Paola Andrea Achipiz Jimnez Alejandra Paola Ortiz Snchez

1)Introduccin
2) Objetivos

3)Metodologa
4) Resultados

5) Conclusiones
6) Bibliografa

POLMEROS ANFIFLICOS
Porciones hidroflicas e hidrofbicas Propiedades fisicoqumicas que permiten auto-organizarse en funcin de las caractersticas del medio en el que se encuentren. Uso en el mbito farmacutico.

COPOLMEROS ANFIFLICOS

Sustancias formadas por polmeros constitudos por bloques hidrofbicos e hidroflicos, dispuestos en una estructura determinada.

Sistemas macromoleculares que presentan una fraccin significativa de cargas en su cadena polimrica. Capacidad de formar sistemas microheterogneos, semejantes a las micelas y/o vesculas polimricas. Precursores biocompatibles Fcilmente difusibles en agua Comportamiento anfiflico Asociacin de sustratos farmacolgicos

Salamanca Meja C. Introduccin a sistemas microheterogneos formados por poli-electroltos.

Anhdrido maleico como presursor (biocompatible) Tendencia a formar copolmeros alternantes Organizacin en pseudofases hidrofbicas en solucin acuosa, que pueden asociarse con frmacos (mejoramiento de la solubilidad del principio activo)

Esquema 1. Hidrlisis del Anhdrido maleico, y su posterior formacin a un poli-electrolito o un ionmero.

Salamanca Meja C. Introduccin a sistemas microheterogneos formados por poli-electroltos.

Objetivo General
Obtener los perfiles de solubilidad del sistema de asociacin entre el frmaco ampicilina trihidrato y el polmero PAM-18Na2 en diferentes medios y bajo diferentes condiciones de pH y temperatura fisiolgica, a fuerza inica constante

Objetivos especficos

1 2 3

Sintetizar, purificar y caracterizar fisicoqumicamente el sistema polimrico: PAM-18Na2, aplicando la metodologa previamente estandarizada y utilizada en el laboratorio de investigacin en Fisicoqumica farmacutica.

Realizar la validacin de una metodologa analtica para determinar la concentracin intrnseca del principio activo ampicilina trihidrato, bajo diferentes condiciones de pH y temperatura, evaluando algunos parmetros como selectividad, linealidad, y repetibilidad.

Evaluar la solubilidad del complejo frmaco-polmero (Ampicilina trihidrato- PAM-18Na2) en medio acuoso y a diferentes condiciones de pH (1,2 y 7,4) y a 37,0C.

Ultrafiltracin

Hidrlisis bsica

Purificacin

Dilisis

Liofilizacin

450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 0 5 10 15 Tiempo (das) 20 25

Grfica 1. Valores de conductividad del medio acuoso externo del proceso de dilisis para las soluciones polimricas de PAM-18 Na2.

Conductividad s/cm)

Caracterizacin por espectroscopia IR

100 95 90 85 PAM 18 N o h id ro liz a do

2362,35

1465,28

80 75 70 65 60 100 PAM 18 N a2 90

%T

60 50

30 20 10 400 0 350 0 300 0

2919,04 2850,39

40

250 0 c m- 1

200 0

150 0

1557,34

1466,49 1403,64

70

3401,09

1704,31

1206,52

80

2920,40 2851,30

1778,42 1708,60

%T

1219,34

100 0

923,84

720,15

Imagen 6. Fotografas de escaneo electrnico para el frmaco y los materiales polimricos de estudio

Caracterizacin morfolgica

Imagen 6. Fotografas de escaneo electrnico para el frmaco y los materiales polimricos de

Selectividad Repetibilidad del sistema Repetibilidad del mtodo

Linealidad

Objetivo: Realizar la validacin de una metodologa analtica para determinar la concentracin intrnseca del principio activo ampicilina trihidrato, bajo diferentes condiciones de pH y temperatura, evaluando algunos parmetros como selectividad, linealidad, y repetibilidad.

Evaluacin de tres equipos con diferente tipo de agitacin (angular, orbital y magntica)

Agitacin angular: Homogeneidad de temperatura y hermeticidad de tubos.

Agitacin orbital: Efecto de la velocidad de agitacin sobre la saturacin de fase

Imagen 1. Fotografas de los equipos utilizados para la saturacin de fase acuosa de la ampicilina. A. equipo de agitacin orbital. B. equipo de agitacin angular. C. equipo de agitacin magntica

6 Concentracin [mg/ml]

0 0 5 10 15 20 25 Cantidad adicionada [mg/ml]

Grfica 1. Perfil de saturacin de la ampicilina trihidrato en medio acuoso, a 37 C de temperatura, utilizando tres velocidades de agitacin orbitalaria. () 200 rpm, () 350 rpm y () 500 rpm.

Objetivo: Evaluar la solubilidad del complejo frmaco-polmero (Ampicilina trihidratoPAM-18Na2) en medio acuoso y a diferentes condiciones de pH (1,2 y 7,4) y a 37,0C.

Se emplearon proporciones polmero -frmaco 1:1

(Cada ensayo por triplicado)

Se utiliz el mtodo de agitacin termomecnica tipo orbital (350rpm , 37C , 30 minutos

Cada solucin sobresaturada fue filtrada con membranas de nitrocelulosa (0.46g)

Obtencin de la concentracin intrnseca So

Se realizaron grficas Concentracin disuelta vs. Concentracin adicionada

Lectura de absorbancia del filtrado

45

40

35 Concentracin leda [mg/mL]

30

25

20

15

10

0 0 10 20 30 40 50 60 70 Concentracin adicionada [mg/mL]

Grfica 2. Efecto del medio biorrelevante sobre el perfil de saturacin de fase acuosa de La ampicilina con y sin polmero a temperatura de 37, 0C. () Agua tipo II; () solucin buffer pH 7,4 sin polmero, con fuerza inica de 0,15M; () solucin buffer pH 1,2 sin polmero, con fuerza inica de 0,15M; (x) solucin buffer pH 7,4 con polmero, con fuerza inica de 0,15M; y (*) solucin buffer pH 1,2 con polmero, con fuerza inica de 0,15M.

El proceso de obtencin del polmero no es altamente eficaz. Los parmetros obtenidos para la validacin de la tcnica analtica utilizada en la cuantificacin del principio activo en los medios biorrelevates estudiados, muestran ser estadsticamente confiables, lo cual permite asegurar la veracidad de los datos obtenidos.

Las tres metodologas evaluadas para la saturacin de fase de los medios biorrelevantes por parte de la ampicilina trihidrato son estadsticamente similares.
La ampicilina trihidrato es un principio activo cuya solubilidad viene determinada en funcin del pH del medio en el que se encuentre, disocindose fcilmente en pH cido. El material polimrico PAM-18Na2, afecta significativamente el perfil de saturacin de fase lquida de la ampicilina trihidrato, siendo mucho ms marcado el efecto cuando el sistema se encuentra a un valor de pH de 1.2 que 7.4.

Profundizar ms sobre estas metodologas y principalmente, las involucradas con el proceso de neutralizacin del polmero para la formacin del material ionomrico.
Tener en cuenta, la realizacin de ms estudios de preformulacin, para evaluar el efecto del pH y de la concentracin del polmero, sobre el perfil de saturacin de la ampicilina trihidrato. Cuando se d inicio al estudio de solubilidad con antibiticos, se recomienda realizar previamente estudios de estabilidad, con el fin de conocer las condiciones fisicoqumicas bajo las cuales el frmaco es menos estable.

Salamanca Meja, C. M., (2007). Captulo II: Obtencin de sales polimricas derivadas de anhdrido Maleico. Universidad de Chile. Tesis doctoral. Salamanca Meja, Constain Hugo. Diseo de una potencial forma farmacutica de ampicilina, til frente a microorganismos productores de betalactamasas. Estado del arte , marco terico. Salamanca Mejia C, Barraza Ral G., Acevedo Betsab, Olea Andrs F., Hydrophobically modified polyelectrolytes as potential drugs reservoirs of n-alkyl-nitroimidazoles, Santiago de Chile. Salamanca Meja C. Introduccin a sistemas microheterogneos formados por poli-electroltos.