UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO

UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS NATURALES BIOLOGA MOLECULAR

PROFESOR: SAL F. HERNNDEZ DOMNGUEZ.

INTEGRANTES DEL EQUIPO: #DEL RIO ABARCA DENNICE #MUOZ OJEDA KAREN SULEYMA.

CHILPANCINGO DE LOS BRAVO. 22.09.12

MUTACIN

DEFINICIN

Hugo de Vries dio de la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable en el material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o recombinacin.

o Mas tarde dijo que mutacin en realidad eran ms bien recombinaciones entre genes.

MUTACIN

Es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por contacto con mutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia.

La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN.

o Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. oSin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar !!!

Es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Las mutaciones que afectan solamente a las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.

Son las que afectan a las clulas productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.

Caracterstica pigmentacin en un paciente con sndrome de Peutz-Jeghers.

TIPOS DE MUTACIN SEGN SUS

CONSECUENCIAS
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy desarrolladas para su deteccin. TIPOS: Mutaciones morfolgicas Mutaciones letales y deletreas Mutaciones condicionales Mutaciones bioqumicas o nutritivas Mutaciones de prdida de funcin Mutaciones de ganancia de funcin

MUTACIONES MORFOLGICAS

Afectan la morfologa y su distribucion del individuocorporal . Modifican el color o la forma de cualquier rgano de un animal o planta. Suelen producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una mutacin en el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100% y expresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color caf con leche, hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide, adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y macrocefalia.

MUTACIONES LETALES Y DELETREAS

Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en humanos.

MUTACIONES CONDICIONALES

Las mutaciones condicionales (incluidas las condicionalmente letales) son muy tiles para estudiar aquellos genes esenciales para la bacteria. En estos mutantes hay que distinguir dos tipos de condiciones: condiciones restrictivas (tambin llamadas nopermisivas): son aquellas condiciones ambientales bajo las cuales el mutante pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve alterado, debido a que el producto afectado por la mutacin pierde su actividad biolgica. condiciones permisivas: son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado es an funcional.

MUTACIONES BIOQUMICAS O NUTRITIVAS

Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo.

MUTACIONES DE PRDIDA DE FUNCIN

Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro.

MUTACIONES DE GANANCIA DE FUNCIN

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin.

TIPOS DE MUTACIN
SEGN EL MECANISMO

CAUSAL

TIPOS DE MUTACIN SEGN EL MECANISMO

CAUSAL Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. Cuando dicha mutacin afecta a un slo gen, se denomina mutacin gnica. Cuando es la estructura de uno o varios cromosomas lo que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando una o varias mutaciones provocan alteraciones en todo el genoma se denominan, mutaciones genmicas.

DEFINICIN

Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas.
Sndrome de Klinefelter

HAY 3 TIPOS DE MUTACIONES CROMOSMICAS:

1. 2. 3.

Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y traslocacin). Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas. La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc. La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente. Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del cromosoma. Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida de informacin gentica. Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas condiciones. El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce como citogentica.

EJEMPLOS
En el sndrome de Turner, que slo ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o parte de un cromosoma X. Lo ms comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X; mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto.

El sndrome de Klinefelter es uno de un grupo de problemas de los cromosomas sexuales y ocurre en hombres que tienen al menos un cromosoma X extra. Por lo general, esto se presenta debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribira como XXY.

MUTACIONES CROMOSMICAS Y CNCER

La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas. Algunos tumores se asocian con deleciones, inversiones o translocaciones especficos. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo celular. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras.

EJEMPLO DE UNA DELECIN:RETINOBLASTOMA

Esta condicin, se caracteriza por tumores malignos de ojos en nios, detectndose entre las edades de 1 y 3 aos generalmente, pero siempre antes de los 7. Aparece en aproximadamente 1 de cada 25.000 nacidos vivos. Afecta a los conos, las clulas de la retina que captan los colores y puede ser unilateral o bilateral, es decir, pueden aparecer tumores en uno o los dos ojos. Si es bilateral, es siempre heredable y se debe a una delecin en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.1). Si es unilateral, slo una parte de los casos son heredables y tienen como origen la delecin. Tumor originado por retinoblastoma

MUTACIONES GENMICAS
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento cromosmico (todo el genoma).
TIPOS: Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos de cromosomas

Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos de cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o cuatro, etc.

Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos genticos en humanos como pueden ser:

Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas. Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas. Monosoma X o Sndrome de Turner. Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X. Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter. Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y. Cromosoma extra Sndrome de Down.

MUTACIONES GNICAS O MOLECULARES

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico.

De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener consecuencias severas, como por ejemplo: La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de la betaglobina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno. Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas unidas en una triple hlice.

BASES MOLECULARES DE LA MUTACIN GNICA

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una cadena). Se distinguen dos tipos que se diferencias por los mecanismos bioqumicos: Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin. Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.

MUTACIONES ESPONTNEAS E INDUCIDAS

MUTACIONES INDUCIDAS
Las mutaciones pueden ser inducidas al exponer los organismos (o las clulas) a una variedad de tratamientos.

1.
2. 3.

Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a: mutgenos qumicos mutgenos biolgicos radiaciones.

Mutgenos qumicos: son compuestos qumicos capaces de alterar las estructuras del ADN de forma brusca, como por ejemplo el acido nitroso(agente desaminizante), brominas y algunos de sus compuestos. Mutgenos fsicos: son radiaciones que pueden alterar la secuencia y estructura del ADN. Son ejemplos la radiacion ultravioleta que origina dmeros de pirimidina (generalmente de timina), y la radiacin gammay la alfa que son iionizantes.Tambin se considerar agentes fsicos los ultrasonidos,con 400.000 vibraciones por segundo,que han inducido mutaciones. Mutgenos biolgicos: son aquellos organismos vivos que pueden alterar las secuencias del material gentico de su hospedador; como por ejemplo; virus, bacterias y hongos. Son ejemplo los transposones (fragmentos autnomos de ADN).

Nios vctimas de mutaciones causadas por el uso militar de uranio

MUTACIONES ESPONTNEAS

Son mutaciones que se producen de forma natural o normal en las poblaciones son tres: errores durante la replicacin del ADN lesiones o daos fortuitos en el ADN movilizacin en el genoma de los elementos genticos transponibles.

ERRORES EN LA REPLICACIN

1.

2.

3.

Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen a la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son: La tautomera Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura Deleciones y duplicaciones grandes

LESIONES O DAOS FORTUITOS EN EL ADN

Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN: La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina o de una guanina . La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. Los daos oxidativos en el ADN.

ELEMENTOS GENTICOS TRANSPONIBLES

Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases.

DOMINANCIA Y RECESIVIDAD DE LAS MUTACIONES

La mayora de las mutaciones son recesivas La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes codifica para enzimas.

MUTACIONES DOMINANTES
Haploinsuficiencia En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo sea el normal. EJEMPLO:La telangiectasia hemorrgica hereditaria es una displasia vascular autosmica dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados.

EFECTO DOMINANTE NEGATIVO

El producto de un gen defectuoso, interfiere con la accin del alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que causan la osteognesis imperfecta y ciertos tumores intestinales.

MUTACIN Y EVOLUCIN

Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias

HIPERMUTACIN SOMTICA
La hipermutacin somtica implica un proceso de mutacin programada que afecta a las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM afecta solo a clulas inmunitarias individuales y sus mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten a la descendencia.