Gentica del Cncer

Ana Lilia Reyes Flores 1607753

En algunos de los canceres comunes como el de mama y de intestino, los factores genticos desempean un papel importante, aunque no exclusivo de su etiologa

Las mujeres que han tenido hijos tienen un riesgo menor de desarrollar cncer de mama que las nulparas, cuando menor la edad en la que la mujer tenga su primer embarazo menor el riesgo de desarrollar cncer de mama. Los grupos sanguneos estn genticamente determinados, por tanto la asociacin de un grupo sanguneo particular con una enfermedad sugiere una posible contribucin gentica a la etiologa

Las personas de un grupo socioeconmico menos pudientes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer gstrico.

Factores de Riesgo

Por medio de investigaciones se cree que los factores ambientales son mas importantes que los factores genticos.

Algunos estudios han demostrado que en los humanos hay ciertos virus formadores de tumores u oncognicos.

Los cnceres surgen como resultado final de la acumulacin de mutaciones, tanto heredadas como somticas, en los protooncogenes y en los genes supresores tumorales. Tambin es importante una tercera clase de genes (los genes de reparadores de errores del emparejamiento de DNA), porque se cree que su inactivacin contribuye a la gnesis de mutaciones en otros genes que afectan directamente a la supervivencia y a la proliferacin de las clulas

Cncer que se presenta en personas que no tienen antecedentes familiares de ese cncer ni un cambio heredado en el ADN que aumentara el riesgo de padecer de ese cncer.

Cncer segn herencia

Hay casos de cncer familiar en los tumores de mama, intestino y en algunos casos de tumores endocrinos. Cuando se detecta una familia con alto riesgo de cncer, lo habitual es someter a los miembros de las familias a una serie de pruebas de deteccin precoz, Los cnceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cncer.

Los pacientes con cncer de colon hereditario sin poliposis nacen con una copia defectuosa de uno de varios genes de la reparacin del DNA. Estas personas desarrollan carcinomas del ciego o del colon proximal sin formar plipos adenomatosos en el estadio preneoplsico. El retinoblastoma es el prototipo de las enfermedades debidas a la mutacin en un TSG, es un tumor maligno infrecuente que se origina en la retina de los lactantes que tiene una incidencia de 1/2oooo

Genes de Reparacin de ADN

Oncogenes
Es un gen mutante cuya funcin o expresin alteradas dan lugar a una estimulacin patolgica de la divisin y la proliferacin celulares.

Los genes que reparan el DNA no contribuyen directamente al crecimiento ni a la proliferacin de las clulas. Actan de manera indirecta, corrigiendo los errores que se producen espontneamente en el DNA durante la divisin celular, o que son consecuencia de la exposicin a productos qumicos mutgenos o a la radiacin.

Genes Supresores Tumorales Dan lugar a una supresin real de los tumores mediante la regulacin del ciclo celular o a travs de la inhibicin del crecimiento por los contactos clula-clula., hay guardianes, cuidadores, o de mantenimiento.

Los oncogenes activados codifican protenas que actan en muchas etapas del mecanismo que controla el crecimiento celular, incluyendo factores de crecimiento que estimulan la divisin celular, receptores y protenas citoplasmticas.

Los pacientes con cncer de colon hereditario sin poliposis nacen con una copia defectuosa de uno de varios genes de la reparacin del DNA. Estas personas desarrollan carcinomas del ciego o del colon proximal sin formar plipos adenomatosos en el estadio preneoplsico.

Leucemia Granulocitica Crnica

Se ha estimado una incidencia anual de 1-1,5 casos entre 100.000 y una prevalencia alrededor de 1 entre 17.000. La enfermedad normalmente es trifsica, con una fase crnica (LMC-FC), una fase acelerada (LMCFA) y una fase blstica (LMC-FB).

Es el trastorno mieloproliferativo ms comn, representando un 15-20% de todos los casos de leucemia

La mayora de pacientes son diagnosticados en la fase crnica y pueden ser asintomticos (diagnosticados a travs de un recuento rutinario de glbulos blancos) o presentar fatiga, anemia, prdida de peso, sudores nocturnos o esplenomegalia

La LMC se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia, una anomala resultante de una translocacin equilibrada entre los cromosomas 9 y 22 (t(9;22)(q34;q11.2)).

La LMC no parece ser una enfermedad hereditaria y se desconocen los factores que conducen a la predisposicin de la enfermedad.

Aunque el trasplante alognico de mdula sea se considera la nica opcin de tratamiento curativo, el pronstico para los pacientes mejora espectacularmente con el desarrollo focalizado del mesilato de imatinib.

El mesilato de imatinib es un inhibidor competitivo de la actividad tirosina cinasa BCR/ABL, que cuenta con autorizacin de comercializacin de la UE como medicamento hurfano para el tratamiento de la LMC desde 2001.

Retinoblastoma
El retinoblastoma es un tumor embrionario ocular maligno que se desarrolla en la retina y ocurre tanto de forma hereditaria como de forma espordica
Las formas espordicas son siempre unilaterales, mientras que las formas hereditarias son bilaterales en el 90% de los casos y sistemticamente multifocales. En cualquier caso, la mutacin causante se encuentra en el gen RB.

Se pueden buscar mutaciones germinales en el gen RB en las familias afectadas con el objeto de monitorizar a los individuos de riesgo y ofrecer un tratamiento precoz de los tumores. El tratamiento ms eficaz del retinoblastoma es la enucleacin del ojo.

Se puede requerir radiacin externa y ocasionalmente quimioterapia, sobre todo en las formas bilaterales.

El manejo del paciente requiere un equipo multidisciplinar con experiencia en el campo del cncer peditrico.

El retinoblastoma ocurre en 1 cada 15,000 a 20,000 nios.

Retinoblastoma

Sndrome de Li-Fraumeni
Es una enfermedad rara autosmica dominante que afecta a pacientes jvenes y que consiste en una predisposicin a desarrollar un amplio rango de tumores.
Los tumores ms caractersticos son los osteosarcomas, sarcomas de tejido blando, cncer de mama en sujetos jvenes, leucemias/linfomas, tumores cerebrales y adenocarcinoma; sin embargo, se puede observar cualquier tipo de tumor
Se halla una mutacin germinal del gen TP53 en el 70% de las familias con LFS, as como en algunas familias o pacientes con patrones de la enfermedad sugestivos del sndrome, sin cumplir estrictamente los criterios.

El riesgo de desarrollar cncer para un paciente portador de una mutacin deletrea en el gen TP53 es del 15% a los 15 aos, del 80% para las mujeres de 50 aos de edad, y del 40% para los hombres de la misma edad.

El riesgo de desarrollar un segundo cncer, especialmente un cncer inducido por radiaciones, es alto.

Ninguna medida de vigilancia puede considerarse efectiva a excepcin de aquellas encaminadas a los cnceres de mama en mujeres con edades superiores a 20 aos.

Sndrome de Li-Fraumeni

Cncer de Mama
Entre el 15 y el 20% de las mujeres con cncer de mama tienen antecedentes familiares del trastorno.
Aproximadamente el 40 -50% de las familias con cncer de mama autosmico dominante de aparicin precoz tienen una mutacin en el gen BRCA1, y se ha reportado que presentan un 60-85% de riesgo de desarrollar cncer de mama durante toda su vida.
En el Reino Unido la deteccin sistemtica de cncer de mama en las mujeres de 50 y mas aos mediante una mamografa regular se ha convertido en un programa nacional como consecuencia de los estudios que demostraron la mejora de la supervivencia de las mujeres en las que se detecto de manera precoz.

Las mujeres con una mutacin en el BRCA1 tienen un riesgo aumentado de desarrollar cncer de ovario y los hombres cncer de prstata.

Las mutaciones en el gen BRCA2 son responsables de un 30 al 40% de las familias con cncer de mama autosmico dominante de aparicin precoz , y es similar el riesgo de desarrollar cncer de mama durante toda su vida .

Se debe sealar la autoexploracin de la mama a las mujeres con riesgo aumentado de desarrollar Ca. de mama y que se sometan a exmenes clnicos regulares.

Cncer de Ovario
Aproximadamente 1 de cada 70 mujeres desarrolla cncer de ovario y la frecuencia aumenta con la edad, la mayora se produce por causa de alteraciones genticas en el epitelio de la superficie ovrica.
Aproximadamente un 5% de las mujeres con cncer de ovario tienen antecedentes familiares del trastorno, y se calcula que el 1% de todos los canceres ovarios sigue una herencia dominante.

Es una enfermedad escasamente comprendida aunque los estudios recientes muestran una frecuencia elevada de LOH en 11q25 en el tejido tumoral.

Las mutaciones en BRCA1 Y BRCA2 y con menor frecuencia los genes responsables del HNPCC, son los responsables en una parte de estas familias.

La ecografa es el medio de deteccin selectiva mas sensible, la medicin de CA125 puede utilizarse tambin como prueba de deteccin selectiva en las mujeres con riesgo elevado.

El diagnostico precoz del cncer de 0vario en individuos con riesgo alto es vital, y la ooforectomia profilctica es la nica alternativa lgica siempre que sea radical.

Polipsico

No Polipsico
Se transmite de manera autosmica dominante.

Se cree que la mayora de los cnceres colorrectales se desarrollan a partir de El diagnstico se basa en la presencia de tres criterios, definidos en 1991 en Amsterdam por adenomas benignos. el Consorcio Internacional para el Estudio del Histolgicamente, los plipos sndrome HNPCC: adematosos menores de 1 cm de 1) al menos 3 individuos enfermos de cncer dimetro contienen raramente reas de presentan datos histolgicas pertenecientes al espectro del sndrome de HNPCC cambios carcinomatosos, mientras que el (predisposicin hereditaria a padecer riesgo de cambio carcinamotoso adenocarcinomas colorectales y endometriales) aumenta de un 5 a un 10% cuando el adenoma alcanza los 2 cms de dimetro. 2) al menos dos generaciones de familiares de

Cncer de Colon

La transicin de un pequeo plipo adematoso a un cncer invasivo se cree que tiene lugar entre los 5 y los 10 aos.

primer grado estn afectados. 3) como mnimo uno de los cnceres debe haber aparecido antes de la edad de 50 aos.

El gen o genes cuya mutacin o mutaciones est asociada al sndrome HNPCC pertenece a una gran familia de genes implicados en la reparacin de apareamiento errneo del ADN (DNA mismacth repair, MMR), es decir, en el A medida que el tamao del plipo control de la fidelidad de la replicacin. aumenta entre 1 y 2 cm, la prevalencia de las mutaciones en el gen RAS est Los genes MSH2, MLH1 y MSH6 estn alrededor del 40%, y se incrementa a implicados, en orden decreciente de frecuencia, aproximadamente el 50% en los cnceres en 35%, 25% y 2% de los casos, colorrectales completos. respectivamente. Los plipos adematosos de menos de 1 cm de dimetro tiene mutaciones en el gen RAS en menos del 10% de los casos.