CONFERNCIA FARMACOLOGIA DA TIREIDE

Conferencista: Dr. Nobre (convidado)

Hormnios Tireoidianos
Crescimento

Importncia

Desenvolvimento normal
Temperatura corporal

Metabolismo energtico

Sintetizados partir do iodo 90 % da produo T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais ativa que T4) Necessidade de iodo mnimo de 150 g/dia Utilizao de iodo pela tireide 70-80 g/dia

Etapas: -Captao do iodeto -Organificao do iodo -Secreo do hormnio

(SS)

Glndula Tireide

Sntese, armazenamento e secreo dos hormnios tireoideanos

Simporter Na+/I-

iodinase

peroxidase

Os hormnios encontram-se na forma de levo(L)

Metabolismo Perifrico dos Hormnios Tireoidianos

Farmacologia dos Hormnios Tireoidianos

Farmacocintica boa absoro oral Drogas que induzem o metabolismo

Rifampicina Fenobarbital Carbamazepina Fenitona

metabolizao de T4 e T3

Mecanismo de Ao

Localizao dos receptores T3

hipfise, fgado, rins, corao, pulmo, msculo esqueltico, intestino e poucos no crebro.

Efeitos dos Hormnios Tireoidianos

Efeitos dos Hormnios Tireoidianos

Disfunes da Tireide

Hipotireoidismo

Hipotireoidismo

Deficincia de hormnios tireoidianos Acompanhado de bcio ou no

Causas do Hipotireoidismo
Congnita (cretinismo); Doena auto-imune (tireoidite de Hashimoto); Aps cirurgia de retirada da tireide por bcio nodular ou neoplasia; Por medicamentos que interferem na sntese e liberao dos hormnios da tireide (amiodarona,

ltio, iodo);

(mais raramente) por bcio endmico decorrente de deficincia de iodo na alimentao;

Tipos

Primrio - h um defeito ou uma destruio da prpria tireide Secundrio - a causa hipotalmica ou hipofisria

Sintomas do Hipotireoidismo

Diminuio reversvel de todas as funes corporais

Pele fria e plida Plpebras cadas do dbito cardaco e bradicardia Reteno de CO2 do apetite Letargia Fadiga muscular Anemia Infertilidade, impotncia, libido metabolismo basal

Tratamento do Hipotireoidismo

Reposio hormonal
Preparao mais apropriada: levotiroxina (T4) (tetroid, synthroid )

Meia-vida prolongada 1 administrao ao dia

Liotironina (T3) (Triostat) mais ativa que a tiroxina

Meia-vida curta Usada para a supresso a curto prazo do TSH

Levotiroxina (Puran T4, Levo-T)

Meia vida prolongada (7dias) melhor forma de reposio Absoro varivel (50-75%) Inicio de ao 3-5 dias Dose nica diria (estomago vazio)

Levotiroxina (Tetroid, Puran T-4)

Toxicidades: Insnia Taquicardia Arritmias Aumento da PA Osteoporose

Toxicidade da tiroxina

Relacionada ao nvel hormonal

Crianas

Agitao, insnia, acelerao na maturao e crescimento dos ossos.

Adultos

Nervosismo, intolerncia ao calor, palpitao e perda de peso inexplicvel .

Liotironina (T3, Cytomel): - 2,5-3,3 vezes mais potente que levotiroxina - Cardiotoxicidade - Efeito mais rpido (coma mixedematoso) - Menor durao de ao - Absoro elevada (95%) Preferida: efeito rpido - rapidamente revertido - absoro ou converso de T4 em T3 reduzidas

Hipertireoidismo

Hipertireoidismo

Exposio a excesso de hormnios tireoidianos

Bcio difuso txico (Doena de Graves) Bcio multinodular txico proliferao dos folculos formando
diversos ndulos.

Bcio uninodular txico (Adenoma Txico) apenas um ndulo tireoidite linfoctica e tireoidite ps-parto ingesto de hormnio tireoidiano em excesso

- tratamento de hipotireoidismo - componente de outras medicaes

(frmulas para emagrecer).

As mulheres so afetadas pelo menos 5 X mais que os homens.

Sintomas do hipertireoidismo
- Fome excessiva - Aumento do ritmo intestinal -Nervosismo, insnia, labilidade emocional (Instabilidade Afetiva )

- tremores
- intolerncia ao calor - palpitaes

- emagrecimento
- olhar vivo e brilhante - pele quente e mida -unhas quebradias, cabelo seco, quebradio e encaracolado.

Tratamento do Hipertireoidismo
Terapia com Agentes Antitireoidianos
Tireoidectomia cirrgica

Destruio da glndula com iodo radioativo

Agentes Antitireoidianos
Pacientes jovens com glndulas pequenas e doena leve. Compostos usados clinicamente Tionamidas Iodetos Iodo radioativo

Tionamidas

Propiltiouracil e metimazol Reino Unido Carbimazol

Farmacocintica
Propiltiouracil rapidamente absorvido Administrao a cada 6 8 h

Metimazol totalmente absorvido em taxas variveis Administrao 1 x ao dia

Tionamidas atravessam a
barreira placentria

Drogas que interferem com a biossntese dos hormnios tireoidianos

Tiocianato e Perclorato

Etapas:
-Captao do iodeto -Organificao do iodo - Secreo do hormnio

Farmacodinmica

Inibio da tireoperoxidase Inibio do acoplamento das iodotirosinas (MIT e DIT) Propiltiouracil inibe a converso do T4 em T3

Drogas Anti - Hipertireoidismo

Tioamidas

Inibem incorporao de iodo e acoplamento de iodotirosinas. 4-6 semanas para iniciar o efeito. Metimazol (Tapazol) e propiltiouracil. Apresentam meia-vida pequena. Bem absorvidos via oral.

Metimazol (Tiamazol)
- Dose nica (5-15mg/dia)

- Menor custo - 10 x mais potente que propiltiluracila - No se liga a protenas plasmticas - Melhora em 3-6 semanas - Utilizados por 12-18 meses - Seguro na lactao - Mais efetivo antes de iodo radioativo.

Metimazol (Tiamazol)
Efeitos adversos - Mais comuns nos primeiros 6 meses - Reaes cutneas 10% - Agranulocitose dose-dependente 0,1% (febre e dor de garganta) - Anormalidades fetais
-

Durao do tratamento 1-2 anos Remisso de 50%

Propiltiouracil
- Atravessa menos a barreira placentria

- Inibe converso perifrica do hormnio em doses altas (mais eficaz na crise tireotoxica)! - Absoro reduzida por alimentos - Escolha na crise tireotxica - Possvel efeito imunossupressor - Dose: 100mg 3xdia - Pode ser usado na lactao Efeitos adversos - Agranulocitose independente da dose, hepatotoxicidade

Tioamidas

Toxicidade:

- rash cutneo, febre, vasculite, artralgia, Hepatite colesttica.

- Propiltiouracil - hipoprotrombinemia
- Agranulocitose: raro e perigoso (idosos) - Tratamento: Antibiticos de amplo espectro + G-CSF

Propriedades gerais:

Febre ou dor de garganta retirada da droga Tempo mdio de tratamento 1-2 anos Recidiva ps-tratamento Iodo radioativo Associao metimazol-levotiroxina remisso de 90%

Toxicidade das Tionamidas

Ocorrem em 3-12 % dos pacientes Mais comuns

Erupo pruriginosa maculopapular acompanhada de febre

Raros Erupo urticariforme, vasculite, artralgia, hepatite, linfadenopatia Agranulocitose (Fatal)

Inibidores Aninicos

Perclorato de potssio bloquear captao de iodeto em pacientes com hipertireoidismo induzido por amiodarona. Raramente usado - causa anemia aplsica

Iodetos

Desde 1940 so raramente utilizados Mecanismo de Ao

Inibem a organificao e liberao dos hormnios da tireide tamanho e vascularizao da glndula hiperplsica (Importante na preparao pr-operatria) Melhora dos sintomas tireotxicos em 2-7 dias

Iodetos
Uso Clnico:

Devem ser iniciados aps instituio da terapia com tionamidas. Evitar o uso se houver necessidade do uso do iodo radioativo.

Evitar uso na gravidez. No utilizar sozinho pelo risco de provocar exacerbao da tireotoxicose.

Iodetos

Toxicidade Pouco frequente

Aumento de volume das glndulas salivares Ulcerao das mucosas Conjuntivite Febre medicamentosa Gosto metlico Distrbios hemorrgicos.

Formulaes Disponveis

Solues de iodeto de potssio

Iodetos:

Iodeto de potssio Tireide hiperplsica ( tamanho, vascularizao) teis na crise tireotxica e pr-operatrio Tto crnico benefcios reduzidos
Podem reduzir radioativo efeito de tionaminas e iodo

Meios de Contraste Iodados

Ipodato e cido iopanico

(via oral)

e diatrizoato

(via IV)

Inibem a Converso de T4 a T3

Relativamente atxicos
Terapia adjuvante na tempestade tireoidiana

Iodo Radioativo (131I)

Administrao oral I131 (Iodotope) utilizado via oral Meia-vida = 8 dias

Rapidamente absorvido e armazenado nos folculos destruio do parnquima tireoidiano

Vantagens:
Fcil administrao Baixo custo Eficcia Ausncia de dor

No pode ser administrado na gravidez e lactao.

Iodo radioativo
Indicaes: -Pacientes idosos com hipertireoidismo -Reaes txicas as drogas antitireoidianas -Recidiva da doena aps tto com antitireoidianos
-

Risco de crise tireotxica pr-tratamento durante 1 ms com anti-tireoidianos Suspender 4 dias antes

Iodo radioativo - toxicidades

Tireoidite dolorosa Aspirina Oftalmopatia prednisona (40mg/dia) Hipotireoidismo ps-radioablao levotiroxina

Agentes Bloqueadores dos Receptores Adrenrgicos

Sintomas da tireotoxicose = da estimulao simptica sintomas

Uso de betabloqueadores (Propranolol)

Betabloqueadores

Propranolol (20-40mg 6/6h e atenolol (50200mg/dia)

Maior metabolizao heptica do medicamento Fase inicial do tratamento Inibe converso de T4 em T3 Manifestaes adrenrgicas da tireotoxicidade Alternativa - verapamil

Crise tireotxica

Propiltiouracil ataque com 600mg Iodo aps 1 hora do PTU Lugol (iodeto de potssio) 10gts v.o. 8/8h Esmolol Dexametasona 2mg e.v. 6/6h

"O homem que alcanou o domnio de uma arte revela-o em cada um de seus atos. Mxima Samurai