INMUNOLOGIA AUTOINMUNIDAD

DR. JORGE GARCIA GALVEZ ALUNMAS: CAMARILLO RAMOS GISELL LARRAAGA NUEZ SIBELY

AUTOINMUNIDAD

Es la respuesta inmune de tipo celular o humoral, contra antigenos propios.

En condiciones normales se cumple 3 funciones: Regulacin Limpieza Defensa

Enfermedades autoinmunes

Se provocan: Cuando el organismo rompe la barrera de tolerancia y se vuelve contra lo propio. Las EAI afectan al 3,5%. Preferencia mujeres.

Mas comunes: artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca.

Etiologia.

No se tiene una causa especifica pero actuan dos factores:

Geneticos Hambientales.

Factores genticos

Estudios en el nucleo familiar han demostrado lo siguiente:

Hermanos monocigoticos: 20%-50% Hermanos con cdigo gentico diferente: 5%.

Valores aplican a dos afecciones: enfermedad de crohn mayor concordancia, artritis (menor).

Predisposicin familiar.
Aplica para diabetes tipo 1: Loci HLADQB1 Y HLA-DRB1 Anormalidades en las HLA (21 regiones) Enfermedad celiaca. Estas comparten alelos. (mecanismos comunes).

Artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca en caucsicos: gen TAGAP 6q25.3. tambin los loci: CTLA-4, IL,2-21 Y TNFAIP3.

Enfermedades que confieren aplotipos MHC

Gen PSORS1: Psoriasis. NOD2: Enfermedad de crohn. Mutaciones en los genes AIRE Y FOXP3: sndrome de desregulacin inmune ligado a cromosoma x.

La mayora de las EIA no siguen un patron especifico (mendeliano) son poligeneticas y poseen un factor ambiental que las determina.

POLIMORFISMOS

En leucocitos humanos. Espondilitis anquilosarte: en caucsicos aqu esta presente el HLA-B27 en 90% de los casos.

Lupus eritematoso sistmico HLA-DR2 Y HLA-DR3.

ENFERMEDAD

Espondilitis anquilosante
Sndrome de reiter Uvetis anterior aguda

HLA B27
B27

Artritis reumatoide
Pnfigo vulgar Lupus eritematoso sistmico Sindrome de sjogren Enfermedad de graves Enfermedad celiaca Dermatitis herpetiforme Diabetes autoinmune Esclerosis mltiple

B27 DR4 DR4 DR3 DR3 DR3 DR3 DR3 DR3 DR2

RR 90 35 10 5 15 6 10 4 25 15 4 5

Aplotipos asociados

(SNP) single nucletide polymorphisms.

En el genoma. En la reg. 4q27 (artritis reumatoide, enfermedad celiaca diabetes tipo 1 esclerosis mltiple).

Artritis reumatoide: es una enfermedad autoinmune familiar

OTROS FACTORES

Influencia etnica: la enfermedad de crohn se da mas en caucasicos y judios. Mutaciones del gen aire: alteran la tolerancia de autoantigenos.

Edad: personas de edad avanzada disminuyen sus Ltreg.

Factores ambientales

Infecciones: agentes infecciosos, unidos a TLR, lectinas de mb. Estimulan a que se produzcan: autoanticuerpos, citoquinas proinflamatorias, y LT autorreactivos.

Mimetismo molecular: Ataque cruzado por los antigenos que poseen molculas parecidas a las del mismo organismo. Sustancias qumicas y medicamentos: alteran las protenas propias (antigenicas). Factores inmunologicos: Carencias geneticas de los factores del complemento Deficiencia de IgA Defecto de linfocito B que pierde torelancia hacia lo propio. Alteracion de las citoquinas afectando a LT Y DC.

1. 2. 3.

4.

5.

Perdida de la tolerancia de los LT: LT CD4: (Th1)Prod. Citoquinas proinflamatorias. LT CD8: destruye por lisis. Ltreg (CD4-CD251): frenan la actividad reguladora y de proteccin.

LT th17 activan proceso inflamatorio, tfh estimula antiapoptoticamente los LB lo que prolonga la capacidad de prod. Anticuerpos.

Factores hormonales
Las hormonas influyen en el funcionamiento de los fagotitos y de varias subpoblaciones de linfocitos.

Lupus y sindrome de sjogren se da en mujeres en el 80-90%. Artritis 2/3 son en mujeres. El eje hipotlamo-Hipfisis-glndula suprarrenal influye en el EAI Por este eje el estrs controla la prod. De corticoesteroides y de insulina.

Vitamina D la carencia de esta influye en el desencadenamiento de un proceso autoinmune como RA, Diabetes 1 y esclerosis multiple.