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Adhesin
Activacin
Agregacin
La lesin endotelial, provoca la adhesin de las plaquetas a la superficie subendotelial por la fijacin del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de colgeno, fenmeno que es estabilizado por el factor von Willebrand (FvW).
Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que intervienen los nucletidos cclicos, lo que origina por un lado la produccin y liberacin de sustancias vasoactivas y promotoras de su agregacin, tales como el tromboxano A2 (TXA2), el FvW, el
La agregacin de las plaquetas consiste en la formacin de un entramado entre ellas unidas por fibringeno a travs del receptor IIb/IIIa de su membrana.
Los
antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formacin de trombos en las situaciones siguientes: Riesgo de episodios obstructivos coronarios y cerebrales. Ciruga vascular. Dilisis. Trombosis venosas profundas.
El ADP es una molcula que se segrega de los grnulos plaquetarios densos junto con serotonina
y calcio.
Es
un
potente
agente
quimiotctico
para
plaquetas.
Entre los inhibidores de esta va figuran los frmacos derivados de las tienopiridinas:
ticlopidina y clopidogrel.
Interfiere en el proceso por el que la activacin de receptores ADP activan los sitios de fijacin para el fibringeno, impidiendo as la fijacin del fibringeno al
Tambin suprime la accin inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
Es
un
derivado
tienopiridnico
(fig.
46-3)
que
probablemente acta como profrmaco, y posee una actividad antiagregante de amplio espectro.
las plaquetas.
La inhibicin es irreversible, por lo que su efecto persiste por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.
De la misma forma, el efecto se mantiene despus de dejar el frmaco durante unos 10 a 14 das, perodo necesario para la renovacin de las plaquetas circulantes. Su eficacia es similar a la del cido acetilsaliclico, y es una alternativa a ste en pacientes en los que el AAS no est indicado. Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por va oral.
Indicado:
Profilaxis
secundaria en accidente cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado Prevencin de accidentes tromboemblicos especialmente coronarios en pacientes con arteriopata crnica obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicacin intermitente Prevencin y correccin de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpreos o hemodilisis Prevencin del nmero de microaneurismas en diabticos insulinodependientes con retinopata inicial.
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Sufre N-desalquilacin, oxidacin y apertura del anillo tiofnico. Slo el 1% por la orina en la forma original. Semivida de eliminacin 30-50 h.
Eliminacin
GI
Drmicas
Hematolgicas
El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura tienopiridnica. Se trata del (S)--(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2c] piridino-5 (4H) cido actico metil ster. Es un profrmaco.
Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado como droga de primera lnea en el tratamiento y la prevencin de eventos aterosclerticos como infarto de miocardio, trombosis y muerte vascular.
La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un metabolito de corta duracin producido por la activacin heptica del citocromo P450.
Bloquea la agregacin plaquetaria inducida por el ADP modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma
reversible y selectiva.
Metabolismo
Activado en el hgado por el citocromo P450.
Absorcin
Eliminacin
Aunque su vida media es de 8 horas en la circulacin, tiene un efecto acumulativo y su accin antiagregante puede durar 7 das, de manera anloga a la aspirina.
Reacciones adversas:
Trastornos
gastrointestinal.
Rash
y prurito.
Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formacin de trombos.
ADP activan los sitios de fijacin para el fibringeno, impidiendo as la fijacin del
fibringeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Suprime tambin la accin inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc
Entre los inhibidores de esta va figuran los frmacos derivados de las tienopiridinas: ticlopidina y clopidogrel.
El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces ms potente que la ticlopidina.
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