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Epidemiologia de Infeces Fngicas Hospitalares

Marcio Nucci
Professor Adjunto, Departamento de Clnica Mdica, Unidade de Hematologia e Transplante de Medula ssea Chefe, Laboratrio de Micologia, Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil

Rede Nacional de Candidemia 12 centros CDC Pooled Mean Incidence of Candidemia in 12 Brazilian Hospitals Incidncia de Candidemia em diferentes estudos Caracteristicas de 397 Episdios de Candidemia em 12 Hospitais Brasileiros Hospitals Mortalidade Atribuda Candidemia Patogenia da Candidase Invasiva Fatores de Risco para Candidase Invsiva Etiologia de candidemia nos EUA

Diminuio na Incidncia de Candidemia por Candida albicans em UTI no Hemisfrio Norte Candida glabrata: Patgeno Emergente em UTI no Hemisfrio Norte
MIC de Candida para Fluconazol Distribuio espcies em 145 Episdios de Candidemia Distribuio especies de Candida spp em sangue Hospital Geral, So Paulo Distribuio espcies de Candida spp de sangue Hospital Geral, Porto Alegre

Candida sp. e resistncia ao azol

continua

ndice

Episdios de candidiase hematognica em pacientes com cncer Efeito do uso do Fluconazol na Incidncia de Candidiasis Candidemia no TMO com e sem o uso de Fluconazol Resistncia a fluconazol em Candida spp em diferentes sries Atividade In vitro da Anfo B contra espcies de isolados de Candida

Distribuio de MICs para Anfo B de Candida albicans e Espcies no-albicans


Atividade In vitro da Anfo B contra espcies de isolados de Candida Atividade In vitro do Fluconazol contra espcies de isolados de Candida Distribuio de MICs para Fluconazol de Candida albicans e Espcies no-albicans Distribuio de MICs para Fluconazol de Candida glabrata e Outas Espcies Atividade In vitro do Fluconazol contra espcies de isolados de Candida

Atividade In vitro do Voriconazol contra espcies de isolados de Candida


Epidemiologia de candidemia no Brasil

ndice

Rede Nacional de Candidemia 11 centros CDC


Colombo AL, 44th ICAAC, 2004 [abstract M-1030]

11 centros, 22 meses de coleta prospectiva

Incidncia de candidemia em 11 hospitais brasileiros (712 casos)


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Incidncia de Candidemia em diferentes estudos


Brasil: incidncia >2x maior!!!
Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Autor, Pais, ano Richet, France, 1998 Sandren, Norway, 1998 Marchetti, Switzerland, 2003 Tortorano, Italy, 2002 Jarvis, USA, 1995 Asmundsdottir, Iceland, 2002 Gudlaugsson, USA, 2003 Alonso-Vale, Spain, 2003 Viudes, Spain, 2002 Colombo, Brazil, 2004

taxa/1,000 adm. 0.17 0.17 0.27 0.38 0.50 0.55 0.53 0.81 0.76 2.49

Caracteristicas de 712 Episdios de Candidemia em 11 Hospitais Brasileiros Hospitals


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Variveis No. de pacientes Idade (anos), media

No. 712 41 (0-96)

Sexo M:F
Durao (d) hospitalizao antes da candidemia, media Pacientes ITU

56% / 44%
20 (0-385) 317 (44%)

Cncer
Cirurgicos Mortalidade

195 (27%)
281 (39%) 385 (54%)

Mortalidade Atribuda Candidemia


Gudlaugsson et al, Clin Infect Dis 2003;37:1172-7 Blot et al. Am J Med 2002;113:480-5

Casos 70
Mortalidade crua (%)

Controles

60 50 40 30 20 10 0

38% (26-49)

49% (38-60) 5% (-8-19)

1983-1986
Pareamento

1997-2001
Fatores de risco Fatores de risco

UTI
APACHE

Patogenia da Candidase Invasiva


Nucci et al. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67 Nucci & Anaissiel. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67

Colonizao da pele (exgena)


Cateter Feridas

Contaminao de solues IV (exgena)

Colonizao do TGI (endgena)

Colonizao do trato urinrio (endgena/exgena?)

Patogenia da Candidase Invasiva


Nucci & Anaissiel. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67

TGI Leso antibiticos Microbiota comensal

seleo infeco

Candida species

translocao Doena

Fatores de Risco para Candidase Invasiva

Aumento na colonizao
Uso de antibiticos Nmero Vancomicina Carbapenem Hiperglicemia Colonizao em diferentes stios Colonizao por espcies no-albicans

Disseminao
Durao de neutropenia Uso de cateter Azotemia Hemodilise Idade

Leso na mucosa

Nutrio parenteral total Quimioterapia intensa Radioterapia Cirurgia Doena do enxerto contra o hospedeiro

Etiologia de candidemia nos EUA 3. 863 leveduras isoladas de 1999 a 2001


Pfaller et al. Clin Microbiol Infect 2004;10(Suppl 1):11-23

Espcies C. albicans
C. glabrata
C. parapsilosis

% 54,4
18,3

13,2
9,6 2,1 2,4

C. tropicalis C. krusei Outras

Diminuio na Incidncia de Candidemia por Candida albicans em UTI no Hemisfrio Norte


Trick et al. Clin Infect Dis 2002;35:627-30

C. albicans
Candidemia por 10.000 dias de CVC

C. no-albicans

10 8 6 4 2 0 89 90 91 92 93 94 Ano 95 96 97 98 99

Candida glabrata: Patgeno Emergente em UTI no Hemisfrio Norte


Trick et al. Clin Infect Dis 2002;35:627-30

Candidemia por 10.000 dias de CVC

0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Ano

MIC de Candida para Fluconazol

64

64

32 32

1 0
C. albicans

1
C. tropicalis

1
C. parapsilosis C. glabrata C. krusei

Susceptvel

SDD ou resistente

Distribuio espcies em 145 Episdios de Candidemia


Colombo et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1999;]

Species C. albicans C. parapsilosis

No. (%) 53 (37) 36 (25)

C. tropicalis C. rugosa C. glabrata C. krusei

25 (24) 8 (5) 6 (4) 2 (1)

Distribuio espcies em 721 Episdios de Candidemia


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Species C. albicans C. tropicalis C. parapsilosis Pichia anomala

No. (%) 291 (40,9) 149 (20,9) 146 (20,5) 44 (6,2)

C. glabrata C. krusei Others

35 (4,9) 8 (1,1) 39 (5,5)

Distribuio especies de Candida spp em sangue Hospital Geral, So Paulo


Costa et al. J Hosp Infect 2000;45:69-72

Espcies C. albicans C. parapsilosis C. tropicalis C. guilliermondii C. glabrata C. krusei

N=86 (%) 43 (50) 15 (17) 10 (12) 8 (10) 2 (2) 1 (1)

Distribuio espcies de Candida spp de sangue Hospital Geral, Porto Alegre


Antunes et al. Rev Inst Med Trop S Paulo 2004;46:239-41

Espcies C. albicans C. parapsilosis C. tropicalis

N=120 (%) 58 (48) 31 (26) 16 (13)

C. glabrata C. krusei

4 (3) 2 (2)

Candida sp. e resistncia aos azis Impacto do longo uso de antifngicos

Sensivel

Resistncia primria

Resistncia adquirida

fluconazol

fluconazol

Substituio espcies Sensiveis por menos sensiveis or espcies resistentes C. albicans C. krusei

Desenvolvimento de resistncia em espcies primariamente sensiveis C. albicans C. albicans

Episdios de candidiase hematognica em pacientes com cncer


Abi-Said et al. Clin Infect Dis 1997;24:1122-8

Episodes / 1,000 admissions

4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 1988 1989 1990 1991

C. albicans C. tropicalis C. glabrata C. krusei

1992 Year

Efeito do uso do Fluconazol na Incidncia de Candidase


Abi-Said et al. Clin Infect Dis 1997;24:1122-8

C. albicans
C. tropicalis C. glabrata

C. krusei

OR

0.5

10

40

80

Candidemia no TMO com e sem o uso de Fluconazol


Marr et al. JID 2000;181:309-16

No. cases

No Flu

Flu
Resistncia ao Fluconazol Aps o uso de fluconazol C albicans 7% C glabrata 99% C krusei 100%

70 60 50 40 30 20 10 0 alb tropic paraps

glabr

krusei

Resistncia a fluconazol em Candida spp em diferentes sries


Pfaller et al. J Clin Microbiol 2002;3551-7

Programa

Ano

Nmero

Fluco

Resistncia C.tropicalis 2 6 0 0 1 0

C.albicans C.glabrata CDC CDC 1992-93 1998-2000 394 944 233 442 2047 254 1 1 0 1 1 0 14 10 40 9 7 10

C.parapsilosis 0 0 15 (??) 0 0 0

Sweeden 1994-1998 Quebec Sentry EIEIO 1996-1998 1997-2000 1998-2001

Atividade In vitro da Anfo B contra espcies de isolados de Candida


Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

Species C. albicans (83) C. tropicalis (48)

Range (g/mL) 0.125 2 0.125 1

MIC 50 (g/mL) 0.5 0.5

% Resistant 2.4 0

C. parapsilosis (41)

0.125 2

4.9

Distribuio de MICs para Anfo B de Candida albicans e Espcies no-albicans


Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

Sensvel % P<0,0001

Resistente

Albicans No-albicans

5 (9%) 1 (3%) 1

0,125

0,25

0,5

>1MIC

Atividade In vitro da Anfo B contra espcies de isolados de Candida


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Species C. albicans (291) C. tropicalis (149) C. parapsilosis (146) C. glabrata (35)

Range (g/mL) 0. 125 1 0.125 1 0.25 1 0.25 1

MIC 50 (g/mL) 0.5 0.50 1 0.5

% Resistant 0 0 0 0

Atividade In vitro do Fluconazol contra espcies de isolados de Candida


Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

Species

Range (g/mL)
0.125 16 0.125 8 0.125 4

MIC 50 % (g/mL) Resistant


0.25 0

C. albicans (83)

C. tropicalis (48)

0.50

C. parapsilosis (41)

Distribuio de MICs para Fluconazol de Candida albicans e Espcies no-albicans


Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9 Sensvel Albicans P=0,03 No-albicans SDD Resistente

2 (6%) 1 (4%) 0 0,03 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 MIC

Distribuio de MICs para Fluconazol de Candida glabrata e Outas Espcies


Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9 Sensvel Glabrata % P=0<0,0001 Outras SDD Resistente

0,03

0,12

0,25

0,5

16

32

64 MIC

Atividade In vitro do Fluconazol contra espcies de isolados de Candida


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Species

Range (g/mL) 0.125 64 0.125 32 0.125 8

MIC 50 (g/mL) 0.25 0.5 1

% Resistant 0.3 0 0

C. albicans (291) C. tropicalis (149) C. parapsilosis (146)

C. glabrata (35)

2 - 64

Atividade In vitro do Voriconazol contra espcies de isolados de Candida


Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

Species C. albicans (291) C. tropicalis (149) C. parapsilosis (146) C. glabrata (35)

Range (g/mL) 0.03 4.0 0.03 0.5 0.03 0.25 0.03 2.0

MIC 50 (g/mL) 0.03 0.03 0.03 0.125

MIC 90 (g/mL) 0.03 0.06 0.06 1.0

Epidemiologia de candidemia no Brasil

Incidncia 2x mais alta que no hemisfrio Norte incidncia (?) Predomnio de espcies no-albicans C. albicans, C. tropicalis e C. parapsilosis respondem por ~90% dos casos C. glabrata e C. krusei infreqentes (<5%) Resistncia rara!!!

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