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Definicin de Asma
Es una enfermedad inflamatoria crnica de la va area en la que participan muchas clulas, en especial mastoctos, eosinfilos, linfocitos T. La inflamacin crnica se asocia con hiperreactividad de la va area que lleva a episodios recurrentes de sibilancias, dificultad respiratoria, opresin torcica y tos.
Se asocia a obstruccin variable del flujo revierte espontneamente o con medicacin.
areo que
1) ALERGIA BRONQUIAL 2) ASMA INCIPIENTE 3) ASMITA 4) BOR 5) BRONCOASMA 6) BRONCOESPASMO 7) BRONCOPATIA CRONICA 8) BRONCOPATIA CRONICA POR HIPERSENSIBILIDAD 9) BRONCONEUMOPATIA 10) BRONQUIOLITIS A REPETICION O RECIDIVANTE 11) BRONQUIOS 12) BRONQUITIS 13) BRONQUITIS ALERGICA 14) BRONQUITIS ASMATIFORME 15) BRONQUITIS CAPILAR 16) BRONQUITIS CATARRAL 17) BRONQUITIS ENFISEMATOSA 18) BRONQUITIS EOSINOFILICA 19) BRONQUITIS ESPASMODICA 20) BRONQUITIS EXTRINSECA 21) BRONQUITIS INFLAMATORIA 22) BRONQUITIS IRRITATIVA 23) BRONQUITIS MAL CURADA 24) BRONQUITIS OBSTRUCTIVA 25) BRONQUITIS OBSTRUCTIVA VIRAL RECIDIVANTE 26) BRONQUITIS POST-BRONQUIOLITIS
27) BRONQUITIS RECIDIVANTE 28) BRONQUITIS SIBILANTE 29) CONSTIPACION BRONQUIAL 30) DISNEA 31) DISNEA ASMATIFORME 32) DISNEA SIBILANTE 33) EQUIVALENTE ASMATICO 34) EPOC DEL LACTANTE 35) ESPASMO BRONQUIAL 36) FATIGA 37) HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL 38) JADEO 39) LACTANTE SIBILANTE 40) LARINGOTRAQUEOBRONQUITIS A REPETICION 41) NEUMONITIS A REPETICION 42) PRINCIPIO DE ASMA 43) RESFRIO MAL CURADO 44) RESUELLO 45) SIBILANCIAS 46) SIBILANCIAS RECURRENTES 47) SINDROME ASMATICO 48) SINDROME BRONQUIAL OBSTRUCTIVO RECURRENTE 49) SINDROME OBSTRUCTIVO POST-VIRAL 50) TOS ALERGICA 51) TOS ESPASMODICA 52) TOS CRONICA
1975
Sumar un 2-agonista a terapia CI Kips et al, AJRCCM 2000 Pauwels et al, NEJM 1997 Greening et al, Lancet 1992
1980
Leucotrienos
Fenotipos
F U T U R O
1985
2000
1990
1995
Broncoespasmo
Inflamacin
Remodelacin
El trmino de bronquiolitis es habitualmente reservado al sndrome crisis de disnea silbante, cuando tiene lugar en el nio de menos de 12 meses. Ms all el sndrome es llamado bronquitis disneizante, bronquitis asmatiforme o simplemente asma. La enfermedad evoluciona de forma contnua en las diferentes edades de la infancia y no existe edad precisa a la cual podamos marcar el paso de la bronquiolitis al asma McIntosh K J Allergy Clin Immunol 1976;57:594-604.
el asma del nio de dos aos forma parte del sndrome obstructivo espiratorio, el cual se define por tres criterios clnicos: disnea, sobre todo espiratoria, respiracin ruidosa y silbante que si es audible a distancia, sin la ayuda de un estetoscopio, se denomina wheezing y tos seca o productiva que puede preceder, acompaar o ms raramente seguir a la disnea.
. Geubelle F. Dfinition du syndrome asthmatique. Le syndrome asthmatique du nourrisson. XXVI congrs de l'Association des pdiatres de langue francaise. Toulouse: Fourni Imp ; 1981. Pp. 165-7.
Considerar como asma todo episodio disneico con sibilancia que se produce al menos 3 veces antes de la edad de dos aos, cualquiera que sea la edad de inicio, la existencia o no de antecedentes familiares de atopia, la causa aparentemente desencadenante y la frecuencia de los episodios sibilantes.
1995 Martinez publica los primeros resultados de su estudio de cohorte en Tucson e identifica por primera vez fenotipos de Asma en nios menores de 5 aos. 1997 Silverman y Wilson, distinguen fenotipos de sibilancias desde las primeras edades de la vida: asma y tabaquismo pasivo, asma postbronquiolitis, asma con alergia IgE dependiente, asma por anomalas en la estructura de vas areas asociadas a anomalas del desarrollo fetal o a un remodelaje bronquial consecuencia de la inflamacin de vas areas 1997 Stein propone sus fenotipos a los 3 aos De Blic propone que sibilancias son de causa heterogenea y es un desafio determnar la fisiopatlogia y pronostico de cada fenotipo.
Asma Clsica
Desorden inflamatorio crnico de la vas areas Muchas clulas y elementos celulares estn implicados La inflamacin crnica produce un incremento de la respuesta de la va area con episodios recurrentes de sibilancias, tos y acortamiento de la respiracin, (dificultad para respirar) Limitacin al flujo de aire de las vas areas, difusa y variable, pero reversible,
Caractersticas
Variabilidad
Reversibilidad
Exacerbacion
Time
ETIOLOGIA
Factores que influyen en el riesgo de asma se pueden dividir : los que causan el desarrollo de asma (los factores del husped que son principalmente gentica)
las que desencadenan los sntomas de asma (los factores
ambientales) y
algunos ambas cosas.
Sin embargo, los mecanismos por los que se produce el desarrollo y la expresin de asma son complejo e interactivo de los factores.
Global Strategy for Asthma Management and Prevention
Modelo de Gnesis
FACTORES DE RIESGO
Biolgicos Herencia Edad Sexo Bajo peso al nacer Infecciones respiratorias Maduracin inmunolgica Psicolgicos Procesos de condicionamiento Sugestin Estrs emocional Conocimientos sobre la enfermedad Percepcin del grado de obstruccin bronquial Personalidad del asmtico Actitudes hacia la enfermedad Percepcin subjetiva de los sntomas Ambientales Alrgenos exteriores (Plenes) Alrgenos interiores (caros) Humos del tabaco o la cocina Contaminacin ambiental Diferentes sustancias (Harina) Medicamentos (Aspirina) Aditivos alimenticios (Sulfitos) Cambios bruscos de temperatura
ASMA
Factores genticos
La bsqueda de genes relacionados con el desarrollo del asma ha se centr en cuatro reas principales: produccin de alergenos especificos como Anticuerpos IgE (atopia), Productores de hiperreactividad de las vas respiratorias
generacin mediadores de inflamacin ( citocinas, quimiocinas, y el crecimiento factores) la determinacin de la relacin entre Th1 y la respuesta inmune Th2 (que sean pertinentes para la higiene hiptesis de asma)
Global Strategy for Asthma Management and
Gen candidato
CD 28
Funcin
Coestimulacin celular, participa en la regulacin de la sntesis de IgE Proliferacin de clulas T CSF: macrfagos, eosinfilos, granutocitos CSF: eosinfilos, basfilos, clulas B Potencia la accin de IL-4 Aumenta la seal de transduccin y activacin de STAT 6 Induce cambio C Aum. la expresin de MHC-II, de CD 23, de ICAM etc. Efectos en clulas estructurales. CSF: eosinfilos, basfilos, mastocitos. Efectos en clulas estructurales. CSF: mastocitos. Sobrevida clulas T. Receptor acoplado a protenas Gs. Acciones broncodilatadores 2. Acciones de los corticoesteroides.
IL-13 IL-9 2 adrenoreceptor GRL receptor corticoesteroides LTC4 sintetasa MHC clase II
5q 35 6p 21.3 - 23 (21-22)
Generacin cys. leucotrienos: LTC4, LTD4, LTE4. Reconocimiento de antgeno, soporta la especificidad de la respuesta inmunitaria. Citoquina pleiotrpica, mediador de la respuesta inflamatoria.
TNF-
6p 21.3 - 23
Gen candidato
5 LO Fc RI
Funcin
Sntesis de leucotrienos. Regula la sealizacin de IgE. Activacin degranulacin celular. Sntesis citoquinas involucradas en la regulacin isotpica de la IgE. Sntesis eosinfilos. Produccin de NO: proinflamatorio, broncodilatador. Inhibicin de la actividad de IL4. Control de la sntesis de NO. Seal de IL-4. Activacin de STAT 6. Aumenta sntesis de IgE, citoquina profibrtica y pleiotrpica. Respuesta inmune dirigida a antgeno, puede modificar la respuesta IgE especfica a Ag. Se expresa en clulas del mesnquima. Se relaciona con la estructura y funcin de la va area. Molcula requerida para la activacin celular inducida por endotoxinas. Receptor multifuncional. Receptor de LPS. Polarizacin Th1-Th2.
STAT 6
12q 13 - q 24
i NOS IFN-
ADAM 33
20 p 13
CD14
5 q 31.1
Factores ambientales
Alergenos. causan las exacerbaciones del asma, su papel especfico en el desarrollo del asma an no est plenamente resuelto. los estudios de cohorte han demostrado que la sensibilizacin en casa desde el nacimiento a alergenos de caros del polvo, la caspa de gato, perro pelos hongos y mohos son los factores de riesgo para exacerbaciones de asma nios de hasta 3 aos de edad. Depende del alergeno, la dosis, el tiempo de exposicin, la del nio la del nio la edad, la gentica.
Global Strategy for Asthma Management and Prevention The GINA reports 2008
Factores ambientales
En el caso de los alergenenos, algunos estudios epidemiolgicos han encontrado que la exposicin temprana a estos pueden proteger un nio contra el desarrollo de asthma (pacientes sin historia ni antecedentes de atopia) pero otros sugieren que esa exposicin puede aumentar el riesgo de alergia sensitization .
47. Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL. Exposure to dogs and cats in the first year of life and risk of allergic sensitization at 6 to 7 years of age. JAMA 2002;288(8):963-72. 48. Gern JE, Reardon CL, Hoffjan S, Nicolae D, Li Z, Roberg KA, et al. Effects of dog ownership and genotype on immune development and atopy in infancy. J Allergy Clin Immunol 2004;113(2):307-14.
Factores ambientales
La obesidad. La obesidad tambin se ha demostrado ser un factor de riesgo para el asma, mediadores, como leptinas (proteinas) pueden afectar la funcin de las vas respiratorias y aumentar el riesgo de desarrollar asma . Sexo. Sexo masculino es un factor de riesgo para el asma en los nios. Antes a los 14 aos de edad, la prevalencia del asma es casi dos veces tan grande en nios como en girls36. Cuando los nios crecen el diferencia entre los sexos se estrecha, y por la edad adulta la prevalencia de asma es mayor en mujeres que en hombres.
Shore SA, Fredberg JJ. Obesity, smooth muscle, and airway hyperresponsiveness. J Allergy Clin Immunol 2005;115(5):925-7. 35. Beuther DA, Weiss ST, Sutherland ER. Obesity and asthma. AmJ Respir Crit CareMed 2006;174(2):112-9.
Factores ambientales
Infecciones. virus se han asociados con el inicio del fenotipo asmtico. Virus sincitial respiratorio (VSR) y virus parainfluenza e influenza estudios de nios admitidos en el hospital con infeccin por RV documentados han demostrado que aproximadamente el 40% seguir sibilancias o han asma . Por otra parte, las pruebas tambin indica que algunas infecciones respiratorias temprano en la vida, como el sarampin y, en ocasiones, incluso RV, puede proteger contra el desarrollo de asma.
53. Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B. piratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(5):1501-7. 54. Gern JE, Busse WW. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma. Nat Rev Immunol 2002;2(2):132-8. 55. Stein RT, Sherrill D, MorganWJ, Holberg CJ, Halonen M, Taussig LM, et al. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years. Lancet 1999;354(9178):541-5.
La "hiptesis de higiene"
Sugiere la exposicin a infecciones temprano en la vida influye en la desarrollo de un sistema inmunolgico del nio , dando lugar a un menor riesgo de asma y otras enfermedades respiratorias. En menores de 1 ao.
Zambrano JC, Carper HT, Rakes GP, Patrie J, Murphy DD, Platts-Mills TA, et al. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma: response to infection in relation to IgE. J Allergy Clin Immunol 2003;111(5):1008-16. 61. Malo JL, Lemiere C, Gautrin D, Labrecque M. Occupational asthma. Curr Opin Pulm Med 2004;10(1):57-61. 62. Venables KM, Chan-Yeung M. Occupational asthma. Lancet 1997;349(9063):1465-9.
La "hiptesis de higiene"
La interaccin entre la atopia y las infecciones virales parece tener una compleja relacin. El Estado atpica puede, influir en la respuesta a mayor sensibilidad de las vas respiratorias inferiores a las infecciones virales. Pueden influir en el desarrollo de sensibilizacin alergica.
Zambrano JC, Carper HT, Rakes GP, Patrie J, Murphy DD, Platts-Mills TA, et al. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma: response to infection in relation to IgE. J Allergy Clin Immunol 2003;111(5):1008-16. 61. Malo JL, Lemiere C, Gautrin D, Labrecque M. Occupational asthma. Curr Opin Pulm Med 2004;10(1):57-61. 62. Venables KM, Chan-Yeung M. Occupational asthma. Lancet 1997;349(9063):1465-9.
los lactantes de madres fumadoras tienen 4 veces ms probabilidades de desarrollar enfermedades con sibilancias en el primer ao de vida. No hay metaanlisis donde se relacione el tabaquismo materno durante el embarazo u su efecto sobre sensibilization alrgica.
78. Strachan DP, Cook DG. Health effects of passive smoking .5. Parental smoking and allergic sensitisation in children. Thorax 1998;53(2):117-23. 79. Kulig M, Luck W, Lau S, Niggemann B, Bergmann R, Klettke U, et al. Effect of pre- and postnatal tobacco smoke exposure on specific sensitization to food and inhalant allergens during the first 3 years of life. Multicenter Allergy Study Group, Germany. Allergy 1999;54(3):220-8.
Factores ambientales
Dieta. Los datos revelan que los lactantes alimentados con frmulas de leche de vaca intacta o protena de soya han una mayor incidencia de enfermedades con sibilancias en la primera infancia en comparacin con los alimentados con pecho. Mayor uso de los alimentos procesados y la disminucin de antioxidantes (en forma de frutas y hortalizas), aumento de n-6 cidos grasos poliinsaturados (que se encuentra en la margarina y aceite vegetal), y disminucion de poliinsaturados n3 de cidos grasos (que se encuentra en los pescados grasos) la ingesta han contribuido a los recientes aumentos en el asma atpica .
89. Devereux G, Seaton A. Diet as a risk factor for atopy and asthma. J Allergy Clin Immunol 2005;115(6):1109-17. 90. Tattersfield AE, Knox AJ, Britton JR, Hall IP. Asthma. Lancet 2002;360(9342):1313-22.
Inmediata.
Reaccin asmtica: Inmediata (RI) Tarda (RT) Dual (RD). Frecuencia 35% Inicio rpido (minutos despus del contacto con el factor desencadenante). Pico mximo a los 15 minutos. Puede durar horas y progresa rpidamente.
Conclusin:
En la RT predomina la inflamacin por accin de mediadores como LT; PG y PAF.
En la RI actan mediadores preformados que originan broncoconstriccin, aumento de la permeabilidad vascular, edema y extravasacin.
Afecta principalmente a las VR de grueso calibre. Es dependiente de la contraccin o espasmo del msculo liso bronquial.
Mastocitos
Neutrofilos Eosinfilos
Tapn de moco
Activacin neural
Dao epitelial
Fibrosis subepitelial
Fuga de plasma, Edema
Hipersecrecin de moco
Vasodilatacin
Hiperplasia
Neo vasos
Asma : Epidemiologia
Es una de las enfermedades crnicas ms comunes en el mundo con una estimacion de 300 millones de individuos afectados. La prevalencia se ha incrementado en muchos pases especialmente en nios.
La mayor causa de ausencia escolar /trabajo.
Asma en el Mundo
Tendencia: Prevalencia de Asma en el Mundo
35% 30% 25% 20% 15% 10% 40%
Israel Sucia
Asma en el Per
Country
UK New Zealand Australia Republic of Ireland Canada Peru Costarica Brazil USA Paraguay Uruguay Panama Kuwait South Africa Malta Finland Lebanon Kenya Germany France Japan Thailand Sweden Hong Kong Philippines Belgium Austria Iran Argentina Estonia Nigeria Spain Chile Singapore Malaysia Portugal Uzbekistan Oman Italy Pakistan Latvia Poland Algeria South Korea Morocco Mexico Ethiopia India Taiwan Russia China Greece Georgia Romania Albania Indonesia
10
15
Asma
658,000 consultas al departamento de emergencias por asma en nios de EUA <15 aos en 1999
EPIDEMIOLOGIA
Varias naciones latinoamericanas como: PERU ,COSTA RICA, BRASIL, PARAGUAY, URUGUAY, PANAMA ,ECUADOR Y COLOMBIA PRESENTA UNA AMPLIA PREVALENCIA DE LOS SINTOMAS DE ASMA ENTRE LA POBLACION DE 13-14 AOS. LOS 10 PAISES CON MAYOR PREVALENCIA DE ASMA EN EL MUNDO
Asma en el Per
Cuernavaca 6.6% David Panam Costa Rica 17.6% 23.7% Colombia 14.1% Recife 19.7% Lima 26.0% Asuncin 19.4% Salvador 27.0% So Paulo 23.3% Curitiba 18.4%
Santiago Central Porto Alegre 24.7% Rosario 11.7% 11.8% Montevideo 19.0% Santiago Sur 11.1% Buenos Aires Valdivia 9.9% 11.5% Punta Arenas 6.8%
Japn
Hospitalizados en el Ultimo Ao
Europa 22
Latino Amrica
43
50
10
20
30
40
50
Porcentaje de Pacientes
Rabe et al. ERJ 2000; www.asthmainamerica.com; Lai et al. JACI 2003; Adachi et al. Arerugi 2002; CIP Cancun 2004
Hospitalizados el Ultimo Ao
26%
Visitas a Sala de Emergencia en el Ultimo Ao Visitas Urgentes No Programadas en el Ultimo Ao 0% 10% 20% 30% 40% 50%
53%
59%
60%
70%
Cerca de la mitad de todos los casos de asma se desarrollan antes de los 10 aos y cerca del 50 al 80% desarrollan sntomas antes de los 5 aos.
20%
40%
60%
80%
0%
IR LA
58%
A rg en tin a B ra si l hi le bi a
To ta l
62% 49%
C C ol om C os ta R ic a
Nios
55% 60%
Ec ua do r M ex ic o Pa ra gu ay Pe r U ru u gu ay Ve ne z ue la
AIRLA
ex ic o U ru g
C ub a C R ic a Pe ru A rg en t Ve ne z B ra zi l C hi le Ec ua d C ol om Pa ra g
Asma en el Per
Asma en el Per
La Patologa Obstructiva Bronquial (Asma, SOB) represent el 15. 2% de las consultas al Servicio de Emergencia Peditrica del Hospital Cayetano Heredia.
Navarro et al. Front Med. 1997;5:67-74.
15.2%
58.2%
26.6%
ginp
Asma en el Per
La Patologa Respiratoria Obstructiva representa casi el 50% del total de causas respiratorias de hospitalizacin en un Servicio Peditrico.
Vega et al. ERS 2001. Berlin
70 60 50 40 30 20 10 0
92
93
94
95
96
97
98
99
00
SOB Ambos
01
300
FRECUENCIA
200
100
1992
1993 1994
1995 1996
1997
1998 1999
2000 2001
2002 2003
2004
EBS
ASMA
SOB
20
10
0 E F M A M J J A S O N D
2003 2004
Asma en el Per
De 1992 a 2001 en el Departamento de Pediatra del Hospital Cayetano Heredia.
Se atendieron 41429 pacientes por Asma o SOB, en Emergencia Peditrica.
38%
26%
25%
Neumona 5749 2935 Asma SOBA
3.6%
Gnitourinario Msculos, huesos y tejido conectivo Otras infecciones Endocrino, nutricin y metabolismo Otros problemas
15.0%
n= 1581
asma bronquial98
24%
SOB recurrente
AIRLA Total Razones Proporcionadas Mejor conocimiento de la enfermedad Mayor educacin de cmo controlarla Diagnstico precoz 1147
Argentina 208
Brasil 249
Chile 41
Colom -bia 61
Costa Rica 52
Ecuador 42
Mxico 215
Paraguay 51
Per 61
Uruguay 111
Vene zuela 56
20% 23% 8%
13% 11% 5%
15% 17% 4%
35% 29% 8%
23% 26% 7%
20% 25% 5%
45% 42% 6% 1% 4%
9% 2% 1% 1% 4%
2% 2% --10% 1%
10% 3% 1% --3%
--------2%
5% ------7%
2% --2% -----
10% ---------
16% 1% ----3%
-----------
8% 2% ----8%
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GRACIAS