ANEMIA FALCIFORME

Docente: Blgo: Enrique Yactayo Alumno: Vicente Laiza Vasquez

2013

La Anemia Falciforme (AF) es una enfermedad de la sangre de origen hereditario que afecta prioritariamente a las personas de raza negra. Aunque tambin se da en otros grupos tnicos, que tienen antepasados de origen mediterrneo o de oriente medio.

La literatura mdica de frica report esta condicin en 1870 la que se conoce localmente como "ogbanjes. La enfermedad de clulas falciformes fue descrita por primera vez en 1904 por James B Herrick, un cardilogo de Chicago. La enfermedad fue llamada "anemia de clulas falciformes" por Vernon Mason en 1922. La asociacin de esta enfermedad con la alteracin de la Hb. fue publicado en 1949 por Linus Pauling y colaboradores. El origen de la mutacin se produjo hace 3000 a 6000 generaciones, aproximadamente 70 a 150.000 aos.

James B. Herrick

Es una hemoglobinopatia Enfermedad que afecta la Hb. proteina que forma parte de
los G.R. y se encarga del transporte de oxigeno.

DEFINICIN

Es de origen

Etiologa

gentico y se da por la sustitucin de un aminocido cido glutmico por valina Esto provoca que a baja tensin de oxgeno la Hb. se deforme y el G.R. adquiera apariencia de una hoz.

Esta enfermedad gentica autosmica recesiva. Es el resultado de la

Etiologa

sustitucin de adenina por timina. Ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutacin de acido glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena polipeptdica beta globina para la produccin de Hb.S.

El Ac. glutmico tiene carga negativa y la valina es hidrfoba Estos aa forman contactos con:

Fisiopatologa

Alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polmeros cruzados que deforman el G.R Estos hechos dan lugar a las crisis vasooclusivas dolorosas (CVOD) y a la anemia hemoltica, que marcan en gran medida el cuadro clnico de la enfermedad.

Fisiopatologa
Estas

clulas no se preservan tanto como las normales, lo que causa la aparicin de anemia. Las clulas falciformes se atascan en los vasos sanguneos y obstruyen el flujo. Eso puede provocar dolor y lesionar

La Hb. tiene una valina en donde debera ir cido glutmico (posicin 6 de la cadena beta) Forma cadenas largas cuando pierde oxgeno. Esto hace que la clulas parezca en forma de hoz
Sickle Cell Information Center

Los G.R. normales, duran 120 das en circulacion sangunea Los G.R. falciformes son eliminados despus de slo unos 10 o 20 das y, como no pueden reponerse con suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia permanente de G.R., causando una enfermedad conocida como anemia.
Debido a sus extremos puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos.

GENTICA
La transmisin gnica se debe a un gen recesivo: 1) Los individuos homocigticos recesivos (ss) slo producen globina beta conteniendo valina. El nmero de hemates falciformes alcanza todo el tracto venoso y cualquier esfuerzo podra provocarles la muerte. Afecta a 4 por cada mil individuos de la poblacin afroamericana.

2) Los individuos heterocigticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con cido glutmico y la mitad con valina, de tal manera que slo una centsima parte de sus eritrocitos son clulas falciformes. Pueden llevar una vida bastante ms normal, aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8% de la poblacin afroamericana.

Las personas con presencia del gen de

clulas falciformes y otro normal se denomina rasgo drepanoctico. Aproximadamente 1 de 12 personas de raza negra es portadora del rasgo drepanoctico. Un anlisis de sangre puede demostrar si usted presenta el rasgo o la anemia. Se deben hacer pruebas a los bebs RN como parte de los programas de evaluacin del RN.

Rasgo Drepanoctico

Rasgo Drepanocitico
son portadoras de la Hb.S, son asintomticas Presentan una anemia leve presentan la misma eficacia biolgica que los homocigotos normales En las regiones de frica, con una incidencia alta de paludismo. Los heterocigotos presentan una eficacia mayor que los homocigotos normales, porque la presencia de alguna cantidad de hemoglobina falciforme protege de alguna manera frente al protozoo del paludismo y es un caso que ilustra la relacin entre la eficacia biolgica y el ambiente, siendo este un caso de lo que se llama polimorfismo compensado.

Cada una de las cadenas polipeptdicas de la Hb. estn codificadas por genes independientes que se ubican en cromosomas distintos, en el brazo corto del cromosoma 16 y en el brazo corto del cromosoma 11, aunque comparten una estructura general, 3 exones, 2 intrones y una regin promotora de alrededor de 100 pares de bases. El grupo hemo de la hemoglobina se sintetiza virtualmente en todos los tejidos, pero su sntesis es ms pronunciada en la mdula sea y el hgado. El componente proteico de la hemoglobina esta formado por 4 subunidades, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta del tipo de las globinas, el gen para la beta globina esta localizado sobre el cromosoma 11.

La enfermedad manos-pie, o dactilitis drepanoctica. Fatiga, palidez y dificultad respiratoria. Dolor Infecciones, priapismo;ocurre en el 10 al 40% I ctericia, Ceguera. ACV. Fiebre lceras cutneas.

Clinico Epidemiolgico Laboratorio

Diagnstico

Diagnstico Laboratorio
Hemograma con diferencial y plaquetas:
Leucocitos: 12000 20000mm, VCM: normal, Anemia ligera moderada: 5 9 g/dl, Plts: normales.
Reticulocitos (5-10%) Uroanlisis Qumica sangunea incluyendo electrolitos, BUN, creatinina, AST, bilirrubinas si el dolor es demasiado severo Saturacin de oxgeno.

Diagnstico Laboratorio
Evaluacin adicional:

Urocultivo Amilasa EKG Gases arteriales Rayos X

Diagnstico - Definitivo
Prenatal: detecta la mutacin del DNA por RCP - Amniocentesis, - Biopsia vello corinico (8 10 sem), Neonatal: hemoglobina S por electroforesis, Nios mayores:6 meses : anemia (7-10g/dl) y
reticulocitosis 10-20%,
3 aos: extendido de sangre

perifrica (Clulas drepanocticas Irreversibles, Esferocitos, Cuerpos de Howell-Jolly y eritrocitos nucleados)

LA ELECTROFORESIS SIEMPRE SER EL DIAGNSTICO DEFINITIVO

Diagnstico frotis sanguneo

Preparado Falciforme con Metabisulfito sdico 2%

Diagnstico Sickledex
Test de Solubilidad: se introduce un agente lisgeno como la saponina en un tampon de fosfato y ditionito de sodio 5 minutos: Las clulas se lisan los tetrmeros de Hb-S se desoxigenan formacin de microfilamentos y Microcables se forma un sistema lquido hemtico cristalino. - Prueba positiva: Solucin turbia (HbS) - Prueba negativa: Solucin nebulosa (Hb A, C, F y D) Excluye la enfermedad cuando es negativa en pacientes > 6 m de edad sin anemia severa niveles altos de Hb. fetal. Imposible separar enfermedad de rasgo falciforme

Diagnstico Electroforesis de Hemoglobina

Hb AA Start Hb A

Hb AS

Hb SS Hb SC

Hb S Hb C

DIAGNOSTICO
ELECTROFORESIS

MICROSCOPIA ELECTRONICA DE BARRIDO

Complicaciones de la enfermedad de clulas falciformes Agudas Crnicas

Disminucin de eritrocitos (anemia) Episodios dolorosos Neumona o Sndrome torcico agudo Infecciones Infarto cerebral Secuestro esplnico Crisis aplsicas

Cardiacas - Renales Hepticas, Oftalmolgicas, Necrosis avascular, Retraso en crecimiento y maduracin, Aspecto psicolgico Hemosiderosis.

DIAGNOSTICO DE LA HEMOGLOBINA S Y DEL GENOTIPO

Para el diagnstico se realiza la electroforesis o separacin cromatogrfica de hemoglobina en preparados hemolizados de sangre perifrica. Para la electroforesis se utiliza acetatos de celulosa y buffer alcalino (pH 8,6 a 9,2), la corrida electrofortica se realiza por 30 minutos de 250 a 300 voltios: Despus de revelar y decolorar la tira se incuba por 10 minutos a una temperatura entre 60 a 100 grados centgrados y se observa las diferencias de movilizaciones de las hemoglobinas de la sangre.

El componente proteico de la Hb. esta formado por 4

GENETICA DE LA HB. S

subunidades, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta del tipo de las globinas. El gen para la beta globina esta localizado sobre el cromosoma 11, p 15.5 y tiene 475 variantes allicos. Este es un miembro de la familia de los genes de la globina, que es un grupo involucrado en el transporte del oxigeno. Otros miembros de la familia de este gen incluyen alfa, gamma, delta, psilon y zeta genes de globina. Estos genes son regulares y se presentan en un tiempo especfico durante el desarrollo de la vida del ser humano. Entre los variantes allicos, se tiene la Hb. falciforme (HbS), responsable de la formacin de los glbulos rojos falciformes .