HORMONAS ESTEROIDEAS

Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol.

HORMONAS ESTEROIDEAS

Se producen en:
Ovarios Estrgenos y Progestagenos

Testculo Testosterona
Adrenales Aldosterona, Cortisol y DHEA

Placenta Progesterona, estradiol y estriol

Glucocorticoides: Cortisol. Corticosterona. Mineralocorticoides: Aldosterona. Esteroides sexuales: Androgenos (hormonas masculinas): Testosterona. Dibihidrotestosterona. Androsterona. Androstenolona Androstanediol. Androstendiona. Dihidroepiandrostendiona (DHEA). Dihidroepiandrostendiona Sulfato . Hormonas femeninas: Estrgenos: Estradiol. Estriol. Estrona. Progestgenos: progesterona. Vitamina D. Calcitriol.

NOMENCLATURA

Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar. La estructura bsica es la molcula ciclopentanoperhidrofena ntreno.
Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos.

NOMENCLATURA

Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al nmero de carbonos que poseen. NUCLEOS:
21 19

18

HORMONAS

PEPTDICAS

RESPONSABLES

DE

ESTIMULAR SNTESIS DE UNA HORMONA ESTEROIDEA:

Hormona Luteinizante (LH): Progesterona y testosterona Hormona Adrenocorticotrpica (ACTH): Cortisol Hormona Folculo Estimulante (FSH): Estradiol

Angiotensina II/III: Aldosterona

MECANISMO DE ACCIN PARA PRODUCCIN DE HORMONAS ESTEROIDEAS

Las hormonas trficas de la hipofisis anterior se unen al sistema de protena G en la superficie celular. activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cclico.

lleva a la transcripcin de genes que codifican enzimas esteroidogenicas.

estimula la hidrlisis de colesterol su transporte a la mitocondria.

COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

Las clulas esteroidognicas Captan el colesterol desde las lipoprotenas plasmticas, y lo utilizan como sustrato para sntesis Las clulas esteroidognicas pueden tambin sintetizar "de novo" el colesterol

La protena steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta.

La conversin de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilacin en el carbono 20 y 22, por accin de la enzima P450scc (desmolasa) en la mitocondria.

La pregnenolola, puede tomar dos rutas: La 3HSD (3-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona O la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17-hidroxipregnenolona.

teca

gran

Tanto la 3HSD como la 17ahidroxilasa estn en el retculo endoplsmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria.

De la progesterona sintetizada por la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa:

La mayor parte pasa a la sangre; una pequea parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos.

20HSD20aOH progesterna

LA 17A-HIDROXILACIN DE ESTEROIDES

Tanto la pregnenolona como la progesterona son sustratos de la 17-hidroxilasa, que cataliza la formacin de andrgenos C19

convierte el sustrato en su forma 17hidroxilada (de pregnenolona).

Cuando el sustrato es la pregnenolona, el primer producto que aparece es la 17-pregnenolona

El segundo dehidroepiandrosterona (DHEA) la

La DHEA requiere una ulterior transformacin por la 3HSD Androstendiona

Si el sustrato es la progesterona, el producto 17aOH-progesterona La 17aOH-progesterona es finalmente convertida en androstenediona, precursor obligado de andrgenos y estrgenos

LA 17-DESHIDROGENACIN DE ANDRGENOS

La androstendiona es convertida en testosterona por la 17hidroxi-esteroidedeshidrogenasa, que tambin convierte la estrona a estradiol. El producto resultante, la testosterona, es el precursor del estradiol

REACCIONES DE AROMATIZACIN

La aromatasa consiste en un complejo enzimtico que contiene un citocromo P450 -CYP19AROM.

mitocondria

El ovario es el tejido ms rico en aromatasa La LH controla la produccin de andrgenos por las clulas de la teca del folculo La FSH regula la expresin de aromatasa en el compartimiento de la granulosa.

La conversin se hace con 3 reacciones

19-CETOTESTOSTERONA

ESTRADIOL Y ESTRONA

La aromatasa tambin puede usar androstendiona como sustrato, pero en este caso, el producto resultante Estrona La androstendiona, de la corteza suprarrenal y muy secundariamente por el ovario Es convertida en estrona por la aromatasa extraovrica, principalmente en tejido adiposo y mamario.

SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS DE ESTRGENOS

La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrgeno circulante ms abundante en la postmenopausia

La produccin extraovrica de estradiol es muy importante en la postmenopausia. la aromatasa presente en tejido adiposo en general, en el mamario, en higado y en otros tejidos, transforma los andrgenos en estrona

La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en estradiol.

CONTROL DE LA PRODUCCIN DE ESTRGENOS

La produccin de estrgenos durante la vida frtil de la mujer se halla bajo el control de las hormonas hipofisarias FSH y LH.

el control de la clula de la teca es esencialmente debido a la LH, que induce los enzimas productores de progesterona y de andrgenos.
El control de la clula de la granulosa durante la fase proliferativa es debido esencialmente a la FSH, que induce el gen de la aromatasa

DEGRADACIN Y ELIMINACIN DE ESTRGENOS

La eliminacin de los estrgenos comienza en hgado con el ataque de la 16ahidroxilasa al estradiol para producir estriol. Reaccin irreversible

Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar derivados solubles, que se excretan por va biliar y orina.

SNTESIS PLACENTARIA DE ESTRGENOS

La placenta es un potente rgano productor de estrgenos, progesterona y otras hormonas proteicas

La placenta no expresa la 17hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar la progesterona en andrgenos

Para realizar ese cometido ha de recurrir a las suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEAsulfatada, que la placenta aromatiza a estrgenos Tambin cuenta con el recurso de utilizar la suprarrenal del feto, rica en 17-hidroxilasa

La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboracin del hgado fetal, que tiene la actividad 16hidroxilasa de la que carece la placenta. El compartimiento placentario tiene actividad sulfotransferasa, destinada a inactivar las hormonas, y as evitar efectos no deseables de las hormonas esteroideas en el feto.

LOS ESTRGENOS EN EL PLASMA SANGUNEO

En cuanto el ovario secreta al estradiol se pone en contacto con enzimas y protenas del plasma, que tratan de atraerse a la molcula y transformarla.
El resultado es que la concentracin de estradiol libre en el plasma es una fraccin relativamente baja (menor del 10%) de la cantidad secretada.

1. Primera reaccin del estradiol es la esterificacin por las acil-transferasas del plasma estradiol lipoidal. Esta forma es inactiva, pero reversible

2.- Unin del estradiol a una protena: la SHBG (sex-hormone binding globulin) Algunas clulas epiteliales contienen receptores que parecen especficos para SHBG. Esto ha generado una teora respecto a que la SHBG participa en el transporte del estradiol hasta las clulas que poseen receptores para ella

3.- Unin inespecfica del estradiol a la albmina, con baja afinidad

TESTICULOS

ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL

La corteza adrenal es responsable de la produccin de 3 hormonas esteroides: Glucocorticoides: regulan el metabolismo de los carbohidratos Mineralocorticoides: regulan los niveles de sodio y potasio en el cuerpo Andrgenos: accin similar a la de esteroides gonadales.

REGULACIN DE LA SNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES

Hormona Adrenocorticotrpica (ACTH): Cortisol Angiotensina II/III: Aldosterona

La corteza adrenal es compuesta de 3 regiones:

MECANISMO DE ACCIN

La especificidad de la reaccin de los tejidos a los esteroides sexuales se debe a la presencia de protenas receptoras intracelulares. El mecanismo incluye:
1. 2. 3. 4. 5. 6.

Difusin de la hormona esteroidea a travs de la membrana celular. La hormona esteroidea se une al receptor Interaccin del complejo hormona-receptor con el ADN nuclear. Sntesis de mARN. Transporte de mARN a los ribosomas Sntesis de protenas en el citoplasma que resulta en una actividad celular especfica.

SITIOS DE UNIN EN MEMBRANAS PARA:

PROGESTERONA
Espermatozoides Osteoblastos Clulas granulosas Ovocitos

TESTOSTERONA

Osteoblastos Macrfagos Linfocitos T Clulas prstata Clulas vasculares

ESTROGENOS

Clulas endometriales. Osteoblastos Neuronas Clulas musculares vasculares. Adipocitos.

PREGNENOLONA

Producida directamente del colesterol, es la molcula precursora para todos los esteroides.

PROGESTERONA

producida directamente de la pregnenolona y secretada del corpus luteum, responsable de los cambios asociados con la fase ltea del ciclo menstrual, factor de diferenciacin para las glndulas mamarias

ALDOSTERONA

Aldosterona

El principal mineralocorticoide, producida a partir de la progesterona en la zona glomerulosa de la corteza adrenal, incrementa la presin sangunea y el volumen circulatorio, aumenta el ingreso de Na+

Testosterona
TESTOSTERONA

Andrgeno, hormona sexual masculino sintetizada en los testculos, responsable de las caractersticas sexuales secundarias masculinas, producida a partir de la progesterona

ESTRADIOL

Estrgeno, la principal hormona sexual femenina, producido en los ovarios, responsable de las caractersticas sexuales secundarias femeninas Mas potente de los estrogenos endogenos.

CORTISOL

Cortisol

Glucocorticoide sintetizado de la progesterona en la zona fasciculata de la corteza adrenal, involucrado en la adaptacin al estrs, aumenta la presin arterial y el ingreso de Na+, tiene varios efectos en el sistema inmune

BIBLIOGRAFIA
INTERACCIN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE
ACCINhttp://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Esteroides_2005.pdf

Bioqumica bsica de las hormonas esteroideas: biologa y clnica del cncer, Biocncer 2, 2004, http://www.biocancer.com/journal/200/bioquimica-basica-de-las-hormonasesteroideas-biologia-y-clinica-del-cancer Guyton. Tratado de Fisiologa Mdica. 12Ed , editorial Mc graw Hill

ARTICULO

Terapia con estrgenos en la menopausia. Estudio clnico en evolucin (KEEPS) para explicar la controversia del riesgo-beneficio de su administracin

Ginecol Obstet Mex 2010;78(3):191-194 Arturo Zrate,* Marcelino Hernndez-Valencia*

El Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) es un estudio clnico, con asignacin al azar y controlado

Objetivo:

Aclarar la controversia que causaron los estudios previos de riesgo-beneficio del consumo de estrgenos en la mujer posmenopusica. Intenta establecer o refutar si el inicio oportuno del tratamiento con estrgenos tiene efecto benfico en algunos marcadores secundarios del riesgo de enfermedad cardiovascular

Metodo:
Estudio multicntrico, con asignacin al azar, prospectivo, controlado y doble ciego Cohorte de 720 mujeres sanas, entre 42 y 58 aos, quienes tuvieron su ltima menstruacin entre seis meses y seis aos antes del inicio del estudio.

Se dividi en dos grupos:

Uno ingiri 0.45 mg de estrgenos orales diarios Otro se aplica estradiol 0.05 mg va transdrmica semanalmente Ambos grupos consumieron 200 mg de progesterona durante 12 das de cada mes Se cuenta con un grupo control sin medicamentos.

El riesgo de padecer una complicacin cardiovascular se determin con mediciones del grosor de la media de la arteria cartida y el grado de calcificacin de la arteria coronaria. Tambin se analizaron los cambios en: lipoprotenas, factores de coagulacin, densitometra sea, mamografa, estado de la piel y capacidad cognoscitiva.

Hiptesis:

Existe una ventana de oportunidad teraputica para el consumo de estrgenos a dosis bajas en mujeres sanas con menopausia reciente.

COMENTARIO Y EXPECTATIVA

Si el tratamiento con estrgenos a dosis bajas se iniciara en la etapa temprana de la posmenopausia podra disminuirse el riesgo cardiovascular; adems se utilizara progesterona micronizada.

El KEEPS podra establecer la mejor va de administracin del tratamiento y su duracin Tambin definira la repercusin de la terapia hormonal en otros sitios, como: glndulas mamarias, hueso, piel, lipoprotenas, metabolismo en general y el estado cognoscitivo.

ARTICULO.
Receptores de Estrogenos B como factor pronostico, clinico y evaluacin de tratamiento en diversos tipos de Cncer

Mamoun Younes, MD; Naoko Honma, MD

Arch Pathol Lab MedVol 135, January 2011

Contexto

Los receptores del estrgeno B fueron descubiertos en el 96

Hasta hace poco ms de 10 aos se penso era el nico receptor de estrgeno existente
Tiene por lo menos 5 isoformas, con diversas funciones y distribucin del tejido. El gene para el receptor B, ESR2, est situado en el cromosoma 14 y codifica un aminocido tipo protena, de estructura similar a la de otras protenas de receptores nucleares. Su expresin fue demostrada primero en cncer de mama Se ha observado que el Ca de mama con ER-B-positivos tratados con Tamoxifeno tienen mejor supervivencia, independiente de receptor de estrgeno expresado

Objetivo.

Proveer una revisin de ER-B, con nfasis especial en la importancia clnica actual y su potencial.

Fuentes de datos.

Una bsqueda de la literatura inglesa en PubMed y los artculos seleccionados fueron utilizados como la base para escribir esta revisin, basada sobre todo en su importancia en patologa.

LA EXPRESIN DE ER-B COMO PRONOSTICO CLNICO EN MUJERES CON CNCER DE MAMA TRATADO CON TAMOXIFENO

ER-B se expresan en ms del 10% de clulas de Ca de mama tratada con tamoxifeno Se encontr que los tumores ERB positivos fueron asociados a una mejor supervivencia por analisis univariante y multivariante

Conclusiones.

Los receptores de estrgeno B y sus isoformas tienen distribucin ms amplia en los tejido, incluyendo aparato gastrointestinal, pulmn, cerebro, que el receptor tradicional de estrgenos A. Su expresin en cncer de mama se asocia a resultado favorable en las mujeres tratadas con Tamoxifeno, incluso en los tumores negativos para el receptor A.

La significancia clnica de la expresin de ER-B en tumores con excepcin del mama est en investigacin.

1. Existen 2 clases de receptores de estrgenos:

a (ERA) b (ER-B)

Estos receptores tienen diversas funciones, pueden coexistir en el mismo tumor (mama y carcinomas endometriales) pero uno puede tambin estar presente sin el otro.

2. El ER a llamado tambin Receptor tradicional de estrgenos. 3. El ER-B tiene distribucin ms amplia en el tejido que ERA. 4. La inmunoreactividad del ER-B es nuclear y citoplsmico. Sin embargo, solamente se evalua la coloracin nuclear para calcular la respuesta de tamoxifeno en c de mama. 5. El ER-B es un predictor significativo del resultado clnico en pacientes con el c de mama tratado con tamoxifeno. 6. Tambin puede ser un marcador pronstico en una variedad de tumores, y para calcular respuesta al tratamiento.