Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune

Humoral Anticuerpos y Citokinas

Inmunidad

Linfocitos Efectores

Linfocitos T Cooperadores Pasan Monocitos a monocitos activados Actan como clulas de memoria Interaccin con linfocitos B Se induce el cambio de isotipo Interaccionan con Linfocitos T Citotxicos Linfocitos T Citotxicos Eliminan clulas infectadas por virus Eliminan clulas tumorales Linfocitos B Pasan a clulas plasmticas para la produccin de anticuerpos

Linfocitos B
Los Linfocitos B son los responsables de la respuesta humoral Son activados e inducidos a pasar a clulas plasmticas para que stas produzcan anticuerpos o Inmunoglobulinas A los Linfocitos B activados se les conoce como Linfocitos B efectores Misin de la inmunidad humoral:
Eliminacin de agentes extracelulares
bacterias

Prevencin de la expansin sistmica de los agentes intracelulares

Linfocitos B
Para que los Linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misin de la inmunidad humoral, se necesita que los Linfocitos B vrgenes o de memoria sean activados o inducidos por un antgeno determinado Pueden actuar como una CPA
Pero solo se produce IgM

Cooperacin Celular LT/LB

Los Linfocito Th2 son los responsables de la activacin de los Linfocitos B Los Linfocitos T y B implicados en este tipo de respuesta han de ser especficos para el mismo antgeno
Seleccin clonal

El Linfocito B que no sea coestimulado por el Th2 no logra diferenciarse a clula plasmtica y producir anticuerpos El tipo de inmunoglobulina producido depende en mucho, de sta interaccin celular

Desarrollo de los Linfocitos B

Linfocitos B

Dos poblaciones
Linfocitos B1 No estimulados por los Linfocitos T Activados por antgenos T independientes Solo producen IgM Linfocitos B2 Estimulados por los Linfocitos T cooperadores (Th2) Producen otros tipos de inmunoglobulinas
IgG, IgA, IgE, IgD

LB1

LB2

Linfocitos B
Los Linfocitos B seleccionados se diferencian a:
Clulas plasmticas
correceptores CD19/CD21 y CD81

Clulas de Memoria
CD40

Antgenos
T Dependientes vs T Independientes
Antgenos T Dependiente
Necesitan de la interaccin con los Linfocitos T

Antgenos T Independiente
Estructuras polimricas No inducen memoria ni cambio de isotipo Anticuerpo producido: IgM No necesitan de la interaccin con los Linfocitos T Dos tipos :
T Independiente 1: LPS con actividad policlonal T Independiente 2: polisacridos, solo IgM

Inmunoglobulinas
Amplio

grupo de protenas presentes en los fluidos tisulares de todos los mamferos y pueden encontrarse en forma soluble (anticuerpos) o ancladas a la membrana de los Linfocitos B y constituyen el receptor para antgenos (BCR) de estas clulas

Inmunoglobulinas Funciones Biolgicas

Funciones Efectoras Degranulacin
Mastocitos y Eosinfilos

Activacin del complemento por la va clsica Inflamacin Neutralizacin Bloqueo de receptores Inactivacin de toxinas Fallo para el ingreso al interior de la clula Opsonizacin
IgA, IgG Receptores para la fraccin Fc

Citlisis Citlisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC) IgG, IgE Inmunidad de las Mucosas (IgA)

Mecanismos de Accin Anticuerpos

Respuesta Inmune Humoral

Acciones de las inmunoglobulinas
Por si mismas
Bloqueo de la capacidad de adhesin de las bacterias Neutralizacin de toxinas Neutralizacin de virus

Por activacin de otros sistemas

Funcionan como opsoninas Activan al complemento por la va clsica Participan en el fenmeno de citotoxidicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)

Inmunoglobulinas y su Funcin
Su funcin principal es unirse en forma especfica a un determinado antgeno y as facilitar su eliminacin La zona de interaccin con el antgeno se encuentra en su regin variable Afinidad
La fuerza de la interaccin Ag-Ac Suma de todas las fuerzas tanto de atraccin como de repulsin

Avidez
Intensidad de la fuerza de unin de la interaccin

Ag-Ac

Afinidad de la Inmunoglobulina

Estructura de las Inmunoglobulinas

o Cada molcula de anticuerpo esta formada por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos y unidas por puentes disulfuro o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas o Cada cadena tiene una regin constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos, dos subregiones o dominios o Regin Fx o regin flexible o Proteasas
o Fab: capacidad de interaccionar con el antgeno o Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo

Anticuerpos Estructura Molecular

Regin constante (isotipo)
Controla la funcin efectora concreta Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)

Porcin variable e hipervarible (idiotipo)

Responsable de la relacin con el antgeno

Anticuerpos, con la misma especificidad por el antgeno, pero de diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente

Anticuerpos
Isotipo
Tipo de cadena pesada de la inmunoglobulina IgA, IgG, IgM, IgE, IgD

Idiotipo
Porcin variable / hipervariable Afinidad con el antgeno

Dominios Actividad biolgica

Inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas
Se

conocen 5 clases o isotipos de cadenas pesadas:

IgM, IgG, IgA, IgD, IgE

Dos IgG La

de cadenas livianas: puede tener 4 sub clases:

Kappa y Lamda

1, 2 ,3, 4

IgA puede tener dos subclases:

1 y 2

Inmunoglobulinas
IgG IgM

Cambio de Isotipo
Permite que los Linfocitos B diseados, inicialmente para la produccin de IgM, puedan producir otros tipos de Inmunoglobulinas Tiene lugar en las clulas efectoras Est regulada por los Linfocitos Th1 y Th2 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la produccin de anticuerpos por parte de los LB (Th2) as como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en ltima instancia, la funcin efectora de dicho anticuerpo Esta regulacin se ejerce por dos mecanismos:
A travs de receptores CD40 y CD40L Produccin de factores solubles (citoquinas)

Cambio de Isotipo
Cambio

en la clase de Inmunoglobulina que el LB activado induce en una clula plasmtica Cambia el isotipo, pero el idiotipo se conserva Se conserva la especificidad antignica y se vara la actividad biolgica del anticuerpo

Inmunoglobulinas
Conc suero IgG 13.5 Vida media 21 Fijac Comp 1a3+ Placenta Mucosas Alergias Estruc

Mono

IgM

1.5

10

3+

Pent mero
Dmero

IgA

3.55

IgD

0.03

Mono

IgE

0.00005

mono

IgG Fijacin de Complemento

IgG1
2+ Atraviesa placenta y es una Opsonina

IgG2
1+

IgG3
3+ Atraviesa placenta y es una Opsonina

IgG4
Negativo Atraviesa placenta

Citokinas
Las clulas utilizan dos forma de comunicacin
Contacto directo mediante las distintas molculas de membrana Por la produccin de Citocinas, Citokinas o Citoquinas
Son producidas en los primeros instantes de la activacin celular y sirven para alertar a las diferentes clulas que poseen receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha

Citokinas

Citocinas
Actan como las Hormonas del Sistema inmune Linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas, interferones De accin local y producidas por monocitos y Linfocitos T Caractersticas:
Tienen bajo peso molecular Son producidas de novo y tienen una vida media muy corta Solo son capaces de estimular clulas que posean receptores para ellas Son sintetizadas por las clulas del Sistema Inmune

Citokinas
Funciones:
Regular la duracin y la amplitud de la respuesta inmune
Activadoras Represoras

Reclutar y enviar clulas a la zona en conflicto (quimiotaxis)

Citocinas Clasificacin
Factores de Crecimiento hematopoytico
iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF

Receptores de Interfern Receptores de factores de crecimiento transformante Receptores del Factor de Necrosis Tisular Receptor de Inmunoglobulinas Receptores de Quimiocinas
iL8 Atraen selectivamente a los leucocitos

Citocinas
Regulan

la accin del Sistema Inmune Inician la accin Cuando se acaba el estimulo detienen la accin del Sistema Inmune Cooperan como mensajeros en el tipo de reaccin que se debe efectuar Cooperan como mensajeros en el tipo de anticuerpo que se debe producir

Caractersticas de las citokinas

Citokina IL-1 IL-2 IL-3 Clula Productora Macrfagos Linfocitos T Linfocitos T Efectos Inflamatorio y hematopoytico Activa clulas Tc y NK Promueve el crecimiento de las clulas mieloides

IL-4
IL-5

Clulas Th
Clulas Th

Promueve el cambio hacia IgE

Promueve el cambio a IgA

IL-6
IL-7 IL-8

Fibroblastos
Clulas del estroma Macrfagos

Factor de crecimiento para clulas B

Factor de crecimiento de los linfocitos Regula la localizacin de los linfocitos y la infiltracin de los PMN

Citokinas

Interferones
Son

citokinas producidas por algunas clulas, que sirven como un mensaje qumico y que pone en alerta a clulas adyacentes sobre la presencia de un virus permitiendo que la clula realice acciones antivirales

Interferones
Tipo de Interfern
Interfern Alfa

Clula Productora
Leucocitos

Estmulo Inductor
Virus o RNA de doble banda Virus o RNA de doble banda Antgenos o mitgenos

Efectos
Inhiben la proliferacin celular y el crecimiento tumoral

Interfern Beta Interfern Gamma (inmune)

Fibroblastos

Leucocitos

Incrementan la fagocitosis por macrfagos, la produccin de IL-1 y la activacin de las clulas NK

Enfermedades relacionadas a sobreproduccin de citokinas

Choque sptico bacteriano
Cada en la presin sangunea Fiebre Coagulacin intravascular diseminada (CID)

Causa
Sobreproduccin de IL-1 y TNF-alfa por parte de los macrfagos estimulados por el LPS bacteriano

Superantgenos
Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh

Citokinas producidas Th0,Th1 y Th2

Th0

Th1

Th2

Interfern gamma FNT alfa y beta IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10 Interfern Gamma FNT alfa y beta IL-2, IL-3 FNT alfa IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10

Atributos de las Citokinas

Activa Linf B Pleiotropa
Th produce IL-4

Prolif de Timocitos Prolif de Mastocitos

Redundancia Th produce IL-2, IL-4, IL-5 Sinergia

Prolif de Linfoc B Se induce el cambio de isotipo hacia IgE

Activa cambio de isotipo hacia IgE Bloquea cambio de isotipo Hacia IgE

Th produce IL-4 + IL-5

Antagonismo Th produce IL-4 Th produce IFN gamma