TRATAMIENTO PARA EL VIH CASO CLNICO

Equipo: Cado

Claudia Del Toro

Alejandro Leiva Daniel Ramrez Omar Posos Pamela Rellstab

COMPONENTES INICIALES DE LA REPLICACIN

Clula huesped Linfocito TCD4 En virus: Complejos de Glicoprotenas Gp120 (extracelular) Gp41 (transmembranal)

Receptores CD4
Correceptores CCR5 Y CXCR4

ENLACE Y FUSIN
1.- Se promueve la unin a los receptores.
1
reconocimiento

2.- GP41 vuelve a plegarse sobre si misma. 3.-Comienza a doblar, y esto acerca el virus a la clula y facilita la fusin entre sus membranas. 4.- La nucleocpside viral entra en la clula hospedadora y se fragmenta.

endocitosis

ROMPIMIENTO

Se libera dos hebras de ARN y tres enzimas esenciales de replicacin.

RETROTRANSCRIPCIN

2 dominios catalticos.

RNAsa H Sitio activo de la Polimerasa.

ARN-ADN La RNAsa separa el ARN Polimerasa forma la doble hlice de ADN

7 8

INTEGRACIN TRANSCRIPCIN
Corta los nucletidos de cada extremo 3del ADN, creando dos extremos cohesivos.

Posteriormente la Integrasa adhiere esta cadena al genoma de la clula.

TRADUCCIN MADURACIN

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El ARNm sale del citoplasma donde se sintetizan los nuevos componentes para la produccin de virus.

Algunos son largos y deben pasar por la Proteasa para su corte en protenas Core.

GEMACIN (EXOCITOSIS)
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ENSAMBLAJE
Protenas y material gentico ensambla una nueva partcula del virus.
Virus ensamblado "brota" de la clula anfitriona

AZT

Zidovudina 3- azida- 3- desoxitimidina 1987- Administracin de

Alimentos y Medicamentos de
los Estados Unidos

NRTIs-Nuclesido Inhibidor de la Transcriptasa Inversa

zidovudina 5- trifosfato

Anemia Fatiga Neutropenia

Cefaleas
Nuseas Mialgias Insomnio Acidosis Lctica Esteaosis Heptica

POSIBLES SOLUCIONES AL TRATAMIENTO DEL VIH

Inhibidores de la fusin Inhibidores de la proteasa (IPs)

Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos a nucletidos o nuclesidos

Inhibidores de la integrasa

Inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos a nuletidos (ITINN)

Combinacin de dosis fija

INHIBIDORES DE LA FUSIN
Evitan la adhesin del virus a la membrana del linfocito
Enfuvirtida (T-20) Laboratorios: Hoffmann-La Roche. Aminocido sinttico que inhibe el cambio conformacional de gp41. Imitar a HR2 (regin de gp41) y bloquea el paso del virus al linfocito. Maraviroc (MVC) Laboratorios: Phizer. Celsentri o Selzentry Va de administracin oral. Evita que la glicoprotena gp120 se asocie con la quimiocina receptora CCR5.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

ANLOGOS A NUCLETIDOS O NUCLESIDOS

Versiones imperfectas de los desoxinucletidos o desoxinuclesidos (no tienen el grupo 3 OH) que sirven como sustrato para la transcriptasa inversa. Inhibicin competitiva. Nuclesidos deben de fosforilarse dentro del cuerpo para poder activarse. Abacavir (ABC), Didanosina (ddl), Emtricitabina (FTC), Lamivudina (3TC), Estavudina (d4T) y Tenofovir (fumarato de disoproxilo de) (TDF).
3TC d4T

ddl

ABC

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANLOGOS A NULETIDOS (ITINN)

Molculas que se unen a la transcriptasa inversa e inhiben el movimiento de los dominios de la protena y la bloquean. No se incorporan al ADN, por lo que se considera inhibicin no competitiva.

Los frmacos: Delavirdina (DLV), Efavirenz (EFV), Etravirina (ETR), Nevirapina (NVP) y Rilpivirina (RPV) (Info SIDA, 2012).

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IPS)

Mecanismo de accin La proteasa fragmenta cadenas largas de protenas necesarias para finalizar el ensamblaje del virin. Los IPs inhiben la accin de esta protena ya sea impidiendo que se corten las cadenas largas de protenas o bien que se creen fragmentos de protena defectuosos Ms especficamente, los IPs previenen el corte de las protenas Gag y Gag - Pol encargadas de producir otras protenas (p24, p17 y p7) que conforman el centro del virus as como tambin las protenas p6, p2 y p1 vinculadas a los procesos de la exportacin viral. La mayora de estos inhibidores actan va la ruta metablica Citocromo P450 3A4 (CYP3A4); la principal enzima en el higado encargada de metabolizar los frmacos Medicamentos

Lexiva (Fosamprevanir calcium) es la versin mejorada de otro IP llamado Agnerase (Amprevanir). Es commente usado con Norvir (Ritonavir) otro inhibidor de la proteasa ya que se ha comprobado que el Lexiva es ms eficiente cuando se toma con este medicamento
Efectos secundarios tales como lipodistrofia, osteoporosis o alteraciones gastrointestinales

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA (IIS)

Mecanismo de accin Bloquean lo enzima integrasa del virus del VIH para as impedir que el ADN viral de doble hlice se integre al ADN de la clula. Medicamentos Slo se encuentra un slo medicamento ya que son de nueva generacin (menos de 7 aos) Isentress (Raltegravir)

Dentro de los efectos secundarios se encuentra insomnia y alteraciones gastro intestinales

COMBINACIN DE DOSIS FIJA

Mecanismo de accin Cctel de dos o ms medicamentos perteneciente a una o ms categoras. Medicamentos Stribild compuesto por el inhibidor de la integrasa Elvitegravir, los inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos a nucletidos o nuclesidos Tenofovir y Emtriva y Cobicistat, un compuesto que no acta contra el proceso de replicacin del VIH pero aumenta la efectividad del Elvitegravir Estos ccteles tienen la combinacin de los efectos secundarios de todas la categora de tratamiento si embargo, son ms efectivos que si se tomar slo una categora de medicamento

REFERENCIAS

AIDSmeds. S.f. Stribild. Recuperado de http://www.aidsmeds.com/archive/stribild_elvitegravir_cobicistat_2716.shtml AIDSmeds. S.f. Inhibidores de la integrasa. Recuperado de http://www.aidsmeds.com/archive/Integrasa_1892.shtml

Guzmn, F. (2010). NRTIs mechanism of action. Recuperado de http://pharmacologycorner.com/animation-nrti-mechanism-of-action/ Info SIDA. (2012). Medicamentos contra el VIH aprobados por la FDA. Recuperado de http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/MedicamentosAprobadosParaTratarLaInfeccionPorEl VIH_FS_sp.pdf Maguia, Ciro (2005). Inhibidores nuclesidos / nucletidos de las transcriptasa reversa: INTR. Recuperado de http://www.upch.edu.pe/tropicales/telemedicinatarga/REVISION%20DE%20TEMAS/INTR %20EDITADO.pdf Soto, Gutirrez y Seas. S.f. Inhibidores de proteasa IPs. Recuperado de http://www.upch.edu.pe/tropicales/telemedicinatarga/REVISION%20DE%20TEMAS/IP %20FINAL.pdf WebMD - LLC. Lexiva. Reucperado de http://www.webmd.com/drugs/drug-77557Lexiva+Oral.aspx?drugid=77557&drugname=Lexiva+Oral Vii VHealthcare (2013). What is SELZENTRY (maraviroc)? Recuperado de http://www.selzentry.com/hiv-medication.html