Universidad Autnoma de Santo Domingo

HEMOGLOBINOPATIAS
Katerine De Jess L. - CF-9346 Indhira Liz Miki De Los Santos

HEMOGLOBINOPATIAS Son cuya de alteraciones consecuencia hemoglobina de una de la globina ser una

secundarias a mutaciones genticas, puede modificacin estructural de la molcula (hemoglobinopatas cadena globnica estructurales) o una disminucin en la sntesis estructuralmente normal (talasemias).

Cuando ambas alteraciones coexisten en la misma molcula, se denominan hemoglobinopatas talasemicas.

Las hemoglobinopatas estructurales obedecen a

mutaciones que la mayora de las veces consisten

en un cambio o sustitucin de una nica base

nitrogenada (mutacin puntiforme) en uno de

los genes de la globina.

Con menor frecuencia, la mutacin es el resultado

de inserciones (adicin de bases nitrogenadas

nuevas),

deleciones

(desaparicin

de

bases

nitrogenadas), o intercambio de material gentico

entre ambos cromosomas durante la meiosis

(crossovers).

La

consecuencia

de

la

mutacin

es

prcticamente siempre una alteracin de las propiedades fisicoqumicas de la molcula de

hemoglobina (cambios de carga elctrica,

solubilidad, estabilidad molecular, afinidad por el

oxigeno y otros).

Las

talasemias

obedecen

mutaciones

puntiformes o deleciones de los genes de globina,

cuya consecuencia es la ausencia o disminucin

de la sntesis de cadenas de globina normales.

Las hemoglobinopatas talasemicas son

hemoglobinopatas estructurales en las que la mutacin se acompaa de una disminucin de la sntesis de globina.

Este tipo de hemoglobinopatas es raro y aunque en general la mutacin implicada suele ser de una sola base nitrogenada (HbE, HbS con alargamientos de las cadenas de globina y ciertas hemoglobinopatas muy inestables)

En otros casos obedece a un defecto en el intercambio de material gentico durante la meiosis con formacin de un hibrido de cadenas delta y beta (hemoglobina lepore).

Hemoglobinopatas estructurales
Desde que en 1910 James B. Herrick describi por primera vez la anemia falciforme en un estudiante de raza negra y en 1949 Linus Pauling descubriera la hemoglobinopata S como su causa, se ha realizado un extraordinario progreso, no solo en el conocimiento de nuevas hemoglobinopatas estructurales, sino sobre todo en el de su mecanismo fisiopatolgico y molecular.

As en la actualidad se conocen alrededor de 500

hemoglobinopatas estructurales diferentes, que en

realidad representan solo un 10-15% de las

tericamente posibles.

La

gran

mayora
se han

de

hemoglobinopatas
mediando

estructurales

detectado

electroforesis, por lo que su nomenclatura se ha

realizado a partir de la imagen electrofortica

obtenida a pH alcalino.

En un principio, la denominacin se estableci

basndose en las letras del alfabeto (A, B, C, etc.),

pero pronto este sistema resulto insuficiente y

hubo que recurrir al empleo de nombres que la

mayora de las veces indican localidad o rea

geogrfica en la que se ha hallado la

hemoglobina.

La

distribucin

geogrfica

de

las

hemoglobinopatas es variable, aunque algunas

de ellas presentan una mayor incidencia en

aquellas reas que padecen o han padecido

paludismo endmico por P.falciparum. Un ejemplo son las hemoglobinas S y C con marcada incidencia en el continente africano y la HbE especialmente frecuente en el sudeste asitico.

Las

hemoglobinopatas con

estructurales

se

transmiten heterocigoto,

carcter la

autosmico hemoglobina

codominante, por lo que, en el estado coexisten anmala y la hemoglobina normal.

Dado que el ser humano posee 2 genes beta y 4 genes alfa, si la mutacin afecta al gen beta se observa una porcin similar (50% aproximadamente) de hemoglobina anmala y normal, mientras que si afecta a un solo gen alfa existir un 25% aproximadamente de

hemoglobina anmala.

Las mutaciones del gen beta son ms frecuentes que las del gen alfa y entre ellas destaca la HbS. En un pequeo grupo de variantes, aminocidos existe en sustitucin la misma de dos cadena

(Hemoglobinas C Harlem, Hb Arlington Park, HbJ Singapore y HbC Ziguinchor.

La

mejor

conocida

de

estas

hemoglobinopatas es la HbC Harlem, que al igual que la Hb Travis, es una variante de la HbS por aparicin de una segunda mutacin o por entrecruzamiento homlogo de material cromosmico.

La repercusin de una mutacin estructural sobre

las propiedades fisicoqumicas y funcionales de la

hemoglobina, depende del tipo de aminocido

mutado y de su localizacin en la cadena globnica:
Disminucin de la solubilidad (HbS y HbC, principalmente) Disminucin de la estabilidad (hemoglobinas inestables)

Alteracin de la funcin (hemoglobinopatas con afinidad

alterada para el oxigeno y hemoglobinas M).

Alteracin Funcional Ninguna Disminucin de la solubilidad

Lugar de la mutacin Superficie

Expresividad clnica No

Ejemplo HbG Filadelfia HbJ Paris

Superficie

Hemolisis (Homocigotos) HbS HbC HbO Arab HbD Punjab HbI

Hemolisis (Heterocigotos) Poliglobulia Cianosis Hb Koln Hb Zurich Hb Fannin-Lubbock Hb Chesapeake Hb Barcelona Hb Kansas Hb Seattle Hb Hammersmith HbM Boston HbM Iwate HbMM Saskatoon

Disminucin de la estabilidad molecular Alteracin de la afinidad por el O2 - Aumentada Disminuida

Interior (Residuos Apolares) Contacto alfa 1 beta 1 (Beta C Terminal) Contacto alfa 1 beta 1 (cavidad hemo)

Metahemoglobinemia

Cianosis

Fenotipo Alfa talasemia

Fenotipo Beta talasemia

Variable
Variable

Hemolisis (doble heterocigoto)

Hemolisis (doble heterocigoto)

Hb Constant-Spring
Hb Lepore