estable de fibrina

Alteraciones de la Coagulacin y Factores Relacionados.

Factor
Fibringeno Protrombina Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor XI Factor XII Precalicrena Quiningeno de alto peso molecular (HMWK)

Enfermedad
Afibrinogenemia, hipofibrinogenemia Hipoprotrombinemia Parahemofilia Dficit congnito del factor VII Hemofilia A Hemofilia B Hemofilia C Sndrome de Hageman Sindrome de Fletcher Sndrome de Fitzgerald

Factor Von Willebrand

Enfermedad de Von Willebrand