BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

ENSAYOS DE BIOQUIVALENCIA

DOCENTE: Q.F. MONICA CHIPANA FLORES

-Equivalentes farmacuticos.Medicamentos que contienen idnticas cantidades del mismo frmaco, es decir la misma sal, ster etc. en la misma forma de dosificacin, pero no necesariamente con los mismos excipientes. Ejemplos:

Amolex (andromaco) Amoxicilina anhidra (como trihidrato) 500mg +acido clavulanico (sal potsica) 125mg CLAVUMOX (farmindustria) Amoxicilina anhidra (como trihidrato) 500mg +acido clavulanico (sal potsica) 125mg.

-Alternativas farmacuticas.- Medicamentos que contienen la misma cantidad de la parte molecular activa, pero no necesariamente la misma forma de dosificacin o bajo la misma sal o ster. Ejemplos: a)Estolato de eritromicina (ilosone Iilly) 125mg /5ml Etilsuccinato de eritromicina (Pentacoop) 125mg/5ml b)Estolato de eritromicina (ilosone lilly) 250mg/5ml Estearato de eritromicina (pantomicina abbott) tab 250mg.

-Productos esencialmente similares (productos genricos).-Se considera que una especialidad farmacutica es esencialmente similar a otra si tiene la misma composicin cualitativa y cuantitativa en lo que se refiere a los principios activos y la misma forma farmacutica y, si resulta necesario, que la bioequivalencia entre ambas haya demostrado mediante estudios adecuados la biodisponibilidad. -Bioequivalencia.- indica que una droga en dos o mas formas posolgicas similares presentan la misma biodisponibilidad. Ejemplo: Estolato de eritromicina (ilosone lilly) 250mg(5ml Estearato de eritromicina (pantomicina abbott) tab 250mg. -Equivalencia teraputica .- implica que una sustancia qumica produce el mismo resultado clnico que otra sustancia. Ejemplo: captopril (capoten- Bristol), enalapril (glioten-Bago), cilazapril (Inhibace Roche). En la practica, la comprobacin de la bioequivalencia es el ensayo mas apropiado para garantizar la equivalencia teraputica entre 2 equivalentes o alternativas farmacuticas.

I. Nuevo Principio activo Biodisponibilidad absoluta Si no es posible administracin IV Biodisponibilidad relativa Verificar Bioequivalencia de la Forma. Dosificacin definitiva (con respecto a la formulacin de los Ensayos Clnicos)

II. Formas de dosificacin Frmacos Conocido 1.- Formas orales de liberacin inmediata sistmica 2.- Medicamentos no orales de cesin inmediata 3.- Medicamentos de Cesin Controlada

*Principio

activo indicado en enfermedades graves *Estrecho margen teraputico *Farmacocintica compleja: Absorcin < 70% Ventana de Absorcin Comportamiento farmacocintico no lineal Eliminacin presistmica > 70% *Propiedades fisicoqumicas desfavorables: Baja solubilidad Polimorfismo, modificaciones metaestables Inestabilidad *Evidencia documentada de problemas de biodisponibilidad. *Carencia datos que justifiquen el estudio in vivo no es necesario.

Se parte del hecho de que los voluntarios del estudio ha recibido las 2 formulaciones y de que se dispone de los parmetros farmacocinticos representativos de cada una de las formulaciones. Las directrices, tanto de la FDA como de la Unin Europea, consideran los parmetros AUC y Cmax como los mas representativos. La directriz de la Unin Europea aade el tmax a estos dos parmetros, admitiendo que su evaluacin estadstica solo tiene razn de ser en los casos en que se reivindica la rpida accin o liberacin del principio activo contenido en la forma de dosificacin, o en el caso de que exista una relacin entre la velocidad de absorcin del frmaco y sus efectos secundarios.

El anlisis estadstico realizado para la determinacin de la bioequivalencia, se ha basado en el anlisis de las medias de los parmetros farmacocinticos AUC0-t, AUC0- y Cmx de montelukast, transformados logartmicamente, mediante anlisis de la varianza (ANOVA). Utilizndose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parmetros farmacocinticos logo transformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2:

CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Montelukast STADA 5 mg comprimidos EFG frente a Singulair Junior 5 mg comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parmetros farmacocinticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmticas de montelukast, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptacin establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones.

Mtodo basado en el intervalo de confianza. Mtodos basados en los ensayos de hiptesis acerca del intervalo de confianza: la FDA recomienda el ensayo de Schuirman. Mtodos bayesianos (basados en la probabilidad posteriori) Mtodos no paramtricos

EVOLUCION TEMPORAL DE LOS FARMACOS EN EL ORGANISMO

PROCESO LADME
UNIDAD 02

El conjunto de procesos que caracterizan la evolucin temporal de un medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones y bajo una va de administracin especifica, se denomina LADME.

La farmacocintica es la ciencia que estudia el conjunto de procesos que tiene lugar para que el frmaco ejerza su efecto en el lugar de accin a una concentracin determinada y durante un tiempo tambin determinado
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2. Ciclo general de los frmacos en el organismo: los procesos LADME

LADME son las inciales de las etapas que pueden llegar a producirse durante el trnsito del medicamento por el organismo.

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