CASO CLINICO

Paciente de sexo masculino, 32 anos de edad, de condicion

heterosexual, consulta por presentar lesiones berrugosas en surco valano prepucial, al interrogatorio refiere: Diarrea de un mes de evolucion, perdida de peso de 5 Kgs, lesiones orales blancas y procesos respiratorios a repeticion, con tos humeda de mas de 15 dias de evolucion espectoracion amarilla hemoctoica y fiebre acompanada de malestar general.
IMPRESION DIAGNOSTICA

VIRUS

VIRUS
Del latin virus, toxina o veneno es una entidad infecciosas microscpica

que slo puede multiplicarse dentro de las clulas de otros organismos. Los virus infectan todos los tipos de organismos, desde animales y plantas hasta bacterias.
Son parsitos intracelulares sin maquinaria metablica propia. Necesitan

enzimas y molculas de la clula hospedera para su replicacin

Los virus son demasiado pequeos para poder ser observados con la ayuda de

un microscopio ptico, por lo que se dice que son su microscpicos.

El primer virus conocido, el virus del mosaico del tabaco, fue descubierto por

Martinus Beiierinck en 1899 en 1899 y actualmente se han descrito ms de 5.000, si bien algunos autores opinan que podran existir millones de tipos diferentes.
Los virus se hallan en casi todos los ecosistemas de la Tierra y son el tipo de

entidad biolgica ms abundante. El estudio de los virus recibe el nombre de virologa, una rama de la microbiologa.

 Los virus se componen de dos o tres partes: MATERIAL

GENTICO, porta la informacin hereditaria, que puede ser ADN o de ARN; una CUBIERTA PROTEICA que protege a estos genes llamada CAPSIDE y en algunos tambin se puede encontrar una BICAPA LIPIDICA que los rodea cuando se encuentran fuera de la clula denominada ENVOLTURA VIRICA. Varan en su forma, desde simples hasta estructuras ms complejas. Origen evolutivo: incierto, algunos podran haber evolucionado a partir de plasmidos (fragmentos de ADN que se mueven entre las clulas), otros podran haberse originado desde bacterias.

 Los virus sufren cambio gentico por diversos

mecanismos. Estos incluyen un proceso llamado deriva genetica en el que las bases individuales del ADN o el ARN muta en otras bases. La mayora de estas mutaciones puntuales son imperceptibles pues la protena que codifica el gen no cambia, pero an as, puede conferir ventajas evolutivas como resistencia a los frmacos antivirales Esto ocurre como resultado de una RECOMBINACION GENETICA(proceso por el cual una cadena de ADN es rota y luego unida al extremo de una molcula de ADN diferente). Cuando esto se produce en los virus de la gripe, pueden resultar pandemias

CICLO DE LOS VIRUS

LA PENETRACION: los virus se introducen en la clula husped mediante endocitosis mediada por receptores o por fusin de membrana. Algunos virus han evolucionado mecanismos para inyectar su genoma a la clula bacteriana mientras la cpside viral permanece en el exterior. EL DESPOJO: es el proceso en que la cpside vrica es degradada por enzimas del husped, liberando as el acido nucleico del genoma vrico. LA REPLICACIN: implica la sntesis de ARN mensajero (ARNm) vrico en todos los virus con rasgos de ARN positivos, la sntesis de protenas vricas, el ENSAMBLAJE de protenas vricas y la replicacin del genoma viral. LIBERACION: de la clula husped por lisisun proceso que mata la clula

reventando su membrana. Los virus son liberados de la clula husped por gemacion. Durante este proceso, el virus adquiere su envoltura, que es una parte modificada de la membrana plasmtica del husped.

 Se integran a la clula del huesped y se reproducen en su interior.

La replicacin del genoma: virus ADN se produce en el ncleo de la

clula. Si la clula tiene el receptor adecuado a la superficie, estos virus entran por endocitosis. La mayora de virus ADN son completamente dependientes de la maquinaria de sntesis de ADN y ARN de la clula husped, y su maquinaria de procesamiento de ARN. Virus ARN su informacin gentica est codificada en ARN. La replicacin se suele producir en el citoplasma. Los virus ARN utilizan sus propias ARN replicarse para crear copias de su genoma. Dado que los virus utilizan la maquinaria de una clula husped para reproducirse y residen en el interior, son difciles de eliminar sin matar la clula husped. Los enfoques mdicos ms eficientes para enfrentarse a las enfermedades vricas conocidos hasta ahora son las VACUNAS, que ofrecen resistencia a la infeccin, y LOS FARMACOS ANTIVIRALES.

FARMACOS ANTIVIRALES

Virus de la influenza

CONCEPTOS GENERALES - Antivirales

Campo de investigacin relativamente reciente Los virus se replican intracelularmente, utilizan enzimas, macromolculas y los organelos del husped Toxicidad para la clula husped. Los frmacos ms eficaces inhiben alguna accin enzimtica

Virostticos, se requiere la cooperacin del sistema inmune.

Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estn en fase de replicacin. Las mutaciones puntuales en el cido nucleico viral pueden ocasionar resistencia frmaco. No se ha estandarizado los mtodos para medir la sensibilidad in vitro. Estudios basados en ensayos clnicos

MEDICAMENTOS ANTIVIRALES
Farmacos: buscan
Inhibir fenomenos de replicacion especificos del virus
Anular la sintesis de acido nucleico Anular la sintesis de proteina dirigida por el virus y no la de

la celula parasitada.

CLASIFICACION

CLASIFICACIN
Anlogos de los cidos nucleicos
zidovudina, ganciclovir, vidaravina, aciclovir

amantadina,

Bloqueo de la adhesin y penetracin Inhibicin de la sntesis de ADN

oseltamivir

aciclovir
foscarnet interferones

Inhibicin de la sntesis proteica

Alteracin de la fase de maduracin proteica

Inhibidor de proteasa

AGENTES ANTIVIRICOS NO RETROVIRALES O ANTIVIRICOS NO VIH

ACICLOVIR Es un Nucleosido (molcula monomrica orgnica, integra las macromolculas de cidos nucleicos que resultan de la unin covalente entre una base heterocclica con una pentosa que puede ser ribosa) Administracin: oral, tpica (baja absorcin), y parenteral. Mecanismo de accin: Inhibe la DNA polimerasa viral, interrumpe formacin ADN, disminuye replicacin viral. Farmacocintica: Absorbido, fijacin protenas plasmticas, distribucin amplia a tejidos y lquidos orgnicos. Metabolismo heptico. Excrecin renal Indicaciones: Tto infecciones por Virus Herpes simple, virus varicela zoster, Efectos secundarios: Cefalea, nauseas, diarrea, flebitis, hematuria, hipotensin (infusin rapida), IR, encefalopatia, artralgias, cristaluria, hipersensibilidad. C.I: Embarazo (no estudiado)usado en herpes genital de embarazadas, sin Rx, IR. Interacciones: Disminuye depuracion metrotexate, incrementa dano renal al usar con nefrotoxicos, aumenta concentracion micofenalato fenil (transplantes) Presentaciones: Tab:200,400,800 mgs; Susp. 200mg, ungento, Fco 250mgs , oftlmico.

AGENTES ANTIVIRICOS NO RETROVIRALES

VALACICLOVIR Profarmaco del aciclovir Farmacocinetica: Convertido en aciclovir por metabolismo intestinal y hepatico. Idem al aciclovir. Mejor disposicion Mecanismo de accion: aciclovir. Indicacion: Infeccion por herpes virus Efectos adversos: Purpura trombocitopenica, sindrome hemolitico, cefalea, nauseas, diarrea, dolor abdominal, sensacion de debilidad. Presentaciones: Tab 500mgs, 1 gm

Otros farmacos antivirales semejantes al aciclovir: Ganciclovir, valganciclovir, penciclovir, famciclovir. Mejoran biodiosponibilidad pero con riesgos altos de Toxicidad

MANIFESTACIONES CLNICAS

Varicela (VZV) Gingivoestomatitis (HSV)

Herpes Zoster (VZV)

Herpes Zoster (VZV)

Varicela (VZV) Herpes labial (HSV 1)

Herpes Zoster (VZV)

VRS

AMANTADINA y RIMANTADINA:
Es una amina primaria con un anillo aliciclico. Rimantadina: analogo Mecanismo de accion: Se une a la proteina virica M2 interfiriendo

el adecuado fuincionamiento de canales proteicos disminuyendo el acceso del ARN virico al interior de la celula. Farmacocinetica: Amantadina: Absorcion TGI, no se metaboliza, se excrecion renal. Rimantadina: Absoricion TGI, metabolismo hepatico, excrecion renal. Indicacion: Utilizados en el tratamiento de tipos y subtipos del virus de la influenza. Presentaciones:
Amantix tab x 100,150 mgs.
Zyntergia tab x 100 mgs

TROMANTADINA: Derivado de la amantadina. Uso topico en herpes simple labial. Inhibe replicaciionviral. Viru-merz crema al 1%.

ZANAMIVIR Analogo del acido sialico Mecanismo de accion:Inhibe la actividad de la neurominidasa (favorece liberacion del virus de celuslas infectadas y facilita el acceso al moco de otras)del virus de la gripe A,B interfiriendo su replicacion y propagacion. Administracion exclusivamente nasal.Mayor eficacia Presentacion: Relenza, rotadisk 5 mgs x blister. OSELTAMIVIR: Mecanismo de accion: Inhibe la neuroaminidasas del virus tipo A,B de la influenza. Altera liberacion del virus Indicaciones: Tratamiento de la infeccion por virus A H1 N1 Farmacocinetica: Absorcion en TGI, distribucion amplia en T.R.,metabolismo hepatico y eleminacion renal Presentacion: Tamiflu: Capsulas de 75 mgs.

IDOXURIDINA Analogo halogenado de la pirimidina. Mecanismo de accion: mediante la activacion de una sustancia quimica llamada sorivudintrifosfato inhibidos competitivo del DNA evita replicacion del virus. Farmacocinetica: Absorcion TGI, distribucion unido a proteinas, mas 905 excrecion rernal sin modificaciones. Efectos secundarios: Nauseas, vomitos, diarrea, cefalea. Indicaciones: Manjeo de pacientes con herpes zoster, VIH. Contraindicaciones: Embarazo y lactancia Presentacion EPITEN sol 5%

RIBAVIRINA
Amplio espectro a virus ARN y DNA Mecanismo de accion: Metabolito; trifosfato de ribavirina,

compite inhibiendo el RNA polimerasa viral inhibe sintesis de AND y ARN inhibe la sintesis proteica y replicacion. Farmacocinetica: Absorcion TGI, no se une a proteinas, se biotransforma sin generar metabolitos y excrecion renal Indicaciones: Inhibicion virus respiratorio sinsitial, parainfluenza, influenza A y B, Hepatitis B y C. Efectos: anemia monocitica, irrtacionconuntival, erupcion cutanea, broncoespasmo. Presentacion: Cap.400 mgs, sl oral 5 ml 50 mgs. Amp. 1 ml 100 mgs.

INTERFERON (, , ) Proteina de origen celular, responden a infeccion viral Mecanismo de accion: Inducen en ribosomas de celulas parasitadas produccion enzimas inhiben traduccion del ARNm viral, impiden replicacion Indicaciones: Hepatitis B,C, herpes simple, herpes zoster, papiloma virus. Efectos: TGI, fiebre, escalofrio, cefalea, mialgias, artralgias Contraindicaciones: Hipersensibilidad al inteferon.

Otros agentes virales

Adefovir: Hepatitis B

Entecavir: Hepatitis B
Telbivudina: Hepatitis B Palivizumab: Virus sinsitial respiratorio

Foscarnet (fosfonoformato trisodico) FOSCAVIR

Indicaciones: citomegalovirus, herpes simple

AGENTES ANTIRETROVIRALES

CICLO DE REPLICACION

El VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de Langerhans y las clulas de microgla del cerebro.. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales. La replicacin del virus etapas: La fijacin representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120 y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus llegue a penetrar en la clula La penetracin es el segundo paso: una vez reconocido el virin por los receptores de superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma. Eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser procesado. La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario) con la misma informacin. Cada una de las dos molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una clula eucariota es capaz de procesar. La integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped. Para ello penetra en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virin infectante. La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula. El resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero). El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares. Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de proteasas especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas, cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus. Las protenas vricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido. El ltimo paso es la gemacin, cuando los nucleoides vricos se aproximan a la membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.

 La transcriptsa inversa, enzima clave que utilizan los

retrovirus para convertir su ARN en ADN, fue descrita originalmente en 1970. En 1983, el equipo de Luc Montagnier del Instituto Pasteur de Francia aisl por primera vez el retrovirus actualmente llamado VIH

ZIDOVUDINA (AZT) Forma activa: trifosfato de zidovudina Farmacocinetica: Absorcion TGI, metabolismo hepatico, excrecion renal. Reacciones adversas:Cefalea, nauseas, insomnio, parestesias, depresion, disnea, erupciones y mialgias, anemia, granulocitopenia, hepatotixicidad. Interacciones: AINES pueden incrementar su toxicidad. Los alimentos disminuyen su absorcion, no mezclar con estavudina, competencia Presentacion: Retrovir, virdual, aviral Cap. Tab 100,200,250,300 mgs Sl 1% jarabe