Fenilcetonuria

Luna J.

Fenilalanina
Aminocido esencial Sntesis de protenas Degrada por la va de la tirosina

Fenilcetonuria (FCU)
Error innato del metabolismo ms comn Autosmico recesivo, mutaciones en FAH (12q) Heterogeneidad gentica Deficiencia de enzima FAH 4 por cada 100K habitantes, 350/M nacidos vivos. Brasil: 1/20K Detectable por Screening neonatal

Fenilalanina hidroxilasa fenilalanina

BH4

Tirosina

Concentraciones variables, el cerebro es el principal rgano afectado interfiere con transporte de AAs. Fenicilcetonas

Fenilcetonuria clsica (FCU)

Hiperfenilalalinemia grave >20mg/dl, 1200umol/l RN normal Retraso mental surge gradualmente Al examen:

Piel Piel y cabello claro (ms caracterstico) Eczema, dermatitis atpica Foto sensibilidad Incidencia aumentada de infecciones piogenas Menos nevos pigmentados Placas parecidas a escleroderma Perdida de cabello

Otras manifestaciones Deficiencia intelectual (ms comn) Olor desagradable hongos, ratones 50% epilepsia Manifestaciones extra piramidales (parkinsonismo) Anormalidades oculares (hipo pigmentacin) Hipertonia, ROT aumentados Alteraciones en EEC

Formas leves, sin FCU

2mg/dl -> 20mg/dl No excretan fenilcetonas Asintomticos Lesin cerebral progresiva Deficiencias leves de FAH o BH4

Screening
Diagnostico precoz -> RN Cribado (+) -> Determinar de forma cuantitativa la FAA La identificacin de fenilcetonas no tiene lugar, slo en pases sin estos programas Diagnostico -> descartar deficit de cofactor BH4

Screening
Laboratorio calificado Existe diagnostico prenatal
Mutacin ADN de vellosidades corinicas

Se debe hacer durante la 1era semana de vida

Screening
1. Determinacin de los niveles de fenilalanina
1. Cromatografa 2. Tandem mass espectrometry

2. El test de Guthrire (en desuso) 3. Mas informacin

1. 2. 3. 4. 5. 6. Resultados anormales, de acuerdo a leyes locales Elevaciones de bajo grado requieren repetir el screening Diagnostico tardo, en pacientes con desarrollo anormal Test de cloruro de hierro (-) el 1er mes Biopterin Deficiencias nutricionales

 FCU -> concentraciones sericas de FAA se elevan a las 4h de nacido, en ausencia de ingestion La prueba debe realizarse dentro de las 2848h tras el consumo de proteinas para reducir falsos negativos

Resonancia magntica
Indicada en:
Individuos mayores Abandonan tratamiento Experimentan dficit motor o en funcin cognitiva Trastornos psiquitricos
reas de desmielinizacion MR spectroscopy: determinar FAA en SNC, se correlaciona mas con el pronostico Lugares ms afectados: cerebro, cuerpo calloso, hipocampo

FCU y embarazo
>20mg/dl esta asociado con
Dimorfismo facial Microcefalia fetal Dificultades para el aprendizaje Defectos cardiacos congnitos RCIU

Manejo: dieta, cuidando aportes necesarios, se debe iniciar antes de la concepcin

Tratamiento
Objetivo: reducir sobrecarga de FAA del organismo Dieta con restriccion de FAA FAA 2 a 6mg/dl Iatrogenia por tratamiento excesivo Tratamiento de por vida Cofactor BH4, reduce niveles de FAA sin necesidad de dieta

Tratamiento
Medidas dietticas
Aspartato tambien debe ser eliminado Los requerimiento de FAA en RN: 40-60mg/kg/d No suspender lactancia materna Nios grandes y adultos: 200-400mg/d Eliminacin de:
Carne, leguminosas Pan (120mg), papas, maz, frijoles

Suplementacion de Aas esenciales

Tratamiento
Medidas farmacologicas
Falla en la adherencia a medidas dieteticas Sapropterin
Cofactor BH4 Requiere capacidad enzimatica residual

Forma inyectable de FAA amonio liasa (clinical trial)

Sustituta de FAH

Seguimiento
Monitoreo de FAA
2 veces por semana en RN Semanal en infantes De 3 semanas hasta mensual en la vida adulta Embarazo: semanalmente

Mantener dentro de rango normal

Pronstico
Inteligencia normal: se interviene en el 1er mes de vida Desempeo escolar puede estar disminuido en algunos nios Existe correlacin entre niveles de FAA en SNC y IQ (100umol -> 1-4 IQ) Trastornos psicologicos reportados aun con tto