QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL

Manuel Alejandro Hernndez Ral Guevara Builes

PRINCIPIOS GENERALES
1. 2.

Actividad Antivrica in vitro VS Efectos adversos Espectro reducido=Blanco especfico

Polimerasas, transcriptasas, integrasas

3.

Generacin de resistencia: mutaciones

Indican un mecanismo de accin especfico

4.

Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperacin

PRINCIPIOS GENERALES
5.

Virus resistentes: de pacientes inmunodeprimidos

Carga vrica importante

6. 7.

No ataque a virus no replicativos Eficacia depende de concentracin intracelular

Enzimas y proteinas del husped.

8.

Efectividad in vitro

Depende de muchos factores

PRINCIPIOS GENERALES
Ciertas caractersticas
Inhiben procesos especficos
Objetivo preferido: sntesis del material gentico Poco eficaces en la fase latente

PRINCIPIOS GENERALES
Respuestas inmunitarias del husped
Profilaxis en inmunodeprimidos
Reducen exposicin antignica viral Potencian respuesta inmune

PRINCIPIOS GENERALES
Resistencia farmacolgica
Mutaciones en genoma viral
Favorecen:
Elevada carga
Presin selectiva Elevada tasa de mutacin

PRINCIPIOS GENERALES
Administracin
Estudios farmacocinticos y farmacodinmicos
Aplicacin tpica Combinaciones con diferentes MDA

Virus del herpes simple (VHS)

CICLO VIRAL

ACICLOVIR

ACICLOVIR
ESPECTRO
VHS1, VHS2>>>>>>>>>>VZV>>>>CMV
Infeccin ACTIVA del EBV Bueno con IFNs. No altera rtas inmunitarias

ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN

ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Timidincina Aciclovir sa (TK) 2-3 fosfato viral Cinasas Monofosfato celulares

Trifosfato de Aciclovir:
[ ] 40-100 veces mayor en clulas infectadas Fosforilacion facilitada por TK Termina la cadena de ADN

Inhibe la polimerasa viral

Inhibe ADN polimerasa

ACICLOVIR
RESISTENCIA
VHS (>2-3-ug/mL) Baja produccin de TK (> observado) Especificidad de sustrato alterada Alteracin en ADN polimerasa (<<<<)

ACICLOVIR
RESISTENCIA
Hasta de 14 % en inmunodeprimidos Recurrencias: ms comn por virus sensibles VVZ resistente (>20-40 concentraciones

inhibitorias)

ACICLOVIR
FARMACOCINTICA
CPmx: 5-8,5 mcg/ml : dosis de 1 y 2 gr en adultos.
Aumenta con edad (< aclaramiento renal?)

F: 15-20 % 55% con Valaciclovir BP: <20 %

ACICLOVIR
FARMACOCINTICA
LCR: 20 % de la del suero.
[leche] = 3 x [suero materno] T : 2,5-3 horas. 19,5 horas en anricos Reducir si Cl renal<50 ml/min.

ACICLOVIR
INTERACCIONES
+ Zidovudina: sueo, letargo
Probenecid: aumenta la exposicin en 48% Cimetidina: aumenta la exposicin en 27% Puede afectar Cl renal de otros frmacos

ACICLOVIR
TOXICIDAD
Pocas reacciones tpicas
Efectos secundarios: erupcin, diaforesis,

hematuria, N, C
Sntomas de neurotoxicidad: 1-3 da pos

tratamiento.
Con [>25 mcg/mL] => Reducir concentracin

Oral puede generar neutropenia en lactantes

Clasificacin B del embarazo.

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR (NO POS)

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus (potencia similar a Aciclovir) Inactivo contra VHS/VVZ deficientes en TK Activo contra algunos mutantes: VHS/VVZ resistentes con TK/ADN pol alteradas Algunas cepas VHS resistentes a foscarnet Penciclovir+lamivudina: inhibe VHB

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Penciclovir celulares
Inhibe ADN pol y ya. Respecto al Aciclovir, el Penciclovir es: Menos potente, ms duradero (T intracelular: 7-20 hrs) Ms concentrado en clulas infectadas Posologa menos frecuente
Enzimas

Penciclovir trifosfato

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
RESISTENCIA
Mutaciones en TK/ADN pol virales Observada en 0,3% con herpes orolabial No relacionada con aplicacin clnica Es mayor en inmunocomprometidos

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
FAMCICLOVIR
Buena absorcin va oral

Profrmaco de Penciclovir

Conversin mediante desacetilacin y oxidacin o En pared intestinal e hgado

Poco detectable en sangre y orina

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
PENCICLOVIR
F: 77 % V.O. (Famciclovir)

<5%!!

Penciclovir

BP < 20%
Vd +/- (Agua corporal) x 2

Cp mx:

1,6-1,9 mg/mL si dosis: 250 mg IV: 12 mg/mL con 10 mg/Kg de Penciclovir

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
PENCICLOVIR
T : 2-3 hrs.

Eliminacin: filtracin y secrecin tubular activa

Cl no renal: +/- 30% (heces)

Si ClCr <30 mL/min: exposicin incrementa 10 veces

Reducir dosis en IR moderada-avanzada

Exposicin en ancianos: 40% mayor (< ClCr)

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR

INTERACCIONES
No hay unas clnicamente relevantes Interacciones farmacocinticas no importantes: Cimetidina, teofilina, alopurinol, digoxina, zidovudina

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
TOXICIDAD
FAMCICLOVIR
C, N, astenia, diarrea (poca frecuencia)

Adultos mayores: erupcin, urticaria, alucinaciones,

confusin
Seguridad/eficacia no establecida en <18 aos Categora B del embarazo

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
TOXICIDAD
PENCICLOVIR
Concentraciones muy elevadas: mutagnicas

Excrecin en leche materna

Tpico: reacciones locales (aproximadamente 1%)

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR (NO POS)

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus Inhibe potentemente replicacin del CMV Retinitis por CMV

Ganciclovir: impide desarrollo del VHB

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe sntesis de ADN viral Retrasa elongacin de ADN (fragmentos inactivos)
Inhibe preferentemente ADN pol viral

TK/PT Ganciclovir

2-3 fosfato

Enzimas Monofosfato celulares

[infectadas con CMV] = 10 x [no infectadas] T intracelular de 3 fosfato: 16,5-24 hrs

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
RESISTENCIA
CI > 1,5-3 mg/mL Mutaciones fosfotransferasas CMV: menor

fosforilacin
Mutaciones en ADN pol viral CMV resistente: ambas mutaciones

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
RESISTENCIA
Mayor riesgo: exposicin muy larga,

inmunodepreimidos
Asociada a enfermedad invasiva Retinitis, neumona, enteritis Sensibles a foscarnet y cidofovir VHS resistente x 40 = Cepas silvestres

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
F V.O. (ganciclovir): 6-9% (con alimentos)
Cp mx: 0,9-1,2 mg/mL (100 mg/cada 8 h) Valganciclovir
Estera sas

Ganciclovir

F V.O. ganciclovir: 60% (con valganciclovir V.O.) Cp mx: 5,9-6,7 mg/mL 5 mg/Kg IV

Cp mx: 8-11 mg/mL

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
Implante

intravtreo

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
BP: 1-2%
[LCR]: 24-70% de la plasmtica T elim: 2-4 hrs IR grave: 28-40 hrs Eliminacin: filtracin glomerular, secrecin tubular

activa
ClCr < 80 mL/min: reducir dosis

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
INTERACCIONES
Puede aumentar toxicidad de didanosina
Antagoniza actividad de didanosina y zidovudina + citotxicos/nefrotxicos: mayor riesgo de

mielosupresin
Zidovudina antagoniza efecto de Ganciclovir Pues compiten por fosforilacin

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
TOXICIDAD
25% suspenden tratamiento por toxicidad
Mielosupresin (contra ADN pol de VHS) Neutropenia (24-40%): segunda semana de tratamiento
Reversible con cese de medicamento

SNC: cefalea, convulsiones, coma Asociado a diarrea y nefrotoxicidad

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
TOXICIDAD
Otros: anemia, erupciones, anomalas hepticas
Categora C del embarazo Excrecin en leche materna

IDOXURIDINA (NDEC)

IDOXURIDINA
Contra hespervirus y poxvirus

Derivados fosforilados: intervienen en procesos

enzimticos
3-fosfatos: inhiben sntesis de ADN viral

Incorporacin a ADN viral y celular

Resistencia relacionada con tratamiento

Queratitis por VHS (tpico)

Efectos adversos: inmunodepresin,

teratognesis

IDOXURIDINA
Cp mx: 0,1-0,4 ppm con uso tpico
Dimetilsulfxido (DMSO) favorece penetracin y

accin
Efectos teratognicos del DMSO

EU: uso en queratitis por VHS

Muy eficaz en estados iniciales

Reacciones adversas: dolor, prurito, edema

palpebral
Otros: sedacin, nuseas, dermatitis generalizada,

cefalea

VIDARABINA (NDEC)

VIDARABINA
Suprime placas causadas por VHS/VVZ
A dosis de 3 mg/mL
Acci 3-fosfato n

Vidarabina

pol viral

Enzimas celulares

ADN

Incorporacin a ADN viral Inhibe otros sistemas enzimticos celulares

No hay evidencias clnicas de resistencia

Excrecin renal

VIDARABINA
Aplicacin ocular: reacciones de hipersensibilidad
Otros descritos: fotofobia, queratitis, epfora

IV: en infecciones potencialmente mortales

Encefalitis por VHS, VHS neonatal VEB (infeccin crnica), varicela en

inmunodeprimidos

Oftlmica: tratamiento de queratoconjuntivitis por

VHS

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS VARICELA ZSTER

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

Varicela Zster
Nios sanos: Aciclovir V.O. (20mg/kg 4 v/ da) X 5 das Nios inmunodeprimidos: Aciclovir I.V. (10mg/kg/cada 8h) x

7-10 das

VIRUS VARICELA ZSTER

ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Herpes zster
Sanos:

Acilovir (800 mg/ 5 v/d)x 7-10d Valaciclovir (1-3 gr/d) x 7d Famciclovir (500 mg 3 v/d) x 7d

Inmunodeprimidos

Aciclovir I.V. (10 mg/kg c/8h en infusin de 1 hora) x 710das

INFECCIONES POR VEB

ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Reposo
Prednisona 40-60 mg/da x 2-3 das

Leucoplasia vellosa bucal:

Aciclovir 400-800 mg 5 veces al da

Influenza

CICLO VIRAL

AMANTADINA-RIMANTADINA (NDEC)

AMANTADINA-RIMANTADINA
ESPECTRO
Virus Influenza A (<1 mcg/mL) Accin

Amantadina x (4-10) = Rimantadina

Mayor efectividad en politerapia Tripanocidas (1 mg/mL) Otros virus (10-50 mg/mL)

AMANTADINA-RIMANTADINA
MECANISMO DE ACCIN

Rev. chil. infectol. v.22 n.2 Santiago jun. 2005

AMANTADINA-RIMANTADINA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe descapsidacin viral ciclo replicativo

temprano
Inhibe protena M2 Evita cambios de pH

A >s [ ]s, efecto lisosomal importante

Efectos contra p7 del VCH

AMANTADINA-RIMANTADINA
RESISTENCIA
CI> 100 veces Sustituciones de aas en sitios crticos Riesgo en inmunodeprimidos Transmisin del virus resistente por cercana < 1% no tratados: virus resistente

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
AMANTADINA
Cp mx:

0,5-0,8 mcg/mL: 100 mg/2v/d en adultos. Mitad de dosis en adultos mayores

BP: 67 %

Vd: 4-5 L/Kg

T elim: 12-18 horas (corregir)

Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad D

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
AMANTADINA
[LCR]: 52-96% de las plasmticas Reducir si Cl renal<50 ml/min. Eliminacin: filtracin glomerular

Excrecin por leche materna

T elim: 12-18 horas (corregir)

Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
RIMANTADINA
Cp mx: 0,4-0,5 mcg/mL

Dosis menores en ancianos

No cambios significativos con edad BP: 40% aproximadamente Vd: 12 L/Kg [moco nasal] = 1,5 x [plasma]

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
RIMANTADINA
Hidroxilacin, conjugacin, glucuronidacin

excrecin

renal
T elim: 24-36 hrs

Aumenta +/- 55% en IR grave

Excrecin por leche materna

Recomendacin: dosis/2, si:

ClCr < 10 mL/min Insuficiencia heptica con disfuncin hepatocelular

AMANTADINA-RIMANTADINA
INTERACCIONES
OjO:
+ antimuscarnicos, antidepresivos, antihistamnicos:

Aumenta riesgo de Efecto adverso

SNC

Con Rimantadina Cimetidina: aumenta 15-20% la Cp

ASA, paracetamol: baja en 10% la Cp

+TMP-SMX, triamtereno: disminuye Cl renal

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
AMANTADINA
Dosis-dependiente, efectos reversibles, primera semana

TGI: hiporexia, nauseas

SNC: insomnio, confusin, nerviosismo (Parkinson)

5-33% de las personas

Neurotoxicidad grave si > 1-5 mcg/mL

Convulsiones, coma, arritmias

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
Mejor tolerancia con 100 mg/d. Ancianos
OjO: convulsiones previas

A largo plazo:

Edema perifrico, ICC, retencin urinaria

Prdida de la visin

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
RIMANTADINA
Dosis-dependiente, poco abandono

Menor riesgo SNC (Parkinson)

Ancianos toleran mejor los 100 mg/da

OjO: mortalidad y convulsiones

Actividad anticolinrgica (altera dinmica de catecolaminas) Categora C del embarazo

OSELTAMIVIR (NO POS)

OSELTAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B Acta en neuraminidasas Contra cepas resistentes a inhibidores M2 No es citotxico Uso combinado: mayor efectividad contra influenza

OSELTAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN

OSELTAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formacin de agregados virales Limita liberacin viral en clulas infectadas Limita diseminacin en tracto respiratorio

OSELTAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutinina Hemaglutinina: resistencia cruzada con neuraminidasa
Neuraminidasa: disminuye sensibilidad 30-1000 veces

Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables Riesgo en inmunodeprimidos nada ms

OSELTAMIVIR
FARMACOCINTICA
VO: metabolismo TGI, hgado,
F: 80% Cp mx (2-4 hrs): 35 mg/mL (dosis: 75 mg) (Exposicin en adultos) x 1,25 = Exposicin en
Carboxila sangre: to

ancianos

OSELTAMIVIR
FARMACOCINTICA
BP: Profrmaco: 42% Carbosilato < 5% [TRS]: similar a la plasmtica
T elim: 6-10 hrs Eliminacin: secrecin tubular activa y filtracin

glomerular
Reducir dosis si ClCr < 30 mL/min

OSELTAMIVIR

INTERACCIONES
+ probenecid: reduce Cl renal un 50% Con AINES, antibiticos, anticidos: no importantes

OSELTAMIVIR
TOXICIDAD
VO (10-15%): nusea, emesis, molestias

epigstricas
Sntomas TGI mejoran con alimentos En ancianos: cefalea

Categora C del embarazo

ZANAMIVIR (NO POS)

ZANAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B Acta en neuraminidasas Contra cepas resistentes a inhibidores M2 No es citotxico Uso combinado: mayor efectividad contra influenza

ZANAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formacin de agragados virales Limita liberacin viral en clulas infectadas Limita diseminacin en tracto respiratorio

ZANAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutinina Neuraminidasa: sustituciones en sitio activo Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables Riesgo en inmunodeprimidos principalmente

ZANAMIVIR
FARMACOCINTICA
F VO < 5%
Polvo seco: 15% en TRI 85%: orofaringe T elim pulmonar: 2,8 hrs Cp mx: 0,04-0,05 mg/mL

ZANAMIVIR
FARMACOCINTICA
IV: T elim: 1,6 hrs
90% sin cambios en la orina No requiere ajuste de dosis Inhalada: dificultades en uso

ZANAMIVIR

INTERACCIONES
Ninguna clnicamente importante

ZANAMIVIR
TOXICIDAD
Mejora algunos ndices pulmonares (VEF1, FEM)
Riesgo potencial de complicaciones pulmonares Empeoramiento de EPOC Broncoespasmo agudo No recomendado a personas con neumopata

previa
Categora C del embarazo

INFLUENZA-ESQUEMA DE TRATAMIENTO

INFLUENZA
ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Sintomtico: LEV, oxgeno, analgsico, antipirtico
Influenza A Amantadina 200mg/d x 3-7d Rimantadina (100 mg 2 veces/da) x 5 das Influenza A y B Zanamivir (10mg 2 veces al da) x 5 das Oseltamivir (75 mg 2 veces al da) x 5 das.

Indicaciones de vacuna contra influenza

>65 aos Personas que viven en asilos, residencias, as

como sus cuidadores

Personas con enfermedad cardiaca, respiratoria y

metablica
Embarazadas Trabajadores de la salud

Antivirales usados en Hepatitis viral

VHB
Familia Hepadnaviridae. Virus DNA.

300 millones de infectados en el mundo.

Colombia prevalencia de 1-10%.

Pre-S1, S2: adherencia, penetracin HBsAg P: Transcriptasa inversa, Pol, cebador X: replicacin

Marcador

Utilidad

HBsAg Anti-HBc IgM Anti-HBs Anti-HBc DNA-VHB

Infeccin aguda o crnica Infeccin aguda Inmunidad Marcador de prevalencia de infeccin Marcador de replicacin viral

 Aguda:

HBsAg (desde 15 das hasta 2 meses) IgM-HBc HBeAg (replicacin viral): no sintetizado en virus mutado
Antigua:

HBsAg IgG-HBs IgG-HBc: inmunidad adquida

Hepatitis B
Clnica:

Aguda: 90% mejoran, 10% crnicos 1% Falla heptica fulminante Crnica: Aumento ALT/AST, HBeAg, ADN HB 10% cirrosis 5-7% carcinoma
Tratamiento:

Aguda: sintomtica Crnica: Lamivudina con IFN

INDICACIONES DE VACUNACIN PARA HEPATITIS B

Vacunacin sistemtica en el PAI

Recin nacidos hijos de madres portadoras.

Pre-exposicin en grupos de alto riesgo:

Personal de la salud Personal y residentes de instituciones de discapacitados. Personas con varias parejas sexuales o con historia reciente de enfermedad de transmisin sexual. Consumidores de drogas por va parenteral Hemoflicos y receptores de transfusiones sanguneas frecuentes

VHC
Familia flaviridae 175 millones de portadores crnicos
Colombia: 0.8-1%

Hepatitis C
Clnica
Aguda: <5% Crnica: 85% 20% desarrollan cirrosis tras 20

aos 5% Cncer
Diagnstico:
ELISA
PCR Tratamiento: Aguda: IFN Crnica: IFN, ribavirina

Interferones
Antivirales
Inmunomoduladores Antiproliferativos

Produccin
Estmulos:
Microorganismos IL-1,2 TNF

IFN , CMH-I IFN CMH-II

Homologa 30%

Mecanismo de accin
Produccin de protenas: >25
Inhibicin sntesis protenas virales Penetracin Ensamblaje

Estimulan CMH-I, LT, NK

Diferenciacin a Th1

Interacciones
Metabolismo citocromo P-450
Baja depuracin de teofilina

Aumenta riesgo de anemia por ribavirina

Toxicidad
Leve: < 5 MU/da sndrome pseudogripal,

vmito, prurito
Granulocitopenia, trombocitopenia Disfuncin tiroidea Arritmias, miocardiopata reversible IRA Aumenta ALT/AST, TGC Categora C en embarazo

Uso clnico
IFN : pegilados (polietilenglicol)
VHB: 5 MU/d o 5-10 MU S.C. 3 veces/sem Remisin >80% No respuesta: IFN VHC: Aguda: 5 MU/d x 4 sem 3 veces/sem x 20sem Crnica: 180 ug/sem x 48sem o Ms ribavirina 1.000-1.2000 mg/d

Otros usos
VPH: condiloma acuminado. Regresin de

verrugas
VIH: Sarcoma de Kaposi respuesta 10-40%
SIDA: inhibidor de IFN

Lamivudina
Inhibidor de transcriptasa reversa-ADN

polimerasa del VHB

POS

Uso clnico
VHB: crnica
100 mg/d v.o. x 1 ao Baja concentracin viral

95-99% Nios: 3mg/kg/d x 1 ao

IFN 10MU 3veces/sem x 16 sem mayor

seroconversin a HBeAg
VIH

Resistencia
Mutaciones ADN polimerasa

Administracin continuada del medicamento

1 ao (32%), 2 aos (38%), 3 aos (53%), 4 aos

(67%) VHB resistente a lamivudina, sigue siendo sensible a Adefovir, Entecavir VIH/VHB: resistencia 50% a 2 aos, 90% a 4 aos
Resistencia cruzada: emtricitabina, clevudina,

famciclovir

Toxicidad
Aumenta ALT/AST despus de tratamiento
>500UI/mL en el 15%

En general, buena tolerancia

Adefovir
Nucletido fosfonato acclico anlogo del AMP
No POS Espectro:
VHB VIH Poxvirus

Farmacocintica
Vida media: 5-18 horas

Baja unin a protenas: <5%

Eliminacin renal

Mecanismo de accin
Adefovir AMP ADP ATP
Inhibidor competitivo de polimerasa de ADN Terminador cadena ADN

> Afinidad por polimerasa ADN viral que husped Resistencia:

Mutacin de polimerasa ADN 3.9 pacientes tras 144 semanas

Uso clnico
VHB: resistente a lamivudina respuesta similar

a terapia conjugada
Crnica: 10mg/d v.o. x 48 sem HBeAS+ HBeAgBaja ADN viral, normaliza enzimas hepticas, seroconversin

Toxicidad
Renal:
Difosfato inhibe AC renal Altas dosis >60mg/d x 20 sem Sndrome Fanconi: eleva

creatinina, baja P-, CHO3, glucosuria, proteinuria

Heptica: aumenta enzimas hepticas

Categora C en embarazo

Ribavirina
Anlogo de guanosina Espectro:

VSR Flavivirus Influenza Parainfluenza Poxvirus Coronavirus Retrovirus Adenovirus

Farmacocintica
Alimentos aumentan absorcin y concentracin

mxima Vida media: 37-79 horas [LCR] 70% del plasma

[Plasma] en pacientes con VHC: 1-4ug/mL (4sem
Trifosfato GR 40:1 plasma Disminucin de Hb

Eliminacin renal 30-60%

ERC: Dep Creat <50mL/min

Mecanismo de accin
Monofosfato de ribavirina interfiere en sntesis de

GTP
Incorpora a ARN Mutagnesis letal (VHC) Baja sntesis de cidos nucleicos y protenas

Trifosfato de ribavirina inhibe ARN polimerasa Aumenta apoptosis de clulas mononucleares

humana
No afecta funcin de PMN

Uso clnico
VHC: crnica: 600mg 2 veces/d
Con IFN: mejor respuesta

VRS: bronquiolitis, neumona

Exposicin 2h 3 veces/d x 5d ( 18h/d x 3-6 d)

No recomendado completamente: baja produccin de IgA, IgE

Influenza: dosis altas

Toxicidad
Anemia: hemlisis extravascular dependiente de

dosis
Supresin de M.O. >800mg/d baja Hb 2-4g/dL en 4 sem

Nusea, erupciones, irritacin (aerosol) Aumenta bilirrubina, hierro y cido rico

Categora X en embarazo
Anticoncepcin 6 meses tras tratamiento

Interacciones
Zidovudina: antagoniza efecto anti VIH ART: aumenta riesgo de dao mitocondrial y

acidosis lctica
Warfarina: inhibe efecto

Citomegalovirus (CMV)
De familia Herpesviridae, Betaherpesvirinae
ARNm Infecta macrfagos, clulas epiteliales,

fibroblastos Causa defectos congnitos Se reactiva en inmunosupresin

Esquemas de tratamiento
Retinitis por CMV
Ganciclovir i.v. 5 mg/kg cada 12h, infusin 1h x 14-

21d Valganciclovir v.o. 900mg 2 veces/da x 21 das Cidofovir i.v. 5 mg/kg 1 semana dos semanas, semanas alternas Foscarnet i.v. 60 mg/kg cada 8h, infusin 1-2h x 1421d

Fomivirsen
Oligonucletido antisentido fosforotioato

Espectro:
Pacientes VIH positivos con retinitis por CMV sin

respuesta a otros tratamientos (ganciclovir, cidofovir, foscarnet)

Mecanismo de accin
Inhibe replicacin del CMV: complementa una

secuencia de ARNm de regin 2 del virus

Codifica protenas de regulacin de expresin

gnica viral

Uso clnico
Retinitis por CMV:
Intravtrea: 330 ug cada 2 sem x 2 sem, cada 4 sem

Vida media de 55 horas Metabolismo en ojo por exonucleasas

Toxicidad
Iritis, uvetis, vitritis Aumenta presin intraocular
Precaucin si recibi cidofovir 4 semanas antes

Bibliografa
MANDELL, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edicin, 2006 Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la terapeutica. 11 edicin. 2007. HARRISON. Principios de Medicina Interna. 16 Ed. 2007 RESTREPO MORENO, ngela. Fundamentos de Enfermedades Infecciosas. Editorial Corporacin Investigaciones Biolgicas (CIB). Sexta edicin. 2003. HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17 Ed. 2009 Ministerio de Proteccin Social, Gobierno de la Repblica de Colombia. Registro de Medicamentos POS INVIMA, Ministerio de Proteccin Social, Gobierno de la Repblica de Colombia. Informacin sobre Registros Sanitarios .

GRACIAS