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ANTIBITICO S
PILIS
RIBOSOMAS
PLSMIDO CPSULA
VACUOLA
FLAGELO
CITOPLASMA
NUCLEOIDE
A. COCO: los cocos esfricos pueden vivir aislados y otros pueden agruparse en pares, cadenas o racismos.
CLASIFICACIN DE LAS BACTERIAS Las diferentes tcnicas de tincin, que consisten en colorear
las clulas con diferentes colorantes que tienen afinidad por materiales celulares especficos nos permite dividir las bacterias en:
GRAM-NEGATIVAS Pared relativamente fina consistente en unas pocas capas de peptidoglicano rodeadas por una segunda membrana lipdica que contiene lipopolisacaridos y lipoprotenas. toman color rojo o rosado.
GRAM-POSITIVAS: Pared celular gruesa que contiene numerosas capas de peptidoglicano y teicoico. Toman el color violeta.
FLORA BACTERIANA
El trmino "flora" se debe a que la gran mayora de los microorganismos aislados de nuestro cuerpo son bacterias y estas pertenecen al reino vegetal.
FLORA BACTERIANA NORMAL Conjunto de grmenes que conviven con el husped en estado normal, sin causarle enfermedad.
FLORA BACTERIANA PATOGENA: Son todos las bacterias que en cierta cantidad, producen enfermedad.
UN POCO DE HISTORIA
La historia de los antibiticos comienza en 1928, cuando un cientfico britnico, Alexander Fleming, descubre accidentalmente la penicilina, en el curso de sus investigaciones sobre la gripe. Fleming not que un moho que contaminaba una de sus placas de cultivo haba destruido la bacteria cultivada en ella. No obstante, transcurrieron diez aos en 1938 hasta que pudo ser concentrada y estudiada gracias al trabajo del bioqumico britnico Ernst Boris Chain donde se logra desarrollar como agente teraputico.
CONCEPTOS IMPORTANTES
ANTIMICROBIANO: Sustancia qumica que impide el desarrollo o favorece la muerte de un microorganismo. Estos pueden ser de tres tipos: desinfectantes, antispticos y antimicrobianos de uso clnico-teraputico. En este caso nos interesa estudiar los antimicrobianos de uso clinico-terapeuticos o los conocidos como FARMACOS ANTIMICROBIANOS, en donde encontramos los ANTIBITICOS y QUIMIOTERAPICOS. ANTIBITICO: Sustancia que es sintetizada por un microorganismo vivo. Ej: penicilina QUIMIOTERPICO: Sustancia de preparacin sinttica. Ej: Sulfas.
En la prctica se utiliza el trmino "antibitico" para englobar a los antimicrobianos tanto biolgicos como sintticos.
ANTIBITICO
Es un medicamento producido por el metabolismo de organismos vivos principalmente hongos y bacterias utilizados para tratar una infeccin bacteriana, y que por su efecto, inhibe o destruye el crecimiento de ciertas clases de bacterias, pero que normalmente es inofensivo para el husped. El xito de un antimicrobiano depende de su TOXICIDAD SELECTIVA, es decir, debe matar el microbio patgeno causando el menor dao posible en el husped. El grado de esta toxicidad va a depender de: 1) Dosis teraputica, o nivel de frmaco necesario para el tratamiento clnico de una infeccin determinada; y 2) Dosis txica, o nivel de frmaco al que el agente se vuelve excesivamente txico para el husped.
El ndice teraputico es el cociente entre la dosis txica y la dosis teraputica. Cuanto mayor es el ndice teraputico, mejor es el antimicrobiano (si los restantes factores son iguales).
Penicilina y derivados, cefalosporinas, cefamicinas,carbapenem,monobactmicos, inhibidores de las betalactamasas. espectinomicina, gentamicina, amicacina, neomicina, kanamicina, etc. oxitetraciclina, doxiciclina
eritromicina/nuevos macrlidos: claritromicina, roxytromicina,
sulfisoxazole cido nalidxico,pipemdico/quinolonas fluoradas: pefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, sparfloxacina. metronidazole, tinidazole, ornidazole polimixina B y E
SEGN SU EFECTO:
BACTERIOSTTICOS: sirven para complementar los mecanismos defensivos del husped. Estos agentes inhiben el crecimiento y multiplicacin de los microorganismos de forma reversible, sin destruirlos; as si el agente antimicrobiano se elimina, los microorganismos se recuperarn y volvern a crecer.
BACTERICIDAS: su accin es letal sobre los microorganismos bacterianos, por lo que stos pierden irreversiblemente su viabilidad o son lisados.
ANTIBITICOS DE ESPECTRO REDUCIDO: que slo son eficaces contra una gama pequea de patgenos. Ejemplo: las cefalosporinas, aminoglucosidos y quinolonas que actan sobre una gran cantidad de bacterias Gram positiva y negativa.
ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO: atacan a muchas clases diferentes de patgenos . Ejemplo: la Vancomicina y la Eritromicina que actan solo sobre los Gram positivos
AFECTANDO LA SNTESIS PROTEICA: AFECTANDO LA SNTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS: AFECTANDO SNTESIS DE LA PARED CELULAR AFECTANDO LA MEMBRANA CELULAR:
Ejemplo: la estreptomicina, gentamicina, espectinomicina, clindamicina, cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina y otros. Las quinolonas son buenos ejemplos. Por ejemplo las penicilinas, cefalosporinas, vancomicina y la bacitracina Un ejemplo serian las polimixinas.
ANTIBIOTICOS BETASon los mas LACTMICOS importantes de este grupo y los mas ampliamente
usados. Se caracterizan por contener un anillo -lactmico en su estructura molecular el cual presenta afinidad por las enzimas que catalizan la sntesis de la pared. Estas enzimas se denominan PBP o proteinas fijadoras de penicilina, las cuales representan el sitio blanco de estos Dentro de este tipo de antibiticos tenemos: antibioticos.
PENICILINAS CEFALOSPORINAS
Inhiben la enzima responsable de la reaccin de transpeptidacin por su similitud estructural, que bloqueara la sntesis de un peptidoglicano completo con todos sus enlaces transversales, lo que llevara a la lisis osmtica.
PENICILINAS
Son frmacos muy eficaces y cuya toxicidad es muy baja. El compuesto bsico es un cido orgnico con un anillo p-lactmico obtenido a partir de cultivos del moho Penicillium chrysogenum. Cuando el hongo se cultiva mediante un proceso de fermentacin, produce grandes cantidades de cido 6-aminopenicilnico que resulta de la fusin de su anillo -lactmico con un anillo tiazlido.
La modificacin bioqumica del compuesto acido 6aminopenicilanico proporciona ciertos derivados, as tenemos: PENICILINAS NATURALES: son denominadas as porque no presentan intervencin biotecnolgica. Incluye Penicilina G (va parenteral) y fenoximetil Penicilina o Penicilina V (va oral)
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
PENICILINAS NATURALES
ORAL PENICILINA V o FENOXIMETILPENICILINA PARENTERAL PENICILINA G: BENCILPENICILINA (SALES SODICAS O POTASICAS) PROCAINICA BENZANITICA
PENICILINAS SEMISINTETICAS: son aquellas que presentan modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado. Entre estas tenemos:
Las PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA, tambin llamadas antiestafilococcicas, se emplean en el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos sensibles. Ejemplos de estas la meticilina, oxacilina o nafcilina. Actualmente se utiliza es la Dicloxacilina (va oral). PENICILINAS DE AMPLIO EXPECTRO: Son llamadas as por su accin sobre las Gram negativo. Al ser mas pequeas que las naturales pueden atravesar los poros de la pared celular para alcanzar a las PBP. La mas usada es la ampicilina. Existen 3 grupos con diferente grado de actividad: - Aminopenicilinas - Carboxipenicilinas - Ureidopenicilinas
Haemophilus spp (15% aislamientos resistentes) N. gonorrhoeae (50% aislamientos resistentes) E. coli (60% aislamientos resistentes) P. mirabilis Salmonella sp Shigella sp Enterococcus sp Streptococcus
UREIDOPENICILINAS Piperacilina
Mayor actividad sobre Enterococcus sp y Pseudomonas sp
PENICILINAS ASOCIADAS A INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS: Los inhibidores de -lactamasas (p. ej., cido clavulnico, sulbactam, tazobactam) al combinarse con algunas penicilinas (p. ej., ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina) poseen actividad como tratamiento de alguna infecciones debidas a bacterias productoras de -lactamasas, a las que inactiva y termina alterando.
CEFALOSPORINAS:
Son antibiticos derivados del cido 7-aminocefalospornico formada por la fusin del anillo -lactmico con un anillo dihidrotiacina. Fueron aislados inicialmente a partir del moho Cephalosporium. Cumplen la misma funcin que las penicilinas pero poseen espectro antibacteriano mas amplio, adems, son resistentes a muchas -Iactamasas. Estas se dividen en generaciones de acuerdo al ao en el que fueron introducidas para su uso clnico y que difieren en su espectro de actividad:
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN O DE ESPECTRO REDUCIDO: son ms eficaces contra los Gram positivos que frente a los Gram negativos. Son muy activas contra cocos grampositivos (excepto enterococos y estafilococos resistentes a la nafcilina) y moderadamente activo contra algunos bacilos gramnegativos, en particular E. coli, proteus y klebsiela. Ejemplos: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN O DE ESPECTRO EXPANDIDO: actan contra muchos Gram negativos as como contra Gram positivos. Todas son activas contra microorganismos susceptibles a frmacos de la primera generacin, pero tienen mayor cobertura contra bacilos gramnegativos. Presentan actividad aumentada sobre esterobacterias, as como tambin activos frente a Haemophilus influenzae, los gnero Enterobacter, Citrobacter, Serrada y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis. Ejemplos: Cefoxitina Cefrador CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN CONOCIDAS COMO DE AMPLIO ESPECTRO: resultan especialmente eficaces contra los Gram negativos mostrando menor actividad contra los cocos grampositivos. Son activas contra las enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa. Tambin pueden llegar al sistema nervioso central. Ejemplos: Cefotaxima Ceforperazona
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION O DE MXIMO ESPECTRO: Los antibiticos de mximo espectro ofrecen una mayor estabilidad frente a las -lactamasas. Muestra mayor actividad contra especies enterobacter y citrobacter que son resistentes a frmacos de la tercera generacin, es decir, gram positivas. Ejemplo: Cefepime es la unica
1 GENERACIN 2 GENERACIN 3 GENERACIN 4 GENERACIN (ANTES) (1979...) (1980) (1992...) Parenterales: CEFALOTINA CEFRADINA CEFOXITIN (cefamicina) CEFTRIAXONA CEFOTAXIME CEFPIROME
CEFALEXINA
CEFAZOLINA Va oral: CEFRADINA CEFALEXINA CEFADROXIL CEFUROXIME CEFUROXIMEAXETIL Antipseudomonas: CEFOPERAZONA CEFTAZIDIME
AMINOGLUCOSIDOS
Todos ellos contienen un anillo ciclohexano y aminoazcares. Estos se unen a la subunidad pequea del ribosoma (30s) e interfieren en la sntesis proteica por lo menos de dos formas: inhiben directamente la sntesis de protenas y tambin causan errores de lectura del mensaje gentico transportado por el mRNA. Son bactericidas y tienden a ser ms activos contra los patgenos Gram negativos
Tienen en comn una estructura de cuatro anillos a los que estn unidas diversas cadenas laterales. Estos antibiticos inhiben la sntesis proteica unindose a la subunidad pequea (30S) del ribosoma e inhibiendo la unin de molculas de aminoaciltRNA al sitio A del ribosoma. Puesto que son slo bacteriostticas, la eficacia del tratamiento depende de la resistencia activa del husped al patgeno.
Son antibiticos de amplio espectro activas contra bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas, rickettsias, clamidias y micoplasmas Ejemplos: La OXITETRACICLINA y la CLORTETRACICLINA Otros: CLORAMFENICOL Y LINCOSAMIDAS: se unen en el ribosoma 50S e impiden la transferencia, inhiben la peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidacin. MACRLIDOS: actan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del peptidil-ARNt del lugar A al P, previa liberacin del ARNt
TETRACICLINA S
RESISTENCIA ANTIBITICA
La resistencia antibitica es una propiedad de las bacterias de evadir la accin bactericida o bacteriosttica de los antibiticos
TIPOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA NATURAL es propia de cada familia, especie o grupo bacteriano. Por ejemplo, todos los grmenes Gram negativos son resistentes a la Vancomicina, y esta situacin no es variable.
RESISTENCIA ADQUIRIDA es variable y es adquirida por una cepa de una especie bacteriana. As existen cepas de neumococo que han adquirido resistencia a la Penicilina, cepas de Escherichia coliresistencia a la Ampicilina, cepas de estafilococos resistencia a la Meticilina.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Las bacterias se vuelven resistentes a frmacos de diversas maneras
1) HIDROLISIS ENZIMATICA DEL ANTIBIOTICO: ocurre cuando las bacterias producen enzimas cuya funcin es inactivar la molcula del antibitico al lograr cambios en su estructura. Ejemplo: los estafilococos resisten a la penicilina G produciendo lactamasa que destruye el frmaco
Este mecanismo es el ms importante desde el punto de vista clnico ya que media la resistencia antibitica a los antibiticos de mayor uso incluyendo los betalactmicos, los aminoglucsidos y los macrlidos.
2) CAMBIAN SU PERMEABILIDAD AL FARMACO. Ejemplo: las tetraciclinas se acumulan en las bacteria suceptibles, pero no en las resistentes.
Las bacterias a menudo se hacen resistentes simplemente evitando la penetracin del frmaco. Muchas bacterias Gram negativas-no resultan afectadas por la bencilpenicilina porque sta no puede atravesar la membrana externa de la envoltura. Igualmente las alteraciones de las protenas fijadoras de penicilina tambin vuelven resistente a la clula.
Ejemplo: la resistencia a algunas penicilinas y cefalosporinas puede ser en funcin de la perdida o alteracin de la PBP, como en el caso de Streptococcus pneumoniae y los enterococos.
4) BOMBAS DE FLUJO INVERSO: consiste en bombear el frmaco al exterior de la clula una vez que ha penetrado. Debido a que son relativamente inespecficas y a que pueden bombear muchos frmacos diferentes, a menudo se denomina a estas protenas de transporte bombas de multirresistencia a frmacos.
Los PARMETRO DE FARMACODINAMIA son igualmente importantes, pues el conocimiento del mecanismo de accin influir en la eleccin de combinaciones de antimicrobianos o en la accin que deseemos conseguir (bacteriostticos/bactericidas) que puede variar en funcin del cuadro clnico.
Factores de virulencia: se refieren a aquellos que le permiten a las bacterias invadir y colonizar rpidamente el tejido.
Produccin de toxinas Presencia de cpsula cuya funcin es proteger a la bacteria de la respuesta inflamatoria del hospedero Localizacin del microorganismo (patgenos intracelulares extracelulares) Presencia de otros grmenes, que pueden condicionar la evolucin del proceso infeccioso