Coagulacin sangunea y anticoagulantes fibrinoliticos y plaquetarios.

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS:

F. antiagregantes F. inhibidores de la funcin plaquetaria F. anticoagulantes sistmicos F. anticoagulantes orales Otros anticoagulantes

FRMACOS ANTICOAGULANTES:

FRMACOS FIBRINOLTICOS FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOS FACTORES HEMOSTTICOS

FACTORES:

F. celulares sanguneos F. humorales sanguneos F. de la pared vascular

FENMENOS:

Formacin del tapn hemosttico Formacin del cogulo sanguneo Fibrinolisis

GRUPO FARMACOLGICO

DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS F. ANTIPLAQUETARIOS F. ANTICOAGULANTES

Origen en las plaquetas o en la pared vascular Origen en la circulacin o en la composicin sangunea Por incremento de la actividad fibrinoltica Por dficit de factores

DITESIS HEMORRGICA:

F. ANTIFIBRINOLTICOS F. ESTIMULANTES DE:

Factores endoteliales Funcin plaquetaria Fase plasmtica coagulacin

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
ADHESIN Puentes receptor-ligando

AMPC GMPC

ACTIVACIN Reestructuracin del citoesqueleto SECRECIN Lisosomas Grnulos densos Grnulos

AGREGACIN Expresin del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2) Puentes de fibringeno

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
INHIBIDORES DEL TXA2:

Inhibidores de la COX-1 Antagonistas Inhibidores de la tromboxano sintasa del ADP Bloqueantes de los receptores del TXA2 Duales Bloqueantes
GPIIb/IIa

Moduladores

INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa:

Antagonistas del receptor Inhibicin de su exteriorizacin (ADP) Estimulantes de la adenilciclasa Estimulantes de la guanililciclasa Inhibidores de las fosfodiesterasas
Inhibidores del TXA2

ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC:

OTROS:

Hemorreolgicos, antioxidantes, acidos grasos, electrfilos, anestsicos,....

INHIBIDORES DEL TXA2

INHIBIDORES DE LA COX-1:
Salicilatos: AAS, trifusal Sulfinpirazona Flurbiprofeno, indobufeno DILEMA DEL AAS: Afinidad por la COX endotelial y plaquetaria Capacidad celular de sntesis de COX Metabolismo del AAS Estimulacin de sntesis de NO endotelial

INHIBIDORES DE LA TX sintasa:
Dazoxibn, Ditazol, Camonagrel Incremento sustrato endotelial Fibrinoltico

INHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA2:

Picotamida, Ridogrel
INHIBIDORES DE LA COX

INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2 Inhibidores del TXA2

INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa:
Bloqueantes eficaces del receptor Alta afinidad Bloqueantes GPIIb/IIa Dos grupos: Lentos: anticuerpos monoclonales Rpidos: eptifibatida, tirofibn. Va endovenosa: bolus, infusin Hemorragias
Antagonistas del ADP

ANTAGONISTAS DEL ADP:

Inhiben la exteriorizacin de la GPIIb/IIIa Facilitan la actividad del AMPc endotelial Concentracin y tiempo-dependientes Ticlopidina, clopidogrel Alteraciones hematolgicas

Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri)

ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc

ESTIMULANTES DE LA REGULACIN:
Antiagregantes dbiles Combinacin con AAS Tres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa: PGE1, PGI2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol Vasodilatadores
Moduladores

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
OTROS ANTIAGREGANTES:
Hemorreolgicos: pentoxifilina Electrfilos: dextranos Antioxidantes: Vitaminas C y E Anestsicos: propofol cidos grasos: Polinsaturados 3,6 Monosaturados

REACCIONES ADVERSAS:
Comunes: Hemorragias Inhibidores COX: lceras gastroduodenales Hipersensibilidad Antagonistas del ADP: Gastrointestales Hemolgicos

USOS TERAPUTICOS:
PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBTICOS ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES) NO SON ANTITROMBTICOS

GRUPO FARMACOLGICO

DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS F. ANTIPLAQUETARIOS F. ANTICOAGULANTES

Origen en las plaquetas o en la pared vascular Origen en la circulacin o en la composicin sangunea Por incremento de la actividad fibrinoltica Por dficit de factores

DITESIS HEMORRGICA:

F. ANTIFIBRINOLTICOS F. ESTIMULANTES DE:

Factores endoteliales Funcin plaquetaria Fase plasmtica coagulacin

FRMACOS ANTICOAGULANTES
AT III AT III AT III TFPI

AT III PC PC

AT III

FRMACOS ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES SISTMICOS:

Heparinas no fraccionadas (HNF) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

ANTICOAGULANTES ORALES:

Cumarinas Indandionas

OTROS ANTICOAGULANTES:

Antitrombinas Heparinoides

ANTICOAGULANTES SISTMICOS
HEPARINAS:
Glucaminoglicanos Secuencia bsica: 5 monosacridos Dos grupos: H. no fraccionada (HNF) H. de bajo peso molecular (HBPM)
(Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...)
AT III AT III AT III

AT III

(Fondaparinux)

AT III

HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIN

ATIII

HNF

FIIa ATIII FXa ATIII FXa HNF HBPM

ATIII HBPM

FIIa

HEPARINAS NO FRACCIONADAS:

Aumento de la secrecin de TFPI Disminucin de la activacin de los factores V y VIII Estmulo de la funcin plaquetaria Estmulo de las lipasas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:

Persistencia de efecto sobre el factor X Resisten a la inactivacin del F4 plaquetario Disminucin leve de la funcin plaquetaria Actividad fibrinoltica

HEPARINAS: FARMACOCINTICA
VAS DE ADMINISTRACIN:

No se absorben por V/O HNF: I/V (Na+) S/C (Ca2+) HBPM: I/V S/C

DISTRIBUCIN:

Elevado % de unin a protenas plasmticas y no plasmticas Penetran en distintos tipos celulares No atraviesan barrera placentaria

ELIMINACIN:

HNF: Metabolismo endotelial + excrecin renal HBPM: Excrecin renal Semividas de eliminacin cortas

ANTICOAGULANTES ORALES
CUMARINAS:

Dicumarol, acenocumarol, warfarina

INDANDIONAS:

Fenindiona, difenadiona

Ciclo de activacin-inactivacin de la vitamina K

INHIBEN LA ACTIVACIN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X

ANTICOAGULANTES ORALES: CINTICA

ABSORCIN:

Disponibilidad completa Absorcin de velocidad variable: Cmax= 3-12 h

DISTRIBUCIN:

Elevado % de unin a protenas plasmticas Atraviesan barrera placentaria y BHE

ELIMINACIN:

Metabolismo heptico (enantioselectivo) Excrecin urinaria Semivida variable (2-60 h)

INTERACCIONES FARMACOLGICAS:
Dinmicas (vitamina K) Cinticas:
Incremento del efecto anticoagulante (AINEs) Disminucin el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitricos, )

FRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIN CLNICA

EFECTOS ADVERSOS:
Hemorragias: Heparinas: tratar con protamina Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulacin Monitorizacin:
Tiempo de protrombina (PT; va extrnseca) Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; va intrnseca)

USOS TERAPUTICOS:
No utilizar como preventivos. Eliminacin de trombos establecidos:
Trombosis venosa persistente Embolia pulmonar Traumatismos Cirugas con riesgo trombtico

GRUPO FARMACOLGICO

DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS F. ANTIPLAQUETARIOS F. ANTICOAGULANTES

Origen en las plaquetas o en la pared vascular Origen en la circulacin o en la composicin sangunea Por incremento de la actividad fibrinoltica Por dficit de factores

DITESIS HEMORRGICA:

F. ANTIFIBRINOLTICOS F. ESTIMULANTES DE:

Factores endoteliales Funcin plaquetaria Fase plasmtica coagulacin

FRMACOLOGA DE LA FIBRINOLISIS
PAI: -globulina Inhibidores de la UK
tPA Calicrena F XII

Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)

PLASMINGENO

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI: Antiplasmina 1 y 2 Antitripsina 1 AT III

FIBRINA F XIIIa

FRMACOS FIBRINOLTICOS
F. INESPECFICOS O PROPIAMENTE DICHOS: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)
FIBRINOLTICOS
PAI: -globulina Inhibidores de la UK
tPA

F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Complejo estreptoquinasaplasmingeno (APSAC)

F. ESPECFICOS O TROMBOLTICOS: rt-PA proUK

Calicrena F XII

Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)

UTILIZACIN CLNICA:

PLASMINGENO

PLASMINA

Cuadros trombticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares) Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales)

REDES DE FIBRINA
PI: Antiplasmina 1 y 2 Antitripsina 1 AT III

FIBRINA F XIIIa

FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOS
NATURALES
Aprotinina Polipptido I. plasmina I/V

SINTTICOS
Ac. Tranexmico Ac. -Aminocaproico Monopptidos I. la unin plasmingeno-fibrina I/V y V/O
PAI: -globulina Inhibidores de la UK
tPA

Calicrena F XII

Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)

PLASMINGENO

PLASMINA

USO CLNICO:
Shock

REDES DE FIBRINA
PI: Antiplasmina 1 y 2 Antitripsina 1 AT III

FIBRINA

hemorrgico Cirugas hemorrgicas H. subaracnoideas y obsttricas Epistaxis recurrentes

+
F XIIIa

ANTIFIBRINOLTICOS

GRUPO FARMACOLGICO

DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS F. ANTIPLAQUETARIOS F. ANTICOAGULANTES

Origen en las plaquetas o en la pared vascular Origen en la circulacin o en la composicin sangunea Por incremento de la actividad fibrinoltica Por dficit de factores

DITESIS HEMORRGICA:

F. ANTIFIBRINOLTICOS F. ESTIMULANTES DE:

Factores endoteliales Funcin plaquetaria Fase plasmtica coagulacin

FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA

ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:

Estimulantes del taponamiento hemosttico (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina, ...) Vasoconstrictores (adrenalina)

ESTIMULANTES DE LA FUNCIN PLAQUETARIA:

Desmopresina Transfusin

ESTIMULANTES DE LA F. PLASMTICA DE LA COAGULACIN:

Cctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII) Vitamina K (sntesis de factores II,VII, IX y X).