MICROBIOLOGIA MEDICA PAPILOMAVIRUS, POLIOMAVIRUS, ADENOVIRUS, POXVIRUS

DOCENTES: DRA. CELINDA USQUIANO MRQUEZ LIC. BIOL. SONIA FIESTAS PURIZACA DR .EDINSON MORALES CHAVEZ DR. BACA DEJO FRANCISCO

U N I V E R S I D A D

C H I C L A Y O

PAPILOMAVIRUS
Pertenece a la familia antes llamada papovaviurs (papoviridae). Son capaces de producir infecciones lticas, crnicas, latentes y transformadoras en funcin de la clula anfitriona. Producen verrugas Varios genotipos se asocian al cncer humano .

ESTRUCTURA Y REPLICACIN
La clasificacin se basa en la homologa de la secuencia de ADN. Se han identificado 100 especies que se clasifican en 16 grupos. Los PVH tambin se pueden dividir en PVH cutneos o PVH mucosos dependiendo del tejido susceptible

 La cpsula icosadrica del PVH presenta un dimetro comprendido entre 50 y 55nm; y est formada por dos protenas estructurales que forman 72 capsmeros. El virus accede a la capa de clulas basales a travs de las roturas de la piel. Los genes vricos de expresin temprana estimulan la proliferacin celular, por lo que facilitan la replicacin del genoma vrico por la polimerasa del ADN

 A medida que la clula basal se diferencia, los factores nucleares especficos expresados en las distintas capas y tipos de piel y mucosa promueven la transcripcin de los diferentes genes vricos se relaciona con la expresin de queratinas especficas
El virus aprovecha la maduracin de las clulas de la piel para atravesar las capas cutneas y desprenderse con clulas muertas de la capa superior.

PATOGENIA
Infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel y membranas mucosas, donde inducen la proliferacin epitelial

Los tipos de PVH se caracterizan por su notable especificidad hstica y provocan distintos cuadros patolgicos

 La verruga se desarrolla como consecuencia del estmulo vrico del crecimiento celular y el engrosamiento de los estratos basal y espinoso, as como del granuloso

El desarrollo de la verruga suele requerir entre 3 y 4 meses. La infeccin vrica suele permanecer localizada y generalmente remite de forma espontnea

 La inmunidad innata y la inmunidad celular revisten importancia en el control y la evolucin de las infecciones por PVH: Este virus puede suprimir o evitar las respuestas inmunitarias protectoras.
El queratinocito constituye privilegiada para la replicacin una localizacin

Los virus PVH-16 y PVH-18 originan los papilomas cervicales y displasia, y al menos un 85% de los carcinomas cervicales contiene ADN integrado de PVH.

Las protenas E6 y E7 de PVH-16 y PVH18, se han identificado como oncogenes debido a su capacidad de unirse e inactivar las protenas supresoras del crecimiento celular, p53 y el producto p105 del gen del retinoblastoma. En ausencia de este tipo de barreras del crecimiento la clula estara ms vulnerable a la mutacin.

EPIDEMIOLOGA
El PVH es resistente a la inactivacin y se puede transmitir con los fmites, como las superficies, como las superficies de encimeras o muebles, suelos del cuarto de bao o toallas. La difusin asintomtica puede facilitar la transmisin. La infeccin por PVH se adquiere:
Por contacto directo a travs de pequeas roturas de piel o la mucosa

Durante relaciones sexuales Durante paso del feto por el canal del parto infectado

 Las verrugas comunes son ms frecuentes en los nios y adultos jvenes. En los nios pequeos y los adultos de mediana edad pueden aparecer papilomas larngeos. La infeccin de este tipo de virus por transmisin sexual es tal vez una de las ms frecuentes en el mundo. El VPH aparece en el 99.7% de las neoplasias cervicales

relaciones sexuales con distintos compaeros factores de riesgo

el tabaquismo

los antecedentes familiares de displasia

la inmunodepresin

ENFERMEDADES CLNICAS
Verrugas: Proliferacin benigna de resolucin espontnea de la piel La mayora presenta los tipos habituales de virus (PVH-1 a PVH-4) de las personas con una infeccin. Normalmente las manos y los pies Infeccin inicial comienza durante la niez o la adolescencia. Periodo de incubacin puede ser de hasta 3 o 4 meses

 Tumores benignos de cabeza y cuello: Los papilomas orales aislados son los tumores epiteliales ms benignos de la cavidad bucal Se trata de estructuras pedunculadas con un tallo fibrovascular, y cuya superficie suele tener un aspecto spero y papilar Se asocian a PVH-6 y PVH-11 y constituyen los tumores epiteliales benignos ms frecuentes de la laringe Presentar un riesgo de muerte en la poblacin peditrica debido a la posible obstruccin respiratoria

 Verrugas anogenitales Las verrugas genitales (condilomas acuminados) aparecen casi exclusivamente en el epitelio escamoso de los genitales externa y la regin perineal. Alrededor de un 90% de los casos se deben a una infeccin por PVH-6 y PVH11. } Raras ocasiones forman neoplasias.

 Displasia y neoplasia cervicales La infeccin del tracto genital por PVH se considera una enfermedad comn de transmisin sexual. Suele ser asintomtica y produce prurito leve. Las verrugas suelen ser blandas de coloracin normal y morfologa aplanada, elevada o en ocasiones semejante a una coliflor.

La infeccin en la mujer se da por: PVH-16, PVH-18; PVH-31; PVH-45

DIAGNSTICO
En el frotis de Papanicolau se puede detectar la infeccin por PVH por la presencia de clulas epiteliales escamosos coilocitticas, las cuales tiene forma redondeada y aparecen agrupadas. La utilizacin de sondas moleculares de ADN y la reaccin en cadena de la polimerasa en muestra de frotis cervical o histicas constituye los mtodos de eleccin para confirmar el diagnstico y clasificar la infeccin de PVH. PVH no crece en cultivos celulares y rara vez recurre al anlisis de anticuerpos

TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL

Las verrugas se extirpan debido al dolor o el malestar que pueden generar; adems de evitar el contagio de otras partes del organismo. Los papilomas larngeos pueden precisar de una extirpacin quirrgica. Los estimuladores de las respuestas innatas e inflamatoria, como imiquimod, interfern, e incluso, bandas removibles, pueden favorecer una curacin ms rpida. Administracin pro va tpica o intralesional de cidofovir lleva a cabo una erradicacin selectiva de las clulas infectadas por PVH. En la actualidad la mejor forma de impedir la transmisin de las verrugas es evitar entrara en contacto directo con tejido infectado. Se puede impedir la transmisin sexual del PVH mediante precauciones adecuadas como utilizacin de preservativos.

POLIOMAVIRUS

Los poliomavirus humanos (virus BK y JC) son ubicuos generalmente no producen enfermedades. Son difciles de cultivar. En concreto, SV40, un poliomavirus de los simios, y los poliomavirus de los mridos, se han estudiado detalladamente como modelos de virus causantes de tumores, pero no se han asociado con ninguna enfermedad humana.

ESTRUCTURA Y REPLICACIN
Los poliomavirus son ms pequeos (dimetro, 45 mm) contienen una cantidad menor de cidos nucleicos (5000 pares de bases), y son menos complejos que los papilomavirus. Los genomas de los virus BK, JC y SV40 estn estrechamente relacionados y se dividen en regiones de expresin temprana, expresin tarda y no codificantes.

LA REGIN DE EXPRESIN TEMPRANA DE UNA CADENA CODIFICA PROTENAS T (TRANSFORMACIN) NO ESTRUCTURALES (INCLUYENDO LOS ANTGENOS GRANDES T Y PEQUEOS T)
LA REGIN TARDA SITUADA EN LA OTRA CADENA, CODIFICA TRES PROTENAS DE LA CPSIDE VRICA (VP1, VP2 Y VP3). LA REGIN NO CODIFICANTE

CONTIENE LAS SECUENCIAS DE ORIGEN DE REPLICACIN DEL ADN Y DE CONTROL DE LA TRANSCRIPCIN

 Una vez que el virus ha entrado en el interior de la clula, su ADN se libera e introduce en el ncleo. Los genes de expresin temprana antgenos grandes T y T pequeos. codifican los

La replicacin vrica necesita la maquinaria de transcripcin y replicacin del ADN proporcionada por la clula en crecimiento. Los antgenos T de los virus SV40, JC y BK desempean varias funciones. Por ejemplo, el antgeno T del SV40 se une al ADN y controla la transcripcin gnica temprana y tarda, as como la replicacin vrica. Asimismo, este antgeno se une a las dos principales protenas supresoras del crecimiento celular, p53ypl05RB para inactivarlas y estimular el crecimiento celular .

PATOGENIA
Es probable que el virus se adquiera por va respiratoria y se disemine a hasta los riones durante los primeros aos de vida Las infecciones son asintomticas El virus establece infecciones persistentes y latentes en rganos como los riones y los pulmones En los sujetos inmunodeprimidos, el virus JC se activa, se disemina hasta el cerebro y origina una leucoencefalopata multifocal progresiva (LMP) En la LMP, el virus JC transforma parcialmente los atrocitos y mata los oligodendrocitos, produciendo lesiones caractersticas y zonas de desmielinizacin.

EPIDEMIOLOGA

Estos virus se encuentran en todo el mundo no se ha descrito una incidencia estacional La transmisin se da por la inhalacin de partculas infecciosas personas inmunodeprimidas corren el riesgo de padecer una leucoencefalopata multifocal progresiva No se dispone de ningn mtodo de control

ENFERMEDADES CLNICAS

Leucoencefalopata multifocal progresiva los pacientes presentan diversos sntomas neurolgicos Se alteran el habla, la visin, la coordinacin, la conciencia parlisis de brazos y piernas y, finalmente, la muerte. sobreviven entre 1 y 4 meses, y la mayora fallece en un plazo de dos aos.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

La deteccin de ADN vrico amplificado mediante PCR del lquido cefalorraqudeo Indicios de lesiones en la resonancia magntica o la tomografa computarizada permiten confirmar el diagnstico de LMP. El examen histolgico del tejido cerebral obtenido por biopsia mtodos de inmunofluorescencia in situ anlisis de sondas de ADN y anlisis por PCR del lquido cefalorraqudeo

TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL

No existe ningn tratamiento aparte de la reduccin de la inmunosupresin responsable de la reactivacin del virus y la aparicin de su sintomatologa. La naturaleza ubicua de los poliomavirus y la inadecuada comprensin de sus mecanismos de transmisin hacen improbable que se pueda prevenir la infeccin primaria.

ADENOVIRUS

 Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de clulas adenoides humanas.

Se han identificado serotipos.

aproximadamente

100

47 son capaces de infectar al ser humano.

Todos estn incluidos en un nico gnero de la familia Adenoviridae.

Patogenia
Los adenovirus son capaces de producir infecciones lticas, latentes, y transformadoras.

Estos virus infectan las clulas epiteliales que tapizan la bucofaringe, as como los rganos respiratorios y entricos.

La caracterstica histolgica de la infeccin por adenovirus es la presencia de una inclusin intranuclear central densa en el interior de una clula epitelial infectada

 En el punto de infeccin se observan infiltrados celulares mononucleares y necrosis de clulas epiteliales. La viremia puede ser la consecuencia de una replicacin local del virus con la consiguiente difusin hacia los rganos viscerales.

Esta diseminacin tiene ms probabilidades de suceder en pacientes inmunodeprimidos

INMUNIDAD
Los anticuerpos son importantes en la resolucin de las infecciones. Los adenovirus poseen varios mecanismos para eludir las defensas del organismo anfitrin que les permiten mantenerse en el mismo. Algunas cepas de adenovirus pueden inhibir la accin de los linfocitos T citotxicos CD8+ evitando la expresin adecuada de las molculas del CPH I y, por tanto, la presentacin antignica.

Epidemiologa
Los vriones de los adenovirus resisten la desecacin, los detergentes, las secreciones del tubo digestivo (cidos, proleasas y bilis) e incluso un tratamiento leve con cloro. Los adenovirus del ser humano se difunden por transmisin de una persona a otra, principalmente por va respiratoria o contacto fecal-oral. Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos ms prevalentes.

Enfermedades clnicas
Los adenovirus infectan principalmente a los nios y, con una menor frecuencia, a los adultos. En nios y adultos inmunodeprimidos se producen cuadros clnicos a partir de virus reactivados. Existen diversas enfermedades clnicas diferentes asociados a la infeccin por adenovirus.

Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival

El adenovirus provoca cuadros de faringitis que, a menudo, se acompaan de conjuntivitis (ojos rojos) y fiebre faringoconjuntival. En los nios pequeos, en especial en los menores de 3 aos, aparece solamente faringitis, la cual puede remedar una infeccin estreptoccica.

Enfermedad respiratoria aguda

La enfermedad respiratoria aguda es un sndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical. Por lo general se debe a la infeccin por los serotipos adenovrcos 4 a 7. La elevada incidencia de la infeccin en los

reclutas impuls el desarrollo y la

utilizacin de una vacuna dirigida frente a estos serotipos.

Otras enfermedades de las vas respiratorias

Los adenovirus provocan sntomas similares al resfriado, laringitis, laringotraqueobronquitis y bronquiolitis. Tambin pueden provocar una enfermedad semejante a la tos ferina en nios y adultos que se caracteriza por una evolucin clnica prolongada y una neumona vrica verdadera.

Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidmica

Los adenovirus originan una
conjuntivitis folicular en la que la mucosa un de la conjuntiva adquiere conjuntivas palpebral aspecto y

granular o nodular, y ambas

(palpebral bulbar) se inflaman.

Gastroenteritis y diarrea Los adenovirus constituyen la causa principal de la gastroenteritis vrica aguda. Los

serotipos 40, 41 y 42 del

adenovirus se han agrupado como adenovirus entricos (grupo F) y parecen ser los responsables de episodios de

diarrea en lactantes.

Diagnstico de laboratorio
Para que los resultados del aislamiento del virus sean significativos, deben proceder de un punto o una secrecin relevante para los sntomas de la enfermedad.
Para detectar el tipo y el grupo de virus en las muestras clnicas y los cultivos celulares se puede recurrir a los inmunoanlisis y las pruebas genmicas.

Tratamiento, prevencin y control

Un lavado de manos cuidadoso y la cloracin de las piscinas pueden reducir la transmisin de los adenovirus. No se ha aprobado ningn tratamiento frente a una infeccin por adenovirus.

DEFINICIN
Los poxvirus (miembros de la familia Poxviridae) pueden infectar a los seres humanos y los animales

La viruela y el molusco contagioso especficos de los seres humanos.

son

Poseen un tropismo particular por la piel, que explica la constancia de las manifestaciones cutneas en el hombre.

HISTORIA
El faran Ramss V (izquierda) muri de viruela en 1157 aC La enfermedad lleg a Europa en el ao 710 dC y fue trasladado a Amrica por Hernn Corts en desde 1520 hasta 3.5 millones aztecas murieron en los prximos 2 aos. En las ciudades de la Europa del siglo 18, la viruela alcanz proporciones de plaga y fue un flagelo temido - altamente infecciosa. Cinco reinantes monarcas europeos murieron de la viruela en el siglo 18. La viruela ha sido erradicada - el ltimo brote natural de la viruela fue en Somalia el 26 de octubre de 1977.

TAXONOMA

Virus de la viruela (viruela) est ms estrechamente relacionado con la viruela. Se cree que estos dos virus que han evolucionado a partir de un ancestro, probablemente un poxvirus roedores, 5.00010.000 aos antes de Cristo.

Subfamilia:

Gnero:
Avipoxvirus

Miembros:
Virus de la viruela aviar

Capripoxvirus
Leporipoxvirus Chordopoxvirinae

Virus sheeppox
Virus mixoma

Molluscipoxvirus
Orthopoxvirus

El molusco contagioso
Virus vaccinia

Parapoxvirus
Suipoxvirus Yatapoxvirus Entomopoxvirus A Entomopoxvirinae Entomopoxvirus B Entomopoxvirus C

Orf virus
Virus de la viruela porcina Virus del tumor mono Yaba Melolontha Melolontha entomopoxvirus Amsacta entomopoxvirus Chironomus entomopoxvirus moorei luridus

MORFOLOGA:
Oval o partculas "en forma de ladrillo" 200-400nm de largo La superficie externa es camellones en filas paralelas, a veces dispuestas helicoidalmente Las partculas son extremadamente complejas, que contiene muchas protenas (ms de 100) y estructura detallada no se conoce. Las formas extracelulares contienen 2 membranas EVV y IMV

Las secciones finas en EM revelan que la superficie exterior se compone de lpidos y protenas que rodea el ncleo, que es bicncava (en forma de pesa de gimnasia)

Hay por lo menos 10 enzimas presentes en la partcula, en su mayora relacionados con el metabolismo de la replicacin / genoma de cido nucleico.

VIRUELA Y LA VACUNA
Al menos 9 poxvirus diferentes causan enfermedades en los seres humanos, pero el virus varilico (VV) y la vacuna son los ms conocidos Cepas VV se dividen en viruela mayor (25-30% de las muertes) y la viruela menor (los mismos sntomas, pero tasa de mortalidad inferior al 1%).

La viruela se disemina fcilmente de una persona a otra.

SNTOMAS
Los sntomas por lo general ocurren aproximadamente de 12 a 14 das despus de haber resultado infectado con el virus y pueden abarcar: Dolor de espalda. Delirio. Diarrea. Sangrado excesivo. Fatiga. Fiebre alta. Malestar general. Erupciones cutneas rosadas y levantadas que se transforman en lceras que luego forman una costra al octavo o noveno da. Dolor de cabeza fuerte. Vmitos.

FASES DE LA ENFERMEDAD
4. Erupcin con pstulas (Duracin: unos 5 das) Contagioso 5. Pstulas y costras (Duracin: unos 5 das) Contagioso 6. Las costras empiezan a caerse (Duracin: unos 6 das)

1.

Periodo de incubacin (Duracin 7 a 17 das) No contagioso Sntomas iniciales (Duracin: 2 a 4 das) (Prdromo) Algunas veces contagioso Primera erupcin (Duracin: unos 4 das) Perodo ms contagioso

2.

3.

7. Las costras se han cado No contagioso

LA VACUNACIN
La vacunacin fue casi universalmente adoptado en todo el mundo alrededor de 1800, pero tuvo un gran compromiso de la OMS en el ao 1965 para lograr la erradicacin. Erradicacin de la viruela fue posible por 3 razones : a) No hay ningn otro reservorio de VV pero el hombre (incluidos los primates) (arbovirus cf) VV slo causa infecciones agudas , de las cuales la persona infectada ya sea: Muere Se recupera con la inmunidad de por vida (cf herpesvirus ) El virus vaccinia es un inmungeno eficaz.

b)

c)