SÍNDROME

ANTIFOSFOLIPÍDICO
(Síndrome de Hughes)
Yurema D. Arroyo P.

Dra. Rocío Santibáñez

Se caracteriza por:
• Trombosis –arteriales y venosas
• Abortos de repetición
• Trombocitopenia
• AAF
• Afecta sobre todo a las mujeres (80%)
• Cualquier edad (> 20-40 años)
Asociación con otras enfermedades
autoinmunes como:
• LES
• Síndromes de sobreposición SAF
secundari
• Artritis reumatoide
o
• Enfermedad mixta del tejido conectivo

• Puede aparecer sin evidencia

suficiente de la presencia de otras
patologías co-existentes (SAF
primario).
• Los mecanismos específicos de la trombofilia no
han sido del todo aclarados.

Hipótesis :
• Defectos en la función endotelial
• En los mecanismos de apoptosis celular
• Exposición incontrolada de fosfolípidos de membrana.
 DIFERENCIAS ENTRE SAF
PRIMARIO Y SECUNDARIO
• Valvulopatía
• niveles de C4 SAF se asocia al LES
• Linfopenia
• Neutropenia

• Los eventos trombóticos

Mecanismos de trombosis
• La trombosis puede tener lugar en venas o arterias de
pequeño, mediano o gran calibre con una presentación
episódica e impredecible.

Más frecuentes: •Trombosis retiniana

• Trombosis venosas en las M Inf
• Trombosis de la vena renal •Trombosis portal
• Síndrome de budd-chiari •Trombosis axilar
• Embolismo pulmonar
• Enfermedad de addison •IM, mesentérico, cerebral

•Trombosis de la arteria
renal
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

*Trombosis venosa:
Manifestación clínica
más frecuente
• 30-60% de los casos.
Sitio: Venas
profundas MMII

SAF 2da causa más frecuentes de

Sx de Budd-Chiari (trombos ocluyen VCI y
se
extienden a las venas hepáticas)
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
*Trombosis arterial:

Sitio:
• Las arteriales más comunes son
las cerebrales, trombosis de las
arterias coronarias, renales,
mesentérica o como oclusiones
de bypass.

• La trombosis arterial en el SAF

ocurre en sitios atípicos a
diferencia de otros estados
protrombóticos
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR

Accidentes isquémicos
transitorios

Produce demencia o gran

variedad de déficits
neurológicos temporales o
permanentes:

– Mielopatía transversa
– Epilepsia
– Corea
– Demencia multiinfarto
– Síndrome de Guillain Barré
– Amnesia transitoria global
– Enfermedad de la motoneurona
– Depresión
– Pseudotumor cerebral
 ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
• Más frecuentemente son la trombosis de
las arterias coronarias (IM)

• La afectación de la válvula mitral es la

más frecuente, seguida de la aórtica.

• En la mayoría de los pacientes suele ser

asintomática

• Aunque en algunos puede producir

síntomas de insuficiencia valvular.
 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
• > frecuente del SAF es la trombocitopenia (25%).
• No suele ser grave *plaquetas 50.000 y 100.000*
• Las manifestaciones hemorrágicas suelen ser menores e
infrecuentes.

• Reportes:
presencia de anticuerpos en contra de glicoproteínas
plaquetarias específicas como la GPIIb/IIIa y la Ib/IX.
• Casos catastróficos <20.000 -10.000 plaquetas (CID).

Trombocitopenia
PTT
Microangiopatía
trombótica
• Otra manifestación frecuente es la anemia
hemolítica autoinmune aislada o asociada a
trombocitopenia (Síndrome de Evans)

• Mecanismos patogénicos : Los AAF pueden

unirse también en forma directa a la membrana
de hematíes causando la lisis

• Algunas teorías manejan también otros factores

como la formación de anticuerpos antieritrocitarios
específicos o inmunocomplejos fijados a los
hematíes .
 ENFERMEDAD RENAL
• No está clara su fisiopatología.

• Parece ser consecuencia de trombosis

y estenosis de las arterias renales y
depósitos de fibrina en los
glomérulos.

La clínica va desde:

• Proteinuria inferior a 2 g/día con

función renal normal.

• Fallo subagudo con proteinuria y

alteración del sedimento.
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
Livedo Reticularis
• Livedo reticularis (codos, carpos y MI)
• Enfermedad de Degos (papulosis
maligna atrófica).
• Necrosis cutánea e infartos
• Hemorragias subungueales
• Tromboflebitis
• Gangrena digital
• Ulceraciones en la piel y lesiones
parecidas a vasculitis
• (nódulos y máculas)
 PÉRDIDAS FETALES
MECANISMO PATOGÉNICO:

• Trombosis progresiva de la microcirculación placentaria como

consecuencia de la cual sobrevienen infartos que conducen a:
• insuficiencia placentaria
• retardo en el crecimiento del feto
• pérdida fetal

• Sin embargo, debe haber otros mecanismos aún

desconocidos, ya que no todas las placentas examinadas
presentan infartos.
EVALUACIÓN
Y
DIAGNÓSTICO
• H.C.
- anamnesis.- episodios trombóticos y
ginecoobstétricos y otras
manifestaciones de alguna enfermedad
autoinmune.
- exploración física.

• Examenes complementarios:

- Hemograma, VSG, TP, TTP,

glicemia, función renal (F-Q-S de orina),
perfil hepático y lipídico.

- Estudio inmunológico básico: ANA,

anti DNA; Factor reumatoideo;
cuantificación de Ig G-A-M; estudio del
complemento C3 y C4
• Es importante recalcar que la sóla presencia de
estos anticuerpos no es diagnóstica del SAF.
Pruebas de laboratorio

VDRL

• El test de «Venereal Disease Research Laboratory»

fue la primera prueba detectada como positiva en el
SAF, empero, su positividad en individuos sanos o
con algunas otras enfermedades lo hace una
prueba poco específica y con un valor predictivo
positivo sumamente bajo por lo cual no es
considerada una prueba diagnóstica.

serología luética falsamente

positiva
Anticoagulante lúpico (AL)
• El anticoagulante lúpico es una inmunoglobulina IgG o
IgM que prolonga el tiempo de coagulación total in
vitro
• Al aglutinar los fosfolípidos presentes en el plasma
evitando su participación como cofactores en la cascada
de coagulación

Protrombina Trombina

• Fosfolípidos son poco antigénicos

• El verdadero Ag puede ser alguna variedad de proteína
plasmática, lo que podría explicar la gran variedad de
comportamientos clínicos existentes.
• Es por ello que su especificidad tampoco es del
100%.
Determinación de los AAF

1. Anticuerpos anticardiolipina
(AAC) (isotipos IgG e IgM) por
técnica de ELISA:
— Débil (+) > 16 GPL (IgG) o > 18 MPL
(IgM)
— Moderado (++) > 30 GPL (IgG) o MPL
(IgM)
— Muy intenso (+++) > 45 GPL (IgG) o
MPL (IgM)
2. Anticoagulante Lúpico (AL).- por técnicas
coagulométricas.

– Pruebas coagulométricas (prolongación del tiempo parcial

de tromboplastina (TTPa), el test de inhibición de la
tromboplastina tisular diluida (TTI) o el test de veneno de
víbora de Rusell diluido (dRVVT).

– Si alguna de estas pruebas es anormal, se procede a

identificar el inhibidor; repitiéndose la misma prueba que
estaba alargada,
alargada se mezcla el plasma del paciente con el
plasma de un sujeto normal.

– Si el paciente tuviese un déficit de coagulación, la prueba

debería normalizarse.

– Por el contrario, si contiene AL o algún inhibidor de la

coagulación, la prueba seguirá prolongada.
Consideraciones especiales:
a. Deben determinarse los dos tipos de anticuerpos (AL y
AAC), ya que existen AAC sin actividad AL y AAF con
actividad AL que no reconocen la cardiolipina como
sustrato antigénico.

b. La determinación del AL debe efectuarse

preferentemente antes de iniciar tratamiento
anticoagulante, ya que interfiere con las pruebas
coagulométricas para su detección.

Los AAC pueden solicitarse en cualquier momento, al

tratarse de una determinación serológica.
3. Anticuerpos antibeta-2-glucoproteina 1 (cofactor
de los AAC) por ELISA: solicitarla en dos circunstancias:
a. En pctes con AAF (⁺) sin historia de trombosis o
con trombosis antigua (>6meses) sin tratamiento
anticoagulante en ese momento, su asociación
indica que el riesgo trombótico está
incrementado.
b. Alta sospecha clínica y negatividad para los AAC
y AL.

Radiografía simple de
tórax
ECG
Ecocardiografia
descartar lesiones
 RELACIÓN ENTRE AL Y AACL
• La aparición de positividad en ambas pruebas
suele ser aleatoria.
• La positividad en una u otra no es predecible
• tampoco correlaciona con la severidad del cuadro.

Sospecha clínica fuerte:

• La determinación sérica de Acs anticardiolipina
• Dx definitivo e iniciar cuanto antes una terapia
anticoagulante oportuna.
DIAGNÓSTICO
 TRATAMIENTO

Consejos generales

• Se deben eliminar o reducir los factores de

riesgo vascular en todo paciente con AAF:
1. Hipertensión arterial
2. Hipercolesterolemia
3. Tabaquismo
4. Anticonceptivos orales que contengan
estrógenos
5. Obesidad
6. Inmovilización
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
• Pérdidas fetales recurrentes
Opciones: AAS- Heparina – Ambas
2 trials * demostraron que heparina
+ AAS mas efectivo q AAS sola

• Kutteh et al. AM J Obst Gynecol 1996;174:1584-1589

• RAI R el al. BMJ 1997; 314: 253-257
TRATAMIENTO
• Otras manifestaciones:
Trombocitopenia: corticoides,
esplenect
Cefalea: analgésicos, AAS,
anticoagulac
Valvulopatía con compromiso
hemodinámico: reemplazo valvular