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Les deux sources du cholestrol

09.04 EZT 03F 022SS septembre 2003 Copyright 2003 MSP Singapore Company, LLC. Tous droits rservs.

Les deux sources du cholestrol


( 300-700 mg/jour)

Cholestrol alimentaire

Intestin
Cholestrol biliaire
(~1000 mg/jour)

Acides biliaires fcaux et strols neutres

~700 mg/jour

(~800 mg/jour)

Tissus extra-hpatiques

Daprs Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728-777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138-2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2-E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082-1150. 2

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Synthse hpatique

Synthse du cholestrol

Actyl-CoA

Actoactyl-CoA

HMG-CoA

HMG-CoA rductase Hpatocyte Acide mvalonique


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Cholestrol

Daprs Dietschy JM Am J Clin Nutr 1997;65:1581S-1589S. 3

Absorption du cholestrol

ABCA1 = protine de liaison ladnosine triphosphate ; ACAT = acyl-coenzyme A/cholestrol acyltransfrase ; CM = chylomicron Daprs Champe PC, Harvey RA. Lippincotts Illustrated Reviews: Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1994. 4

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Lipoprotines : LDL
Les LDL proviennent des lipoprotines de trs basse densit (VLDL) Les LDL transportent le cholestrol vers les tissus priphriques Elles dposent le cholestrol libre sur les membranes cellulaires Elles se lient des rcepteurs membranaires spcifiques et sont internalises par endocytose Un taux lev de Cholestrol-LDL est un facteur de risque important de maladie coronaire (MC)
Daprs Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1994; Expert Panel.JAMA 2001;285(19):2486-2497. 5

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Lipoprotines : HDL
HDL naissant

Foie

C Rcepteur HDL
Ester Cholestrol
Lcithine : cholestrol acyltransfrase Apo

TISSUS
PERIPHERiQUES

HDL
HDL = lipoprotines de haute densit Daprs Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1994. 6

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Equilibre du cholestrol
Organes extrahpatiques
LDL

Foie

Intestin
Cholestrol alimentaire et biliaire VLDL

Cholestrol

Cholestrol
HMG-CoA rductase
HDL

Actyl-CoA
Cholestrol synthtis Strols fcaux

Daprs Dietschy JM Am J Clin Nutr 1997;65:1581S-1589S. 7

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Rle du foie dans le contrle du cholestrol


Cholestrol alimentaire Synthse hpatique De novo dans le foie Cholestrol synthtis dans les tissus extra-hpatiques HD L Rgulation par HMG-CoA rductase Rgulation du rcepteur LDL
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Pool de cholestrol hpatique


Scrtion de HDL et VLDL

Transformation en acides/sels biliaires

Cholestrol libre scrt dans la bile


Daprs Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1994. 8

Cibles biochimiques pour le contrle du cholestrol : 1) synthse et excrtion


Foie
LDL VLDL

Cholestrol Synthse (Statines)


R-LDL = Rcepteur LDL Daprs Dietschy JM Am J Clin Nutr 1997;65:1581S-1589S

R-LDL Excrtion (Chlateurs des acides biliaires)

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Cibles biochimiques pour le contrle du cholestrol : 2) absorption

MTP = protine de transfert des triglycrides microsomiaux Daprs Champe PC, Harvey RA Lippincotts Illustrated Reviews: Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1994; Miettinen TA Int J Clin Pract 2001;55(10):710-716; Brown WV Am J Cardiol 2001;87(suppl 5A):23B-27B. 10

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