EQUIPO 4

NATURALEZA DE LA ANSIEDAD Y DETERMINACIN DE LA ACTIVIDAD ANSIOLTICA

La respuesta de miedo normal ante los estmulos
amenazadores consta de varios componentes, tales como comportamientos defensivos, reflejos autnomos, estados de excitacin y de alerta y secrecin de corticoides

En los estados de ansiedad, estas reacciones

ocurren con carcter anticipatorio y son dependientes de los estmulos externos.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD RECONOCIDOS CLNICAMENTE:

Trastorno de ansiedad generalizado (o estado
constante de ansiedad excesiva)

Trastorno de angustia (crisis de miedo

acompaadas de sntomas somticos)

Fobias (temor intenso a cosas o situaciones) Trastorno de estrs postraumtico (recuerdo

insistente de una experiencia traumtica anterior)

TRASTORNOS DE ANSIEDAD RECONOCIDOS CLNICAMENTE:

El
tratamiento de estos trastornos consiste, en general, en mtodos psicolgicos en lugar de, o junto con, la administracin de frmacos. Adems a menudo, se utilizan otros tipos de medicamento, sobre todo antidepresivos y, a veces, antipsicticos, para tratar los trastornos de ansiedad, en combinacin con los ansiolticos

CLASIFICACIN
BENZODIACEPINAS Barbitricos Otros: meprobamato, hidrato de cloral,
metacuolona, difenhidramina

BENZODIACEPINAS (BZD): Alprazolam Clordiazepxido Clonazepam Ansiolticos Clorazepato Diazepam Oxacepam Lorazepam

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS (CLASIFICACIN)

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS (CLASIFICACIN)

BENZODIACEPINAS: Quazepam Midazolam Estazolan Flurazepam Hipnticos Temazepam Triazolam Nitrazepam Zolpidem

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS (CLASIFICACIN)

OTROS ANSIOLTICOS: Buspirona Hidroxicina Zolpidem ANTAGONISTA DE RECEPTORES PARA BZD: Flumazenil

BENZODIACEPINAS (CLASIFICACIN POR LA DURACIN DE SU ACCIN)

LARGA DURACIN (1 3 DAS)

Clorazepato Clordiazepxido Diazepam Flurazepam Quazepam

BENZODIACEPINAS (CLASIFICACIN POR LA DURACIN DE SU ACCIN)

ACCIN INTERMEDIA (10 20 HORAS)

Alprazolam Estazolam Lorazepam Temazepam

BENZODIACEPINAS (CLASIFICACIN POR LA DURACIN DE SU ACCIN)

CORTA DURACIN (3 8 HORAS)

Oxacepam Triazolam

MECANISMO DE ACCIN DE LAS BENZODIACEPINAS

Actan de manera selectiva sobre los
receptores A del GABA (GABAA) que interviene en la transmisin sinptica inhibidora rpida de todo el SNC. Se unen de manera especfica al lugar regulador del receptor, que es diferente al lugar de unin del GABA. Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA por su receptor. El receptor para el GABAA es un canal inico, formado por una estructura pentamrica.

BENZODIACEPINAS (MECANISMO DE ACCIN)

BENZODIACEPINAS (MECANISMO DE ACCIN)

RECEPTOR PARA GABA Cl+

RECEPTOR BZD

CANAL DE CLORO

RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO

BENZODIACEPINAS (MECANISMO DE ACCIN)

GABA

Cl+ +

ClLA UNIN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA APERTURA DE LOS CANALES DE CLORURO

BENZODIACEPINAS (MECANISMO DE ACCIN)

BENZODIACEPINA Cl+ +

ClLA UNIN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR BENZODIACEPINA, RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE CLORO, HIPERPOLARIZACIN DE LA CLULA, HACIENDO MS DIFCIL LA DESPOLARIZACIN Y ADEMS SE REDUCE LA EXCITABILIDAD NEURONAL

BENZODIACEPINAS (ANTAGONISTA)
FLUMAZENIL: Antagonista de las benzodiacepinas til en el tratamiento de sobre dosificacin y la reversin de los efectos sedantes de stas. Slo disponible por va intravenosa. Inicio de accin rpida y la duracin de su accin es corta. Dosis de 1-5 mg

BENZODIACEPINAS (ACCIONES FARMACOLGICAS)

Disminucin de la ansiedad y la agresividad Accin hipntica y sedante (induccin del sueo) Anticonvulsivante Relajante muscular Disminuye la secrecin gstrica nocturna en

pacientes con estrs. Vasodilatacin coronaria por liberacin de adenosina. Amnesia antergrada

BENZODIACEPINAS (ACCIONES FARMACOLGICAS)

Sedacin e induccin del sueo:

Disminuyen la latencia del sueo. Incrementan la duracin del tiempo de sueo. Todos los hipnticos reducen el sueo REM o
sueo MOR .

Reduccin significativa del sueo SW (sueo de

ondas lentas).

BENZODIACEPINAS (ACCIONES FARMACOLGICAS)

Los efectos hipntico-sedante y anticonvulsivante, se explican por la unin de las benzodiacepinas a la subunidad -1 del receptor para GABA. Las mutaciones en estos sitios, impiden los efectos anteriores.

BENZODIACEPINAS (ACCIONES FARMACOLGICAS)

El efecto ansioltico depende de la unin de la benzodiazepina a la subunidad -2 del receptor para GABA. Las mutaciones en este sitio impiden el efecto ansioltico de las BDZ.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
Se absorben bien por va oral, las concentraciones
plasmticas mximas se alcanzan alrededor de 1 hora de su administracin. Oxacepam y clonazepam se absorben con mayor lentitud. La absorcin es lenta despus de su administracin intramuscular Se unen de forma apreciable a las protenas plasmticas Su liposolubilidad provoca que se acumulen en la grasa corporal.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
Se metabolizan intensamente en el hgado Se excretan por la orina en forma de conjugados
con glucurnicos La duracin de su efecto es variable de ah su clasificacin en: compuestos de accin corta y de accin prolongada Algunas producen metabolitos activos como el Ndesmetildiazepam (NORDAZEPAM), con una vida media de 60 horas. Los compuestos de accin corta se metabolizan de forma directa mediante conjugacin con glucurnico

EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS TXICOS DERIVADOS DE UNA DOSIS
AGUDA.

EFECTOS ADVERSOS QUE APARECEN CON EL

USO TERAPUTICO HABITUAL

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

EFECTOS ADVERSOS
TOXICIDAD AGUDA: Son relativamente seguras en caso de sobredosis. Producen sueo prolongado sin depresin respiratoria ni cardiovascular. Un inconveniente es la interaccin con el alcohol que produce profunda depresin respiratoria El flumacenilo, contrarresta los efectos de la sobredosis aguda.

EFECTOS ADVERSOS
Efectos secundarios durante el uso teraputico:

Somnolencia Confusin Amnesia Trastornos de la coordinacin, con deterioro de las

habilidades manuales

EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia y dependencia:

La tolerancia es escasa en el efecto inductor al

sueo

Dependencia: aumento de los sntomas de

ansiedad despus de la supresin del tratamiento.

El comienzo del sndrome de abstinencia

BENZODIACEPINAS (EFECTOS ADVERSOS)

Aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de
reaccin, incoordinacin motora, amnesia antergrada, efectos paradjicos. Uso crnico: dependencia y uso excesivo Flunitrazepam (violacin durante una cita) Sntomas de supresin Si se utilizan durante el trabajo de parto: hipotermia, hipotona y depresin respiratoria leve en el neonato.

BENZODIACEPINAS (USOS TERAPUTICOS)

Trastornos de ansiedad Trastornos de ansiedad que acompaan
algunas formas de depresin y esquizofrenia Trastornos de pnico (alprazolam) Trastornos musculares: espasmos, espasticidad por alteraciones degenerativas como la esclerosis mltiple (diazepam) Convulsiones: tratamiento crnico de la epilepsia:Clonazepam (crisis de ausencia), status (diazepam)

BENZODIACEPINAS (USOS TERAPUTICOS)

Status epilepticus y estados de gran mal (diazepam)

Tratamiento de la abstinencia de alcohol

(clordiazepxido, clorazepato, diazepam y oxacepam)

Trastornos del sueo (flurazepam, temazepam,

triazolam)

BENZODIAZEPINAS (NDICE TERAPUTICO)

DIAZEPAM CLORDIAZEPXIDO 5-60 15-60

CLORAZEPATO
OXACEPAM NITRAZEPAM

10-30
30-60 2.5-10

HIPNTICOS - SEDANTES
ZOLPIDEM

No es una benzodiacepina Carece de propiedades anticonvulsivantes y relajantes

musculares

Mnimos efectos por retirada Inicio de accin rpida y vida media corta (~ 3 horas) No produce tolerancia

ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPNICOS
BUSPIRONA

til en el tratamiento de la ansiedad Su accin est mediada por receptores 5HT1A,

5HT2 y D2.

Accin anticonvulsivante y relajante muscular Baja frecuencia de efectos adversos