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AINES
Alumno :Widmer aguilar campos
Dra . Shayla l cervantes alagon
QU SON?
Grupo de molculas de estructura qumica variable casi todos son cidos orgnicos, tienen como efecto inhibir la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales son mediadores de la produccin de fiebre, dolor e inflamacin, a travs de la enzima COX.
ESTRUCTURA QUMICA
cido saliclico cido propinico cido actico cido enlico cido fenmico Alcalonas Compuestos diarilheterocclicos
AINEs
Tienen la capacidad de inhibir a la COX-2, esto explica la utilidad teraputica como analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios.
FRMACOS REPRESENTATIVOS
Nombre genrico
cido acetilsaliclico Indometacina Sulindaco Entodolaco Tolmetina Ketorolaco Diclofenaco Ibuprofeno
Nombre comercial
Aspirina Antalgil Aciclovir Lodine Tolectin Trometamina Voltaren Advil
Va de administraci n
Oral Oral, rectal Oral Oral Oral Oral, IV, IM Va tpica, oral Oral
Unin a protenas
80-90% 90% 99% 99% 99% 99% 99%
Naproxeno
Piroxicam Meloxicam
Artron
Dixonal Mobic
Oral
Oral Oral
99%
99% 99%
14
40-50 15-20
MECANISMO DE ACCIN
Existen tres modos de unin de los AINE a la COX-1: a) Unin rpida y reversible (ibuprofeno) b) Unin rpida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unin ms lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible (flurbiprofeno) c) Unin rpida, reversible, seguida de una modificacin irreversible, covalente (aspirina)
Sobre la COX-2 Los agentes especficos producen una inhibicin reversible dependiente del tiempo
La COX-1 y COX-2: mismo peso molecular y similar estructura. Sus productos (prostaglandinas) son los mismos
MECANISMOS
DE ACCIN ESPECFICOS
b) c)
Vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar. Infiltracin de leucocitos y fagocitos Fenmenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva
No se descartan efectos anticonceptivos en neuronas perifricas y centrales, entre los que se encuentran la inhibicin de la liberacin de glutamato a nivel espinal y supraespinal
Mecanismo de accin antipirtico Liberacin de citocinas (IL- Ibeta, IL-6, interfern alfa y beta. Incrementan la sntesis de PGE2, en rganos periventriculares, especialmente en la lmina terminal y en el rea hipotalmica preptica La PGE2, aumenta el AMPc, estimulando al hipotlamo para elevar la temperatura corporal Los AINE suprimen la elevacin de prostaglandinas en el hipotlamo, especialmente la activada por IL-1
Otros mecanismos de accin Independientes del efecto sobre la sntesis de prostaglandinas. Inhibicin de la cascada de proteincinasas activadas por mitgenos (MAPK) Inhibicin de factores de transcripcin como el factor nuclear kappa B (NF-kB) o el activador de protena 1 (AP 1). B (NF-kB), la unin a sitios especficos en la regin promotora de genes regula la expresin de enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas y molculas de adhesin.
ORINA
LOS AINES QUE TIENEN ALTA AFINIDAD POR PROTEINAS TIENEN EL POTENCIAL DE DEZPLAZAR A OTROS FARMACOS SI COMPITEN POR EL MISMO PUNTO D E UNION
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
INFLAMACION
Artropatas leves
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
DOLOR
clicos
migraa
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
fiebre
cardioproteccion
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
OTRAS
SNDROME DE BARTER Alcalosis metablica hipopotasemica hipocloremica con hipertensin arterial normal e hipertrofia de aparato yuxtaglomerular
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
anemia
digestivo
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
CEFALEA
VERTIGOS
SNC
CONFUCION
MAREOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
ASMA
URTICARIA
HIPERSENSIBILIDAD
HIPOTENSION
CHOQUE
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill; capitulo 23
CONTRAINDICACIONES
Problemas digestivos Asma Enfermedades hemorrgicas Enfermedad grave del hgado rion,corazon Alergia al medicamento
Evitan la degradacin de cininas, que estimulan la produccin de prostaglandinas. Bradicardia intensa que dan como resultado sncope Incrementan la frecuencia o la gravedad de las complicaciones en el tubo digestivo. Pueden reducir la excresin renal de este frmaco y desencadenar toxicidad o disminuir las concetraciones de litio. Aumentan el riesgo de hemorragias y al ser combinados con otros salicilatos toxicidad.
Mc Graw Hill. Edicin 11va (2006)
Warfarina
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
Digestivo Plaquetas Dolor abdominal Nuseas Diarrea Anorexia Erosiones/ Ulceras gstricas Anemia Hemorragias de tubo digestivo Perforacin/ Obstruccin Inhibicin de activacin de plaquetas Propensin a las equimosis Ms riesgo de hemorragias Renal Retencin de sal y agua Edema Menos eficacia de antihipertensores Menos eficacia de diurticos
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
SNC Cefaleas Vrtigo Mareos Confusin Hiperventilacin ( salicilatos) Hipersensibilidad Rinitis vasomotora Edema angioneurtico Asma Urticaria Rubefaccin Hipotensin Choque
Trombosis
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
SALICILATOS
ACIDO ORTOHIDROXIBENZOICO
Frmaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antinflamatorio, analgsico, antipirtico. Analgsico mas frecuente Causa de intoxicacin letal en los nios
ABSORCIN
Rpida y completa
Unin proteica
99,6%
DISTRIBUCIN
Tejidos corporales
Lquidos trancelulares Cruzan barrera placentaria Semivida -20min
Orina
Acido salicilico libre10% Acido salicilurico 75% Glucoronicos fenolico salicilico10% Acilo 5%
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril Fiebre reumtica, sobre todo la artritis reumatoide.
DOSIFICACION
Las dosis ptimas para alcanzar los efectos analgsicos o antipirticos de la aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por va oral La dosis antiinflamatoria en nios es de 5075 mg por cada kg de peso del nio cada da dividida en varias dosis durante el da
EFECTOS ADVESOS
NEFRITIS IRRITACION
VASODILATACION
DELIRIO PSICOSIS
ESTUPOR
VERTIGO DEPRESION
RESPIRATORIA
INTERACCIONES
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA
Este grupo est representado por: Fenilbutazona Oxifenbutazona Antipirina Aminopirina Dipirona
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
Estos frmacos fueron obtenidos especficamente para facilitar la inhibicin de la COX-2 y la clase inicial fueron los coxib.
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
CELECOXIB
Absorcin: En tracto gastrointestinal, las concentraciones plasmticas aumentan 2-4 horas despus de la dosis. Semivida: 11 horas Excrecin: va renal y heces Se metaboliza por el CYP2C9 y es un inhibidor del CYP2D6
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
INDICACIONES TERAPUTICAS
Dosis recomendada 100-200 mg Artrosis Artritis reumatoide Artritis reumatoide juvenil Espondilitis anquilosante Dismenorrea primaria
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
EFECTOS SECUNDARIOS
Infarto al miocardio Riesgo de trombosis Hipertensin Asterognesis
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
PARECOXIB
Eficaz durante el periodo perioperatorio. Absorcin: se absorbe 15 min. despus de la inyeccin Semivida: 7-8 horas Excrecin: va renal Inhibidor dbil a moderado del CYP2C19
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
INDICACIONES TERAPUTICAS
Dolor agudo incluido el dolor posoperatorio moderado a grave, de 20-40 mg Efectos secundarios: Riesgo cardiovascular
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
ETORICOXIB
Absorcin: se absorbe en forma parcial el 80% Semivida: 20-36 horas Excrecin: va renal
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
INDICACIONES TERAPUTICAS
Se administra una vez al da 30-60mg para: Osteoartritis Artritis reumatoide Artritis gotosa aguda Dolor musculoesqueltico
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
EFECTOS SECUNDARIOS
Etoricoxib junto con otros coxib aumenta el riesgo de infarto al miocardio y apopleja.
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
MECANISMO DE ACCION
El paracetamol tiene efectos analgesicos y antipireticos similares a los de acido acetilsalicilico. Presenta pocas posibilidades de inhibir cox ante la presencia de peroxidos
Metabolismo heptico: o Conjugacin: con dosis normales: hasta 90% cido glucurnico: va principal en adultos o Oxidacin con dosis normales: hasta 10% con sobredosis, disfuncin heptica:
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
V1/2=2-2.5HRS
Va de excrecin renal: o Glucuronoconjugados: 60-80 % o Sulfoconjugados: 20-30 % o Oxidacin P-450: <4 % o Paracetamol intacto: 4-14 %
INDICACIONES
APLICACIONES ANALGESICAS, ANTIPIRETICAS CEFALEA ODONTALGIAS
Dosificacion : adultos 500mg a 1000mg por vez sin superar los 4g por dia Nios:30mg/kg/dia
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
CONTRAINDICACIONES
Interaciones
La asociasion con otros antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar los efectos terapeuticos pero tambien los toxicos
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
EFECTOS TOXICOS
Intoxicacion por paracetamol por suministrar dosis mayores a 7g El efecto adverso mas importante es la necrosis hepatica que puede ser letal. Tambien puede presentarse necrosis tubular renal.
Nacetilbenzoquinon eimida
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
MANIFESTACIONES CLNICAS
La toxicidad por paracetamol suele expresarse por medio de 4 etapas: I. Durante las primeras 24 horas el paciente se encuentra asintomtico o con sntomas inespecficos como malestar general, nuseas, dolor abdominal, vmitos, sudoracin; es el perodo de toxicidad potencial.
II. Entre las 24 y 72 hs el dolor puede localizarse en hipocondrio derecho y tpicamente comienzan a elevarse las transaminasas hepticas. III. Alrededor del tercero o cuarto da es cuando se produce el mximo dao heptico, pudiendo presentarse ditesis hemorrgica, encefalopata, convulsiones, hipoglucemia, mostrando valores de transaminasas extremadamente elevados (fueron reportados valores mayores de 30.000 UI/l) y marcadores de insuficiencia heptica. La insuficiencia heptica aguda se desarrolla en este perodo, y se caracteriza por encefalopata y deterioro severo de la funcin heptica en pacientes sin hepatopata crnica. Esta entidad es potencialmente reversible.
IV. Los que sobreviven hasta este perodo comienzan la recuperacin clnica y el descenso de los niveles enzimticos. El proceso se puede prolongar por tres semanas o ms. Por otra parte, si el dao ha sido extenso se pueden presentar complicaciones como sepsis, coagulacin intravascular diseminada, insuficiencia renal (tambin mediada por NAPQI), infarto agudo de miocardio, y hemlisis.
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
1.
Ibuprofeno
2. Naproxeno 3. Oxaprozina
MECANISMO DE ACCIN
Son inhibidores no selectivos de la COX El naproxeno, tienen efectos importantes sobre la funcin leucoctica. Mejor respuesta analgsica y alivio a la rigidez matutina.
Con dosis de 500 mg dos veces al da, hay inhibicin de la funcin plaquetaria, durante la aplicacin
APLICACIONES TERAPUTICAS
Ibuprofeno,
naproxeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, ketoprofeno, oxaprazina Tratamiento: Artritis reumnatoide Artrosis Espondilitis anquilosante Tendinitis Bursitis Dismenorrea primaria
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
El ibuprofeno interfiere en los efectos antiplaquetarios del cido acetilsaliclico. Interaccin similar entre el ASA y el naproxeno
No se ha demostrado que los derivados del cido propinico modifiquen la farmacocintica de los hipoglucemiantes orales o de la warfarina
IBUPROFENO
Absorcin: rpida Metabolismo: heptico Excrecin: renal Semivida: 2 h
Aplicaciones teraputicas Dosis: 50, 200, 800mg Se puede comercializar en combinacin con antihismnicos, descongestivos, oxicodona e hidrocodona
Se pueden usar dosis menores de 800mg cuatro veces al da en tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis. Se recomiendan dosis ms bajas. Dismenorrea primaria: 400 mg, cada 4 a 6 horas Dolor o fiebre: intravenoso, de 100 a 800 mg cada 4 a 6 horas
EFECTOS SECUNDARIOS
Gastrointestinales Infarto al miocardio Trombocitopenia Exantema Visin borrosa Mareo Retencin de lquidos Edema Se puede usar con precaucin en mujeres embarazadas y durante la lactancia.
PROPIEDADES FARMCOLOGICAS Comprimidos, comprimidos de liberacin prolongada, comprimidos de liberacin controlada, cpsulas de gelatina y capsulas oblongas que contienen ( 200-750mg de naproxeno) y como suspensin oral. La formas de dosis que contienen menos de 200 mg se comercializan sin prescripcin mdica. Esta autorizado para su comercializacin en combinaciones de dosis fijas con seudoefedrina y se envasa junto con lansoprazol.
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial | Mc Graw Hill. Edicin
*Artritis juvenil y reumatoide *Artrosis *Espodilitis Anquilosante *El dolor *Dismenorrea primaria *Tendonitis *Bursitis *Gota aguda
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial | Mc Graw Hill. Edicin 11va (2006)
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
*Problemas gastrointestinales *Somnolencia *Cefaleas *Mareos *Sudoracin hasta fatiga *Depresin *Prurito *Problemas Dermatologicos *Ictericia *Disfuncin Renal *Angioedema *Trombocitopenia *Agranulocitosis
Miosis transoperatoria
Propiedades Farmacolgicas Diferentes Efecto= 3-6h T = 30-40h
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial | Mc Graw Hill.
http://www.bdigital.unal.edu.co/680/1/43641507_2009.pdf
Se absorbe bien a nivel gastrointestinal Se une en un 90% a protenas plasmticas Biotrasformacin heptica por reacciones de oxidacin y conjugacin con el cido glucurnico Excrecin por orina y las heces
http://www.bdigital.unal.edu.co/680/1/43641507_2009.pdf
En casos graves de artritis refractarea a otros AINEs Siempre como segunda eleccin
Son bastante frecuentes, ms que los frmacos anteriores. Es por uno de los motivos que no se use como frmaco de primera eleccin ( del 25% al 50% de los pacientes suelen presentar reacciones adversas) Surgen efectos colaterales como: ulceras, pancreatitis, confusin mental e incluso anemia aplsica.
http://www.bdigital.unal.edu.co/680/1/43641507_2009.pdf
LOS DERIVADOS DEL OXICAM SON LOS ACIDOS ENOLICOS QUE INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y ANTIPIRETICA.
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
AUNQUE SU MECANISMO DE ACCION NO SE CONOCE DEL TODO;SE HA DEMOSTRADO QUE BLOQUEA LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS,POR INHIBICION DE LA ENZIMA COX
INHIBE LA MIGRACION DE POLIMORFONUCLEARES Y MONOCITOS A LAS ZONAS INFLAMADAS
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
99%
LA PRINCIPAL TRANSFORMACION METABOLICA ES LA HIDROXILACION DEL ANILLO PIRIDIL POR PARTE DEL CYP2C.
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
OSTEOARTRITIS
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
SINTOMAS GASTROINTESTINALES
MENOS FRECUENTES EFECTOS SOBRE EL SNC MAREOS CEFALEAS SOMNOLENCIA INSOMNIO DEPRESION ALUCINACIONES
Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial |
MELOXICAM
Absorcin: buena absorcin en el tracto gastrointestinal, biodisponibilidad de 89% Semivida: 15-20 horas Excrecin: va renal y heces
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
Indicaciones teraputicas: artrosis de 7.5-15mg una vez al da. Efectos secundarios: la lesin gstrica es mucho menor que con el piroxicam.
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
OTROS OXICAM
Se idearon para reducir la irritacin del tubo digestivo. Ampiroxicam Droxicam Pivoxicam
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11 Edicin; Editorial Mc Graw Hill; Captulo 34
Son derivados del cido N-fenilalantranlico Comprenden los cidos mefenmico, meclofenmico y flufenmico. Preparados farmacuticos diponibles y aplicaciones teraputicas: El cido mefenmico y meclofenamato sdico se han utilizado en el traumatismo a corto plazo del dolor en las lesiones de los tejidos blandos, la dismenorrea, artritis reumatoide y artrosis. El cido flufenmico, no autorizado en E.U. no recomendable en nios ni embarazadas
Poca aceptacin cido metafamico: anlgesico (250 mg cada 6 hs) cido meclofenmico: analgsico y antiinflamatorio (50 100 mg cada 6 horas) Efectos adversos: gastrointestinales (dispepsia, diarrea, esteatorrea e inflamacin intestinal. Anemia hemoltica, espordicamente
PREGUNTAS
1. Cul de los siguientes frmacos no es un AINE? A) Paracetamol B) cido acetil salicilico C) Morfina D) Ibuprofeno E) Naproxeno.
2.Cul son los principales efectos de los AINES?
PREGUNTAS
3. Qu enzimas estn implicadas en el mecanismo de accin de los AINES? A) COX-1 y COX-2. B) Lipasas y lipoproteinlipasas. C) Transaminasas y pancreatasas. D) Amilasa y lactodeshidrogenasa. E) Lactasa y deshidrogenasa.