NEOPLASIA

Conocimientos previos

Factores reguladores del ciclo celular

Factores de crecimiento
Son un conjunto de sustancias, la mayora de

naturaleza proteica que junto con las hormonas y los neurotransmisores desempean una importante funcin en la comunicacin intercelular. La funcin principal de los factores de crecimiento es el control externo del ciclo celular, mediante el abandono de la quiescencia celular (G0) y la entrada de la clula en fase G1. El aumento del tamao celular es estimulado al incrementarse la sntesis proteica.

Mecanismo de accin de los GF

Los factores de crecimiento desempean su funcin

a muy baja concentracin en los lquidos corporales. Actan unindose a receptores celulares situados en la membrana celular que transmiten la seal al interior de la clula, mediante el acoplamiento de diferentes protena quinasas. Las protenas quinasas se fosforilan y activan una cascada de seales que activa uno o varios genes. Transduccin de seales

Factores de crecimiento
La funcin de los factores de crecimiento es:

estimular la proliferacin celular mantener la supervivencia celular, estimular la migracin celular la diferenciacin celular la apoptosis

Tipos de factores de crecimiento

Factor de crecimiento nervioso: NGF.

Factor estimulante de colonias de granulocitos: G-

CSF(granulocyte-colony stimulating factor). Factor estimulante de colonias de granulocito y macrfagos: GM-CSF (granulocyte-macrophage colony stimulating factor). Eritropoyetina: EPO. Trombopoyetina: TPO.

Factor de crecimiento de origen plaquetario

FCOP
PDGF (platelet-derived growth factor)

FCOP: accin fisiolgica

FCOP: accin fisiolgica

FCOP: tejidos adultos.-

FCOP: tejidos adultos.-

FCOP: tejidos adultos.-

FCOP: tejidos adultos.-

BIOLOGA CELULAR
Hallan un complejo clave en la transicin epitelio-

mesnquima
Un equipo internacional publica hoy en

Nature Cell Biology informacin relevante sobre el fenmeno de la transicin epiteliomesnquima, implicado en el crecimiento del frente invasivo tumoral y, por tanto, en la diseminacin metastsica, en enfermos de cncer.

Factor de crecimiento epidrmico

FCE

FCE: receptores.-

FCE: receptores.-

FCE o EGF: accin fisiolgica. EGF tiene capacidad mitognica sobre una amplia

variedad de clulas:

Clulas epiteliales. Hepatocitos. Fibroblastos.

FCE o EGF: accin fisiolgica.Esta actividad es importante en la cicatrizacin de heridas, situacin en la que los macrfagos los queratinocitos y otras clulas inflamatorias que migran a la zona daada segregan EGF, que se distribuye ampliamente en secreciones tisulares y fluidos.

Factor de crecimiento tumoral Alfa y Beta

FCT
TGF-ALFA, BETA, BMPS (protenas morfogenticas del hueso)

Factor de crecimiento tumoral: alfa

Imita a la accin del FCE.

Mitgeno para clulas epiteliales. Importante en la organognesis

Factor de crecimiento tumoral: beta

TGF- pertenece a una superfamilia de factores de

crecimiento que incluye tres isoformas para TGF- (1,2,3) La molcula con una funcin ms amplia es TGF-1 Es una protena homodimrica, producida por una gran variedad de clulas:

Plaquetas. Clulas endoteliales. Linfocitos. Macrfagos.

Factor de crecimiento tumoral: beta

Se sintetiza como un precursor inactivo, que debe ser

escindido proteolticamente para generar la protena activa.

Esta se une a dos receptores celulares con

actividad serina-treonina kinasa y desencadena la fosforilacin de factores citoplsmicos.

TGF- tiene muchos efectos diferentes en funcin

del tipo de tejido afectado y el tipo de dao.

Factor de crecimiento tumoral: beta

En la mayora de las clulas epiteliales, TGF- es un

inhibidor del crecimiento.

En cuanto a las clulas del mesnquima el efecto de TGF-

depende del entorno, pero puede promover la invasin y la metstasis durante el crecimiento de un tumor.
TGF- tiene una fuerte accin antiinflamatoria y puede

aumentar algunas funciones inmunes.

Factor de crecimiento de los fibroblastos.

FCF FGF
FIBROBLAST GROWTH FACTOR

Factor de crecimiento de los fibroblastos.

En la actualidad hay 18 miembros de la familia de

factores de crecimiento de fibroblasto.

Los estudios en ratones muestran el papel destacado

de FGFs es en el desarrollo de la sistema esqueltico y sistema nervioso de los mamferos.

FGFs tambin son neurotrficos para las clulas del

sistema nervioso central y perifrico.

Factor de crecimiento de los fibroblastos.

Adems, varios miembros de la familia FGF son potentes

inductores de la diferenciacin del mesodermo en embriones tempranos.

de cidos biliares.

FGF est involucrado en el control de colesterol y sntesis

FGF participan en la regulacin de la glucosa y la

homeostasis de los lpidos. metabolismo del fosfato.

FGF es un potente regulador de vitamina D y del

Receptores para FCFs

Los receptores para FCFs tienen actividad

intrnseca de tirosina quinasa como los receptores de EGF y PDGF.

Al igual que con todos los receptores transmembrana

que tienen actividad tirosina quinasa, fosforilan mediadores que finalmente estimulan a nivel de ADN la respuesta celular.

FCFs en patologas
Los receptores de FGFs se expresan

ampliamente en el desarrollo del hueso. Mutaciones en los genes FGFR son responsables de varias patologas. La patologa ms frecuente es la
acondroplasia, ACH .

Importante accin de los FCFs

Hormona del crecimiento

HC GH
GROWTH HORMON

F C I tipo 1

La hormona del crecimiento

La hormona de crecimiento es un polipptido de

191 aminocidos sintetizada, almacenada, y secretada por la adenohipfisis.

La GH estimula el crecimiento, reproduccin celular,

y la regeneracin de tejidos en humanos y otros animales.

Factor de crecimiento insulnico tipo 1:

IGF-1 ( INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 )

Factor de crecimiento insulnico tipo 1

El factor de crecimiento insulnico tipo 1, es conocido

como somatomedina

El IGF-1 consiste de 70 aminocidos en una sola cadena con

tres puentes disulfuro intramoleculares.

El IGF-1 es una hormona similar en estructura molecular a

la insulina.

Juega un papel importante en el crecimiento infantil, los mayores

niveles se producen en la pubertad.

En el adulto contina teniendo efectos anabolizantes.

Factor de crecimiento endotelial vascular

VEGF
VASCULAR ENDOTELIAL GROWTH FACTOR

Factor de crecimiento endotelial vascular

protena sealizadora implicada en la

vasculognesis:

formacin de sistema circulatorio embrionario angiognesis (crecimiento de vasos sanguneos provenientes de vasos preexistentes).

Accin fisiolgica
Las acciones del VEGF han sido estudiadas en las

clulas del endotelio vascular, aunque tambin tiene efectos sobre otros tipos celulares, por ejemplo:
estimula la migracin de monocitos/macrfagos, neuronas, clulas epiteliales renales y clulas tumorales. In vitro, se ha demostrado que el VEGF estimula la divisin y la migracin de clulas endoteliales. El VEGF tambin es un vasodilatador e incrementa la permeabilidad vascular; originalmente reciba el nombre de factor de permeabilidad vascular.

Factor de crecimiento nervioso

FCN NGF NERVE GROWTH FACTOR

Factores neurotrficos
Los factores que intervienen en el desarrollo de las

clulas del sistema nervioso reciben el nombre de factores neurotrficos. Los factores neurotrficos que mejor se conocen en la actualidad son: factor de crecimiento nervioso (NGF) factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF) neurotrofina-3 (NT-3) factor neurotrfico ciliar (CNTF)

Factores neurotrficos
Los factores neurotrficos constituyen un medio de

comunicacin de las neuronas, distinto de la sinapsis.

Actan como mensajeros qumicos de accin local. Todas las clulas de los tejidos que reciben

innervacin sensitiva y todas las clulas del sistema nervioso, producen estos factores neurotrficos.

Factor de crecimiento nervioso

Es una protena presente en el sistema nervioso y

otros sistemas del cuerpo humano, necesaria para la supervivencia y desarrollo de las neuronas en el perodo embrionario.

Factor de crecimiento nervioso

Migracin y diferenciacin de neuroblastos con

crecimiento de los axones y dendritas en el periodo fetal.

Factor de crecimiento nervioso

Factores hematopoyticos

Factores hematopoyticos de crecimiento

Las clulas hematopoyticas requieren factores de

crecimiento para:
Supervivencia. Multiplicacin.

Diferenciacin. Maduracin.

Tipos de factores hematopoyticos

Factores estimuladores de formacin de colonias

(CSF), pertenecientes a la familia de las glucoprotenas cidas.

IL3, es un factor multilinaje. GM-CSF, estimulador de la lnea granulocito-macrfago. M-CSF, de la lnea que conduce al monocito-macrfago. G-CSF, de la lnea que desemboca en los granulocitos.

Eritropoyetina (EPO).

Interleuquinas IL-4 a IL-9, secretadas por clulas

estromales de la MOR y por macrfagos activados.

Eritropoyetina: EPO

Produccin de EPO
En el cuerpo humano, la EPO se forma en un 85-

90% en el rin mediante el endotelio de los capilares situados alrededor de los canales nefrticos, y en un 10-15% en los hepatocitos del hgado.
Adems, podra sintetizarse tambin en el cerebro, la

matriz, los testculos y el bazo.

Sntesis por hipoxia

La sntesis es estimulada por la saturacin de

oxgeno (hipoxia) en la sangre. Factor Inducido por Hipoxia (FIH o HIF) promueve la expresin del gen de la EPO. La concentracin de la hormona en el suero de un hombre sano es de hasta 19 mU/mL. En la eritropoyesis, la EPO se enlaza en la mdula al receptor de la eritropoyetina en las clulas del precursor de colonias eritroides y los eritrocitos diferenciados.

CITOCINAS

http://med.unne.edu. ar/catedras/bioquimi ca/pdf/citoquinas.pdf