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RECEPTORES ADRENRGICOS
EQUIPO 1: Estefana Castronovo Luna Martha Moreno Sixto Luis Miguel Herrera Rosas Brenda Tllez Romo Wendy Marleen Rodriguez Gutirrez Karen Lizbeth Trejo Caldera Grupo: 5PM4
AHLQUIST (1948)
Bas su hiptesis en un estudio sobre las habilidades de adrenalina, noradrenalina y otros agonistas relacionados para regular los diversos procesos fisiolgicos
Glndula Adrenal
Coteza Adrenal: produce glucocorticoides, mineralocorticoide sy andrgenos. Mdula Adrenal: segrega catecolaminas (CA) hacia la circulacin.
Catecolaminas
Importancia fisiolgica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).
Clulas Cromafines
Las clulas Cromafines son las responsables de la sntesis, el almacenamiento y la secrecin de catecolaminas al torrente sanguneo
Fuente Exgena
Fuente Endgena
Aminocido
Biosntesis
Biosntesis
1.Hidroxilacin: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH) convirtindola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)
Biosntesis
3. Hidroxilacin por la actividad de la enzima Dopamina--Hidroxilasa (DH) y produce Noradrenalina
Biosntesis
4. La Noradrenalina es metilada en el nitrgeno de su grupo amino dando como producto Adrenalina por accin de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa (PMNT) Y puede metilar otras aminas hidoxiladas.
Regulacin Biosntesis
Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de sntesis. La transcripcin del gen es regulada por los corticoides.
Adrenalina Noradrenalina
Vesculas Granulares
Biosntesis Contiene DH transforma DOPA en NORA Aminas protegidas de la Proteccin destruccin por la Monoamino-Oxidasa
Almacenamiento
La Catecolaminas se encuentras almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estmulo. Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas
Secrecin Catecolaminas
e produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. h despolariza la clula, actuando sobre los receptor4es nicotnicos permitiendo ntrada de Ca y esto permite la secrecin de CA.
Secrecin Catecolaminas
Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesculas entre s con la membrana plasmtica, produciendo una fusin y descargando todo el contenido soluble del grnulo al espacio extracelular.
Los
receptores adrenrgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la protena G, los cuales son activados por adrenalina y noradrenalina.
Existen
muchas clulas que poseen estos receptores y, la unin de un agonista adrenrgico causar, por lo general, una respuesta simpaticomimtica, como la reaccin de pelea o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardaca aumentar y las pupilas se dilatarn, se movilizar la energa corporal y la sangre fluir a rganos esenciales.
Receptores adrenrgicos
Receptores -adrenrgicos
Se han clonado seis genes distintos de los receptores adrenrgicos: tres genes 1 (1 A, 1 B, 1 D) y tres genes 2 (2 A, 2 B, 3 C)
Estos se ajustan al paradigma establecido de los siete receptores acoplados con protena G que abarcan la membrana.
Dentro de los dominios de amplitud de la membrana , los receptores 1-adrenrgicos comparten una identidad de 75% en cuanto a residuos aminocidos, al igual que los tres receptores 2adrenrgicos.
Receptores 2-adrenrgicos
Activan a los canales de K con compuerta de protena G, lo que da por resultado la hiperpolariza cin de la membrana.
Aunque estos receptores pueden activar diversas vas de sealizacin, no est clara la contribucin a los procesos fisiolgicos.
Tambin pueden inhibir a los canales del Ca con compuerta de voltaje; esto es mediado por las
Receptor Adrenrgico 1
Protena G GS
Ejemplos de algunos efectores Bioqumicos Adenil Ciclasa, con canales de Ca 2+ del tipo L Adenil Ciclasa Adenil Ciclasa
2 3
GS GS
Algunos
antagonistas producen bloqueo selectivo de los efectos de los impulsos nervioso adrenrgicos y de los agentes simpaticomimticos a nivel de los receptores -adrenrgicos selectivos Propranolol
vg.
Subclasificacin de -adrenrgicos
1
Actan sobre miocardio
2
Msculo liso Adrenalina Noradrenali na
3
Sensible a noradrenali na Bloqueo por agonistas Media reacciones de catecolami nas
Los 3 receptores adrenrgicos comparten una identidad de secuencia de aminocidos del 60% dentro de los dominios supuestos de ampliacin de la membrana, donde se encuentra el saco de fijacin de ligandos para adrenalina y noradrenalina.
Resultados de la mutagnes is
Grupo amino del ligando forma un puente salino con el aa Asp en le 3 dominio de ampliacin transmembrana En la rodopsina el retinol se liga covalentemente con el aa Lys Contrain es aportado por la cadena lateral de Glu (Sobre Asp)
Acumulacin Activacin Por aadidura Gs puede intensificar directamente la activacin de los canales de Ca sensibles al voltaje de la membrana plasmtica de los msculos estriado y cardiaco.
La proteincinasa dependiente del cAMP Fijacin del c AMP produce disociacin de las subunidades reguladoras
Generadas por los agonistas adrenrgicos
Constituyen una familia de protenas sumamente relacionadas. Tanto en su: -Estructura -Funcin -Receptores de otras hormonas y neurotransmisores.
La fijacin de ligando, marcacin dirigida al sitio y mutagnesis han demostrado que: Las regiones de ampliacin de membrana tienen una participacin muy importante en la fijacin de ligandos.
-Las regiones crean un saco de fijacin de ligandos anlogo (formado por las regiones de ampliacin de membrana de la rodopsina, para acomodar el retinal) -Cromforo se fija de manera covalente. -Se fija con modelos moleculares que colocan catecolaminas en sentido horizontal o perpendicular en la bicapa.
Los receptores 2 y -2 adrenrgicos: nivel presinptico. Los receptores -2 adrenrgicos presinpticos:mediar la inhibicin de la descarga de neurotransmisores distintos de la noradrenalina.
En los tejidos perifricos los receptores -2 adrenrgicos posinpticos se encuentran en clulas de msculo liso vasculares, adipocitos y
Los receptores 2 adrenrgicos posinpticos se pueden encontrar en miocardio , clulas vasculares y msculo liso.
Noradrenalina
Receptores Extrasinpticos
Catecolaminas
Protenas G
Receptores acoplados a pt G
stimulacin de:
Receptor 1
1. 2.
4.
Aumento intracelular de Ca
5.
6. 7.
Estimulacin de:
Receptores 2
1.
3.
Aumento intracelular de Ca
4. 5.
6.
Estimulacin de:
Receptores 2 mediante pt Gs
c AMP
DOPAMINA: NEUROTRANSMISOR DE LAS NEURONAS DEL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL, VAS MESOCORTICALES Y MESOLMBICAS DEL SNC.
AGONISTAS ADRENRGICOS
DEPENDEN DE LA DISTRIBUCIN DE LOS DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES ADRENRGICOS EN LOS SISTEMAS. ACCIONES EN GENERAL SON:
NORADRENALINA
EFECTOS
Neurotransmisor liberado por las terminales adrenrgicas perifricas. Se caracteriza por presentar una mayor afinidad por los receptores a1, a2 y 1, y el estmulo de stos le otorga el perfil de sus acciones farmacolgicas.
Noradrenalina
ADRENALINA
EFECTOS
Aumento
La adrenalina es una catecolamina que se caracteriza por presentar una elevada afinidad por los receptores a1, a2, 1 y 2, con mayor potencia sobre los . Sus acciones farmacolgicas, en los diferentes tejidos, dependen de la densidad de los subtipos de receptores presentes, as como de la dosis administrada.
Adrenalina