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VIRUS HEPATITIS C

Dr. AUSBERTO CHUNGA CHUNGA Servicio de Inmunologa Hospital Nacional Edgardo Rebagliati M

VIRUS HEPATITIS C
Identificado en 1989 Familia Flavivirus 60 nm de dimetro Nucleocpside de simetra icosaedrica Molcula nica ARN polaridad positiva Envoltura lipdica

TRANSMISION
PERCUTANEOS
Agujas contaminadas Hemodialisis Productos Sanguneos Acupuntura, tatuajes

MUCOSAS
Promiscuidad sexual Perinatal Objetos punzocortantes

PORCENTAJE CASOS/EXPOSICION
60

50
40

UDEV

30
20 10 0
83-84 85-86 87-88
TRANSFUSIONES

Trabajadores de salud

RxSex 89-90 91-92 93-94 95-96

INCIDENCIA/PREVALENCIA
MUNDIAL
227/millon habitantes + 170 millones portadores crnicos

USA
Menor # casos nuevos 1980 180,000 1995 28,000 Estiman 4 millones de infectados

PATOGENIA

PATOGENIA
Gp E2 desempea papel fundamental en el comportamiento citotrfico del virus E2 se une al dominio extracelular de CD81, expresada hepatocitos y las clulas linfoides.

Esto explica la alta afinidad del virus por el hepatocito, y tambin las manifestaciones extrahepticas, principalmente crioglobulinemia (trastorno proliferativo y de la actividad de los linfocitos B, que con frecuencia ocasiona dao renal).

ASPECTOS CLINICOS
INFCCION AGUDA
ASINTOMATICA EN 90-95% DE CASOS ESCASAMENTE GRAVES PI: 2-26 SEMANAS (4-10), MENOR EN CASOS POST TRANSFUSIONALES ANICTERICA ALT MAS BAJAS Y FLUCTUANTES CON NIVEL MAXIMO 30-60 DIAS FORMAS HABITUALES MUY POCO FRECUENTES

INFECCION CRONICA
FORMA CLINICA MAS FRECUENTE 60-70% CASOS AGUDOS VAN A CRONICIDAD POST TRANSFUSION 50-70% CASOS SOLO EL 40-60% CASOS DE INFECCION CRONICA DESARROLLAN HEPATITIS 10 a 15% CASOS RESOLUCION DEFINITIVA

INFECCION CRONICA
EVOLUCION VARIABLE
ASINTOMATICO SIN DAO HEPATICO HEPATITIS EVOLUCION RAPIDA A CIRROSIS: 8 10 AOS HEPATITIS EVOLUCION HABITUAL A CIRROSIS: 20-30 AOS BIOPSIS HEPATICAS CON GRAN HETEROGENEIDAD

INFECCION CRONICA
PACIENTES SON ASINTOMATICOS ESTAR ASINTOMATICO NO SIEMPRE GARANTIZA EVOLUC. FAVORABLE HEPATOCARCINOMA POR HCV PADECEN CIRROSIS 3% DE HEPATOCARCINOMA EN HIGADOS NO CIRROTICOS EFECTO ONCOGENICO DIRECTO HCV

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION

GENOMA HCV
REGION NO CODIFICANTE
(5 UTR) PEQUEA SECUENCIA DE 34 BASES NO EXPRESAN PROTEINAS ALTAMENTE CONSERVADA TRASLACION, REPLICACION Y EMPAQUETAMIENTO VIRAL

REGION CODIFICANTE REGION ESTRUCTURAL:


GENES C, E1,E2

REGION 5 NO ESTRUCTURAL

GENOMA HCV
REGION 5 NO ESTRUCTURAL
PEQUEA SECUENCIA DE 34 BASES NO EXPRESAN PROTEINAS ALTAMENTE CONSERVADA REGULA TRASLACION, REPLICACION Y EMPAQUETAMIENTO VIRAL MUTACIONES SON LETALES PARA EL VIRUS

GENOMA HCV
REGION CODIFICANTE
REGION ESTRUCTURAL GEN C: CODIFICA PROTEINA DE NUCLEOCAPSIDE p22 (Ag c22) GEN E1: CODIFICA PROTEINA DE ENVOLTURA gp33 GEN E2: CODIFICA gp70, MUY VARIABLE Y BLANCO DE AcS. NEUTRALIZANTES

REGION NO CODIFICANTE
GEN NS2. NS3, NS4 y NS5: CODIFICAN PROTEINAS FUNCIONALES

DIVERSIDAD GENETICA HCV


INFIDELIDAD DE COPIAS DE ARN POLIMERASAS QUASIESPECIE VIRAL GRAN VARIABILIDAD EN REGION DE ENVOLTURA (E) Y REGIONES NO ESTRUCTURALES (NS) ALTAMENTE CONSERVADAS 5UTR Y CORE

DIAGNOSTICO INFECCION HCV


Deteccin de anticuerpos
Pruebas de rastreo o despistaje Deteccin de Ac IgM Pruebas confirmatorias

Marcadores de Infeccin
ARN viral cualitativo ARN viral cuantitatvivo Genotipo viral

Diagnostico serolgico
Pruebas de despistaje Deteccin de Ac IgM Paralela a IgG: core, Pruebas NS3,NS4 confirmatorias Repuesta breve
Frecuente / cronicidad No aporta datos claros y concluyentes sobre la biologa y estado de la infeccin viral

Pruebas serolgicas de rastreo


ELISA 1era generacin ELISA 2da generacin ELISA 3era generacin: c22-3, c33c, c100-3, c200
y NS5

ELISA 4ta generacin

Pruebas confirmatorias de Acs


97-99 de correlacin con ELISA HCV Positivo, Negativo, indeterminado Positivo correlaciona con RNA viral y enfermedad heptica Negativo, indeterminado: averiguar estado inmunolgico del paciente

Marcadores de infeccin
ARN Viral CUALITATIVO
Prueba diagnstico

GENOTIPO VIRAL
Basados en PCR
SECUENCIACION CEBADORES ESPECIFICOS RFLPs Hibridacin sobre membranas nylon: LIPAs

ARN CUANTITATIVO
Carga Viral

Basados en Serologa
Tipado serolgico -1b; 2a, 2b 3a

Evolucin de marcadores
PRIMOINFECCION
AC: 3-4 U 8 SEMANAS POST INICIO DE ENF. PUEDE DETECTARSE IgM TITULO ELEVADO DE Acs POST ALT AC CONTRA C22, C33C Y NS5 ARN DETECTABLE ANTES DE SEROCONVERSIN Y SE PARALEO A Ac HASTA ALCANZAR MESETA SI PACIENTE CURA DESAPARECE PACIENTE CRNICO: [ ] CONSTANTE O INTERMITENTE

Curacion a partir de forma aguda


Acs disminuyen en 12-24 meses, pero pueden persistir por ms de 5 aos ARN se negativiza Confirmar haciendo ARN seriado Desaparacin de anticuerpos: buena evolucin

Curacin de forma crnica (tratamiento)


Reactividad indefinida frente a c22 y c33c ARN primero en negativizarse ARN persistente reevaluar tto Finalizado tto aclaramiento ARN Monitorizar en 6 a 12 meses

FLUJOGRAMA DIAGNOSTICO HCV

FLUJOGRAMA DIAGNOSTICO HCV